Către noi medicamente antipsihotice fără efecte secundare ?

Risperidona este o antipsihotic a doua generație prescrisă, printre altele, persoanelor cu schizofrenie și tulburare bipolară. Recent, cercetătorii de la Universitatea Chapell Hill din Carolina de Nord și Universitatea din San Francisco au reușit să descifreze forma exactă a principalului receptor celular pentru risperidonă, receptorul D2 pentru dopamină. Cu aceste noi cunoștințe, neurologii speră să dezvolte o nouă moleculă antipsihotic similar cu risperidona, dar lipsit de efectele sale secundare. Concentrați-vă asupra studiului publicat în revista Nature .

Complexitatea sistemului dopaminergic

dopamina este un neurotransmițător major, o moleculă care permite comunicarea între celulele neuronale, implicată în diverse procese complexe, cum ar fi:

Atenţie
Sistemul de recompensă (plăcere/nemulțumire)
Cum funcționează rinichii și inima
Controlul mișcărilor coordonate
Eliberarea hormonilor, în special a prolactinei implicată în producția de lapte matern

Un eșec al acestui sistem dopaminergic se găsește în diferite boli neurologice, cum ar fi schizofrenia (excesul de dopamină), boala Parkinson (deficit de dopamină), depresia, tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD).

Odată ce a intrat în contact cu celula, dopamina se atașează la cinci receptori diferiți numiți D1, D2, D3, D4 și D5.

Efectul dopaminei variază în funcție de neuronul care o emite și de tipul de neuron care o primește.

receptor dopaminergic D2 (o proteină) este principala țintă a medicamentului antipsihotic tipice și atipice precum risperidona.

La pacienții cu schizofrenie sau tulburare bipolară, risperidona va acționa în mod special ca un inhibitor al sistemul dopaminergic prin legarea la receptorii D2 și prevenirea acțiunii dopaminei. Este o moleculă antagonistă a receptorii dopaminei.

Să știi! Antipsihoticele atipice, chimic diferite de cele antipsihotice tipice, au apărut pe piață în anii '90.

Cu toate acestea, risperidona care vizează receptorul D2 provoacă efecte secundare grave, deoarece activează și o varietate de alți receptori localizați pe neuroni. Principalele efecte secundare constatate sunt anxietatea, neliniștea, tulburările metabolice. Dar și sindroamele parkinsoniene și anumite tipuri de mișcări involuntare.

În acest context, echipa de cercetători, supravegheată de Bryan Roth, a purificat și cristalizat (a devenit solid) receptorul D2 și risperidona pentru a identifica structura individuală și afinitatea lor folosind cristalografia.

Să știi! Cristalografia descrie dispunerea, în spațiu, a atomilor considerați a fi un cristal.

Dezvoltați molecule mai specifice

"Cu această structură de înaltă rezoluție în mână, anticipăm descoperirea compușilor care interacționează cu receptorul dopaminergic D2 într-un mod mai specific pentru o eficacitate terapeutică mai mare și mai puține efecte secundare", a spus Bryan Roth într-un comunicat de presă de la Universitatea din Nord Școala de Medicină Carolina.

În special, cercetătorii au observat că risperidona se leagă la receptor în mod aleatoriu, dar că există un spațiu gol pe receptorul D2 care ar putea fi vizat pentru a dezvolta medicamente antipsihotice și mai selective.

„Acum, că putem vedea diferențele structurale dintre receptorii similari, precum receptorii dopaminei D4 și D2, putem imagina noi metode pentru a crea molecule care se leagă de D2 fără a interacționa cu alte zeci de receptori din creier”, a spus Daniel Wacker, un alt autor de studiu.