Boli intestinale cronice: un vaccin care vizează microbiota pentru a le învinge

De INSERM

Prevenirea bacteriilor microbiote de a trece prin bariera intestinală, acesta este scopul acestui nou vaccin dezvoltat de cercetătorii francezi pentru a combate bolile cronice intestinale. Testat pe șoareci, vaccinul i-ar proteja împotriva bolilor inflamatorii, dar și împotriva obezității și diabetului. O strategie care, potrivit lor, este posibilă la oameni.

Mai multe boli cronice intestinale, cum ar fi boala Crohn, sunt asociate cu un dezechilibru al florei bacteriene din intestinul nostru, microbiota. Pacienții prezintă cel mai adesea o diversitate bacteriană în cadrul microbiotei lor reduse. Prin modificarea compoziției microbiotei folosind un vaccin, echipa lui Benoît Chassaing, cercetător la Institutul Cochin, a protejat șoarecii de aceste boli inflamatorii cronice. Primele rezultate ale acestui studiu au fost publicate în Nature Communications .

Un vaccin care interferează cu mobilitatea bacteriilor microbiote

Unele specii bacteriene din intestinul nostru supraexprimă flagelina, o proteină constitutivă a flagelului, o structură care permite bacteriilor să fie mobile. Flagelul le permite să străpungă stratul de mucus care acoperă peretele intestinal. Acest strat normal steril formează un perete etanș la bacterii între tractul digestiv și restul corpului, protejându-l de riscul inflamator asociat cu prezența a miliarde de bacterii în tractul digestiv.

Lucrările anterioare au arătat deja că în cadrul acestui strat de mucus se găsesc în mod natural anticorpi, dintre care unii sunt îndreptați împotriva flagelinei. Aceasta înseamnă că organismul dezvoltă spontan o protecție imună împotriva flagelinei, care ajută la controlul prezenței bacteriilor care o exprimă.

Echipa lui Benoit Chassaing a avut ideea de a stimula această producție de anticorpi antiflagellin utilizând un vaccin pe bază de flagelină. Scopul este de a reduce riscul de inflamație cronică cauzată de bacterii prin neutralizarea mijloacelor lor de locomoție. Cercetătorii au administrat flagelină peritoneal șoarecilor, inducând astfel o creștere accentuată a anticorpilor antiflagelinici, în special în mucoasa intestinală. Ei au descoperit că imunizarea împotriva flagelinei proteja semnificativ animalele împotriva inflamației intestinale.

În plus, o analiză detaliată a microbiotei și a intestinelor acestora a arătat, pe de o parte, o reducere a cantității de bacterii care exprimă puternic flagelina și, pe de altă parte, absența acestor bacterii în mucoasa intestinală, spre deosebire de grup nevaccinat.

Un vaccin atât de eficient împotriva diabetului și a obezității

Abundența bacteriilor mobile din microbiota intestinală este, de asemenea, asociată cu tulburări metabolice, cum ar fi diabetul și obezitatea. Prin urmare, cercetătorii și-au testat strategia de vaccinare la șoareci după o dietă bogată în grăsimi.

În timp ce animalele nevaccinate au dezvoltat obezitate, animalele vaccinate au fost protejate. „Această strategie de vaccinare este concepută la om, deoarece astfel de anomalii ale microbiotei au fost observate la pacienții cu boli inflamatorii și metabolice. Pentru a face acest lucru, în prezent lucrăm la un mijloc de administrare locală a flagelinei la nivelul mucoasei intestinale ”, explică Benoît Chassaing.

De exemplu, cercetătorii iau în considerare posibilitatea dezvoltării nanoparticulelor ingerabile pline cu flagelină. În cele din urmă, dincolo de aspectul preventiv, ei doresc acum să testeze această vaccinare în mod curativ, la animale care prezintă deja o boală inflamatorie cronică sau dereglare metabolică.