Anti-aromataze: cu adevărat panaceul ?

Beneficiul anti-aromatazelor asupra recidivei cancerului de sân, susținut de studii clinice, compensează efectele secundare asociate cu acestea? Am intervievat 2 specialiști: doctorul Mouly, ginecolog și doctorul Pistilli, oncolog.

Începând cu anii 90, medicii au avut o nouă terapie hormonală pentru a lupta împotriva reapariției cancerului de sân: anti-aromatazele (vezi articolul nostru „Terapia hormonală, kezaco”). Deși studiile arată că acest tratament este mai eficient la pacienții în postmenopauză decât medicamentul prescris din anii 1970, tamoxifenul, nu este lipsit de efecte secundare.

Deci, acest beneficiu întrece într-adevăr impactul său asupra calității vieții femeilor care îl iau? Pentru a răspunde la această întrebare, am intervievat 2 specialiști: doctorul Mouly, ginecolog, fost ginecolog și chirurg mamar în Gustave Roussy și doctorul Pistilli, oncolog specializat în patologia sânilor în Gustave Roussy.

Ce nevoie a fost satisfăcută de sosirea anti-aromatazelor ?

Dr. Mouly: Înainte de apariția anti-aromatazelor, am prescris tamoxifen. Ca orice medicament, este asociat cu anumite complicații. Există un risc scăzut de cancer endometrial, deși cred că acest risc este legat de explorarea slabă înainte de începerea tratamentului și nu ar trebui să se repete. Există, de asemenea, riscuri venoase și arteriale și asupra coagulării.

În 1995, am analizat cazul femeilor aflate în postmenopauză. Ne-am întrebat de unde provine estrogenul la aceste femei ale căror ovare au încetat să mai funcționeze: provine de fapt din conversia androgenilor de către o enzimă numită aromatază. Așa am dezvoltat medicamente capabile să blocheze această cale de producere a estrogenului după menopauză: anti-aromataze.

Care este beneficiul anti-aromatazelor ?

Dr. Pistilli: În general, anti-aromatazele s-au dovedit a reduce riscul proporțional de recidive de cancer de sân local și la distanță cu aproximativ 30% comparativ cu tamoxifenul. Deci, există un beneficiu real în ceea ce privește recidiva bolii.
Pe de altă parte, nu există un beneficiu real asupra supraviețuirii globale atunci când se compară anti-aromatazele cu tamoxifenul. Amintiți-vă însă că terapia hormonală (cu anti-aromataze sau tamoxifen, comparativ cu lipsa tratamentului) aproape a înjumătățit riscul de deces la pacienții cu cancer de sân.

Dr. Mouly: Aromatazele nu oferă beneficii asupra supraviețuirii globale, ci asupra riscului de recurență.

Studiile au arătat, de asemenea, că au existat mai multe decese din cauze non-cancerigene (care nu au legătură cu cancerul, nota editorului) cu anti-aromataze, dar că, nu spunem (în studiul care compară tamoxifenul cu letrozolul, un anti-aromatază, au existat 60 de decese fără legătură cu cancerul la femeile care au primit letrozol și 48 la femeile care au primit tamoxifen, însă nu există nicio diferență semnificativă între cele două grupuri. Și apoi, am văzut apariția efectelor secundare: uscăciune vaginală, osteoporoză, dureri articulare ...

Tocmai, aceste reacții adverse au fost suficient luate în considerare în timpul studiilor clinice? ?

Dr. Pistilli: Primele studii clinice au raportat rate de artromialgie (dureri articulare, nota editorului) în jur de 20%. În „viața reală”, cu excepția studiilor clinice, am fost la 60%.

La început, când au fost introduse anti-aromataze, beneficiile erau incontestabile și nu se concentra prea mult asupra efectelor secundare, în timp ce în practica clinică zilnică trebuie să se confrunte cu destul de multe efecte secundare. Monitorizarea pacienților cu terapie hormonală este prioritatea acum.

Dr. Mouly: În 2005, am fost invitat, împreună cu întreaga echipă Gustave Roussy, unde lucram la acea vreme, să particip la primul congres „Femeile și cancerul” din Rio în timpul căruia au fost prezentate rezultatele preliminare ale studiului ATAC (studiu clinic comparând eficacitatea tamoxifenului cu cea a anastrozolului, un anti-aromatază, la femeile aflate în postmenopauză cu cancer de sân, nota editorului). Rezultatele au arătat un beneficiu de 3% asupra riscului de recurență la 5 ani.

