Când este mutată, această genă te face obez și diabetic

Obezitatea este o boală a „civilizației”: se crede că actualul mod de viață occidental se află în spatele „epidemiei” creșterii mondiale a acestei forme severe de supraponderalitate. Cauza este stilul de viață sedentar, mâncarea nedorită, precum și mulți alți factori de mediu împărtășiți adesea de toată lumea, cum ar fi perturbatorii endocrini, medicamentele psihotrope sau chiar generalizarea climatizării.

Cu toate acestea, a fi expus la acești așa-ziși factori „obezogeni” nu înseamnă neapărat a deveni obez. De fapt, genetica joacă un rol cheie în dezvoltarea supraponderalității. Se estimează că rolul genelor reprezintă 70% în variația greutății dintre oameni. Ceea ce înseamnă în special că, în condiții similare de acces nelimitat la alimente și reducerea cheltuielilor de energie, unii oameni vor fi mai predispuși decât alții să devină obezi.

Prin urmare, moștenirea este foarte importantă în obezitate. Sau mai degrabă ar trebui să spunem în „obezitatea”, deoarece este necesar să distingem formele comune ale acestei afecțiuni, care implică multe gene, și cele, mai puțin frecvente, care se datorează doar unei gene sau unui număr mic de.

Până în prezent, au fost cunoscute aproximativ zece gene responsabile pentru această a doua formă de obezitate. Echipa noastră tocmai a identificat încă una, care are particularitatea de a provoca diabet precoce și hipertensiune arterială. Această descoperire sugerează noi perspective diagnostice și terapeutice.

Un risc de obezitate înmulțit cu 3 sau 4 în funcție de profilul genetic

Obezitatea afectează mai mult de un miliard de oameni pe toată planeta, iar prevalența acesteia continuă să crească: potrivit Organizației Mondiale a Sănătății, aproape că s-a triplat între 1975 și 2016. De asemenea, copiii sunt acum puternic afectați de această boală, care constituie un risc major. factor pentru mortalitatea precoce. Obezitatea crește riscul apariției mai multor boli invalidante, cum ar fi diabetul, accidentul vascular cerebral, bolile cardiovasculare, precum și diferite tipuri de cancer, în special ale sânului sau colonului ... În plus, persoanele obeze sunt, de asemenea, expuse unor boli depresive și emoționale grave.

În populația generală, știm acum că anumite variante de ADN (modificări în secvența acestei molecule, purtătorul informațiilor genetice) cresc riscul de a crește greutatea lor și, prin urmare, de a deveni progresiv obezi. Aceste variații au fost identificate în câteva sute de regiuni ale genomului, reglementând în general funcționarea genelor.

Această descoperire a făcut recent posibilă stabilirea scorurilor de risc de obezitate, pe baza profilurilor genetice asociate cu aceste variante. Concluziile sunt clare: persoanele cu un scor de risc scăzut nu dezvoltă aproape niciodată obezitate. Prin urmare, acestea sunt protejate. Pe de altă parte, persoanele cu profilurile cele mai asociate cu obezitatea prezintă un risc de 3 sau 4 ori de a deveni obezi.

Genele implicate în această așa-numită formă „obișnuită” de obezitate sunt active mai ales în creier. Acestea se găsesc în special în regiunile implicate în mecanismele de recompensă și, prin urmare, în dependență. Prin urmare, obezitatea obișnuită rezultă dintr-o tulburare de comportament ca răspuns la stres și accidente de viață, împreună cu hipersensibilitate la cele mai dependente alimente (cum ar fi zahărul).

Nu este cazul cu alte forme de obezitate, obezitatea „monofactorială”. Afectând aproximativ 5% dintre pacienții obezi din Franța, aceștia sunt responsabili de tulburări majore ale apetitului și îi fac obezi din copilărie.

Obezitate monofactorială sau foame irepresibilă

Obezitatea monofactorială este cauzată de un singur defect genetic. Ele pot rezulta și din absența unei mici părți a genomului, pierdută în urma ștergerii unei bucăți de cromozom.

