4 - Mijloace terapeutice

4. 1 - Estrogen

În Franța, folosim în principal estrogen natural reprezentat de 17-b-estradiol, fie liber, fie esterificat. Sunt disponibile preparate pentru administrare orală, percutanată (gel) și transdermică (plasture) (Tabelul 7.III).

Estrogen oral	Estrofem® (2 mg), Progynova® (1-2 mg), Oromone® (1-2 mg), Provames® (1-2 mg), Physiogine® (1 mg)
Estrogen percutanat (gel)	Estrodose®, Estrogel®, Estreva gel®, Delidose®
Estrogen prin dispozitiv transdermic (plasture)	Estraderm TTS® (50 - 100 mg/zi), Oesclim® (25 - 37,5 - 50 - 75 mg/zi), Climara® (50 mg/zi), Estradiol G-Gam® (37,5 - 50 - 75 - 100 mg/zi), Femsept® (50 - 75 - 100 mg/zi), Estrapatch® (40 - 60 - 80 mg/zi), Ménorest® (25 - 37,5 - 50 - 100 mg/zi), Dermestril®, Dermestril Septem® (25 - 50 mg), Thaïs® (25 - 50 - 100 mg/zi), Thaissept® (25 - 50 - 75 mg/zi), Vivelledot® (25 - 37,5 - 50 - 75 - 100 mg/zi)

Estrogenii conjugați cu cabaline (extracte de urină de iapă) nu mai sunt folosiți în Franța, deși sunt cei mai utilizați estrogeni din Statele Unite. Acestea sunt, prin urmare, estrogenii utilizați în studii epidemiologice de mari dimensiuni.

Estrogenii administrați percutan sau transdermic au avantajul de a preveni primul pasaj hepatic. Cu toate acestea, acest aflux de estrogen în ficat, în timpul administrării orale, este responsabil pentru o creștere a angiotensinogenului, o creștere a VLDL (lipoproteine cu densitate foarte mică) și, prin urmare, o creștere a trigliceridelor. La fel, aceste căi de administrare percutanată limitează creșterea factorilor de coagulare, ceea ce poate explica absența unui risc crescut de evenimente tromboembolice venoase, în timp ce calea orală este în mod clar asociată cu un exces de risc.

Doza zilnică de 17 - b - estradiol pentru prevenirea osteoporozei este de 1 până la 2 mg pe cale orală sau de 50 până la 100 mg pe săptămână transdermic.

17 - b - estradiolul se administrează de obicei timp de minimum 25 de zile pe lună, de obicei în combinație cu un progestogen, cel puțin în ultimele 12 zile, și uneori continuu (Tabelul 7.IV). În absența unui uter (histerectomie), terapia cu estrogeni poate fi administrată singură, în timp ce în prezența unui uter, combinația cu un progestogen este obligatorie pentru a preveni riscul de hiperplazie endometrială și, prin urmare, de cancer endometrial.

Prelucrare secvențială	Tratament combinat în lot	Tratament continuu combinat: „tratament fără menstruații”
Estradiol de la D1 la D25 al lunii

4. 2 - Progestine

Rețeta lor este obligatorie pentru orice femeie care nu a fost histerectomizată și care primește terapie cu estrogen. Produsele utilizate în mod obișnuit sunt progesteron natural (sau retroprogesteron) și derivați de 17-hidroxi-progesteron, norprégnans și pregnan (Tabelul 7.V). Progestinele derivate din 19-nortestosteron trebuie evitate datorită efectului lor androgen dăunător asupra parametrilor metabolici.

Progesteron natural oral și asimilat	Progestine sintetice	Estrogen progestativ combinat
- Utrogestan® (100 - 200 mg)

- Progesteron Mylan® (100 mg)

- Ratiopharm® progesteron (100 - 200 mg)

- Progesteron Sandoz®
(100 mg) - Progesteron Téva® (100 mg)

- Evapause® - Estima® (100 - 200 mg)

• Derivați ai 17-metil-progesteronului:
Colprone® (5 mg)

• Derivați de 19-norprogesteron:
- Lutényl® (2 - 3,75 - 5 mg)
- Nomégestrol® (Săgeată, Biogaran, EG, Mylan, Ratiopharm, Sandoz, Téva) - Surgestone® (0,125 - 0,250 - 0,500 mg)

• Derivați de tip norsteroid:
- Orgametril® (5 mg)
- Primolut-Nor® (10 mg)

• 17 - b - estradiol și dienogest:
- Climodiene® cp enr. (2 mg/2 mg)

• 17 - b - estradiol și gestoden:
- Avadène® cp pellic. (1 mg/0,025 mg)
- Avadène®cp pellic. (2 mg/0,05 mg)

• 17 - b - estradiol și medroxiprogesteron:
- Divina®cp
- Duova®cp (1 mg/2,5 mg)
- Duova®cp (1 mg/5 mg)
- Duova®cp (2 mg/5 mg)

• 17 - b - estradiol și acetat de noretisteronă:
- Kliogest®cp pellic.
- Activelle® cp pellic.
- Trisequens®cp pellic.
- Novofemme®cp pellic.

• 17 - b - estradiol și didrogesteronă:
- Climaston®cp pellic. (1 mg/5 mg)
- Climaston®cp pellic. (1 mg/10 mg)
- Climaston®cp pellic. (2 mg/10 mg)

• 17 - b - estradiol și acetat de ciproteronă:
- Climène® cp enr.

• 17 - b - estradiol și drosperinonă:
- Angeliq®cp pellic. (1 mg/2 mg)

Dacă se evită supradozajul cu estrogen, sângerarea de sevraj apare în timpul perioadei de întrerupere în doar aproximativ 20% din cazuri. Această sângerare este funcțională și, prin urmare, nu justifică explorarea, în timp ce sângerarea care ar avea loc în perioada celor 25 de zile de tratament ar trebui considerată ca fiind posibilă organică și poate declanșa explorări (ecografie pelviană, histeroscopie) în căutarea unei cauze (polip, endometru cancer).

Unii oameni oferă tratament continuu estrogen-progestogen pentru a preveni menstruația. Dar sângerările intercurente pot apărea în 40 până la 70% din cazuri, punând problema posibilei lor organicități (Tabelul 7.VI).

Semne de supradozaj de estrogen	Semne de subdozare a estrogenilor
Tensiune dureroasă a sânilor

Persistența sau reapariția bufeurilor