Dar au uitat să prezinte efectele secundare. Așa că am ridicat mâna și am întrebat: „De ce să lovesc atât de tare femeile cu un prognostic foarte bun și să fac calitatea lor să devină abisală pentru un profit atât de mic? Poate că ar trebui făcută o distincție între femeile cu prognostic bun și femeile cu prognostic slab ”. Oncologul care a prezentat rezultatele a spus: "Cu ce te futi cu vaginele femeilor!" ". M-a șocat deoarece cred că este importantă și calitatea vieții unei femei și trebuie să te uiți la echilibrul risc-beneficiu.

S-au schimbat indicațiile pentru anti-aromataze acum, că știm mai multe despre efectele lor secundare? ?

Dr. Pistilli: Pe baza studiilor științifice, toate recomandările internaționale indică aceeași direcție: prima alegere ar trebui să fie anti-aromatazele pentru femeile aflate în postmenopauză, dar să vă alocați timp pentru a discuta cu pacientul despre efectele secundare și pentru a institui o relație de încredere cu ea ca să nu ezite să vină să ne vorbească despre asta.

Pentru femeile aflate în premenopauză, acest lucru este în discuție. Datorită efectelor secundare, anti-aromatazele sunt prescrise numai femeilor cu risc major de recidivă, adică femeilor sub 35 de ani cu afectare inițială a ganglionilor limfatici. Pentru aceste femei, studiile au arătat un beneficiu al anti-aromatazelor.

Când pacientul nu poate tolera anti-aromatazele, trecem la tamoxifen. Dar în practica mea, acest lucru nu se întâmplă des. Efectele secundare pot fi gestionate dacă sunt gestionate devreme. Pentru aceasta, este necesar să vorbim despre asta cu pacientul cu mult timp în avans, pentru a explica modul în care le putem gestiona, modul în care stilul de viață le permite să le reducem.

Am pus mult accent pe activitatea fizică regulată, deoarece s-a demonstrat că reduce durerea, bufeurile, creșterea în greutate ... La Gustave Roussy, am creat programul „Trăiește mai bine cu cancerul”. Femeile își împărtășesc experiențele acolo și adesea este mai motivant decât orice cuvânt al unui oncolog. De asemenea, avertizez pacienții că, dacă activitatea fizică nu este suficientă, ea ar trebui să ne contacteze pentru a putea începe tratamentul. De asemenea, explic că primul an este adesea cel mai dificil. Acest lucru evită nevoia de a schimba tratamentul prin trecerea de la o aromatază la alta sau de la un anti-aromatază la tamoxifen.

Când vine vorba de probleme ginecologice, nu avem multe soluții: geluri lubrifiante sau laserul vaginal (citiți articolul nostru „MonaLisa Touch, speranța unui tratament rambursat pentru atrofia vaginală”). Nu avem alte soluții eficiente de libido decât să oferim o consultație cu un terapeut sexual. Dar pacienții vorbesc rar despre asta cu oncologul lor și este o problemă de cuplu foarte dificil de gestionat.

Dr. Mouly: De-a lungul timpului, mi-am dat seama că, atunci când am început terapia hormonală cu anti-aromataze, femeile sufereau foarte mult și nu le suportau. Așa că am trecut la tamoxifen. Studii recente sugerează, de asemenea, să începeți cu tamoxifen înainte de a trece la un anti-aromatază.

Studiile arată că există o scădere de 25% a medicamentelor anti-aromatază, în timp ce această rată este de 19% pentru tamoxifen. Terapiile hormonale sunt importante, nu trebuie abandonate. Anti-aromatazele sunt medicamente excelente pentru femeile care sunt expuse riscului de recurență, dar, dacă nu le suportă, putem trece la tamoxifen, deoarece protejează și el, mai ales dacă respectăm regulile igieno-dietetice: încetarea fumatului, pierderea în greutate, activitatea fizică ... Tamoxifenul are și avantajul de a preveni osteoporoza, artromialgia și mialgia. Permite lubrifierea vaginală și viața unei femei.

Cred că trebuie să adaptați tratamentul la fiecare pacient, să vedeți pe cine aveți în față și să nu vă limitați la o vârstă și o tumoare.

Interviu de Emilie Groyer