Aceste schimbări cresc de obicei senzația de foame și te fac să obezi foarte devreme. Cauza este întreruperea unuia dintre mecanismele care reglează pofta de mâncare: copiii cu aceste mutații sunt flămânzi tot timpul, chiar și după mese.

Genele identificate până acum, aproximativ zece, sunt foarte active într-o mică parte a creierului numită hipotalamus, implicată în special în reglarea aportului alimentar. Datorită muncii echipei noastre, o nouă genă se alătură acum acestui set. Am descoperit într-adevăr o nouă formă de obezitate monogenă care are caracteristica unică de a duce la diabet și hipertensiune arterială timpurie.

Obezitatea nu este de obicei sinonimă cu diabetul

Relația dintre obezitate și diabetul de tip 2 este încă subiectul dezbaterii. Într-adevăr, în timp ce majoritatea diabeticilor sunt supraponderali, doar o minoritate a persoanelor obeze dezvoltă diabet zaharat, care apare cel mai adesea la o vârstă mijlocie.

Dar situația este deosebit de diferită pentru pacienții obezi care au o mutație în gena MRAP2. În cazul lor, hiperglicemia (un nivel prea ridicat de zahăr din sânge) se instalează devreme. Acest lucru este adesea asociat cu hipertensiunea arterială și creșterea lipidelor din sânge. Această diferență se explică probabil prin faptul că proteina produsă de gena MRAP2 apare la diferite niveluri ale corpului.

În creier, permite funcționarea unui receptor hormonal numit MC4R. Gena din spatele receptorului MC4R era deja cunoscută ca fiind gena cel mai adesea mutată în obezitatea monofactorială. În cazul unei mutații a genei MRAP2, MC4R nu mai funcționează corect, iar calea metabolică care controlează senzația de foame și sațietate este perturbată, ceea ce explică tulburările de apetit experimentate de pacienți.

Dar proteina produsă de gena MRAP2 nu are doar efecte în creier. De asemenea, este prezent în celulele pancreasului care produc insulină, un hormon al cărui rol este de a menține nivelul zahărului din sânge la niveluri normale. Acest lucru ar putea explica de ce, spre deosebire de alte forme de obezitate monogenă, deficitul de MRAP2 produce nu numai supraponderalitate severă, ci și diabet.

Această descoperire ar putea ajuta la tratarea pacienților cu acest tip de obezitate monogenă cu noi medicamente pentru obezitate care se așteaptă să vină pe piață în următorii ani. Chiar și dezvoltă noi terapii.

Către tratamente medicamentoase

Pentru a asigura o prevenire optimă a obezității de la o vârstă fragedă, este esențial să se identifice copiii și familiile cu risc. Un copil cu tulburări majore de apetit ar trebui să i se ofere îngrijire personalizată. Genetica poate ajuta la progresul pe această cale, concentrând eforturile asupra familiilor cu cel mai mare risc, în funcție de profilurile lor genetice.

Din păcate, în prezent nu există un tratament medical eficient pentru obezitate. Doar așa-numita intervenție chirurgicală bariatrică, care reduce dimensiunea stomacului și adesea a intestinului subțire, este capabilă să piardă mult în greutate. Dar cu prețul unor efecte secundare uneori extrem de grave, cum ar fi tulburările metabolice cauzate de deficiențe de vitamine pe termen lung (deficit de vitamine) ...

Din acest motiv, identificarea cauzelor genetice ale obezității este importantă. Face posibilă dezvoltarea unor tratamente eficiente care să blocheze foamea excesivă. Astfel, datorită descoperirii în 1998 de către o echipă din Lille a mutațiilor genei MC4R, un nou medicament ar putea fi dezvoltat 20 de ani mai târziu. Pacienții ar trebui să poată beneficia de aceasta în următorii ani.

Philippe Froguel, profesor de endocrinologie-diabetologie, CHRU de Lille, Universitatea din Lille

Acest articol este republicat din Conversație sub o licență Creative Commons. Citiți articolul original.