Cercetări privind întârzierea creșterii intrauterine

întârzierea creșterii intrauterine (RCIU) este una dintre cele mai complexe și frecvente întrebări cu care se confruntă zilnic obstetricieni și neonatologi. Dezvoltarea cunoștințelor epidemiologice în ultimii 30 de ani a arătat că IUGR este un factor major de risc pentru morbiditate și mortalitatea perinatală și patologii cardiovasculare și metabolice întârziate, în special.

IUGR este dovada unei nutriții fetale afectate de origine fetală, maternă, placentară sau extrinsecă. Cauzele materne sunt hipertensiunea, patologiile renale cronice, bolile sistemice, trombofilia, dar au fost identificați în mod clar anumiți factori de risc, în special factorii socio-economici (fumatul, malnutriția, consumul de droguri etc.). Etiologii fetale (anomalii fetale și cromozomi) sau anomalii ale dezvoltării placentare sunt mai puțin frecvente. Fiziopatologia schimburilor placentare și modificarea acestor schimburi este mai bine cunoscută și a făcut posibilă înțelegerea unei mari părți a mecanismelor vasculare la originea excesului de morbiditate și mortalitate observat la acești copii.

Definiția growth restriction

Din punct de vedere istoric, greutatea redusă a fost mult timp definită ca o greutate la naștere mai mică de 2.500 g. Publicarea primelor curbe de greutate la naștere a făcut posibilă modificarea acestei definiții a greutății prin asocierea vârstei gestaționale. În Franța, termenul de hipotrofie a fost folosit și este folosit uneori, indiferent dacă defectul de greutate este sau nu patologic. Dar acest termen a fost înlocuit treptat de cel de întârziere a creșterii intrauterine. Dezvoltarea observării creșterii fetale prin ultrasunete s-a adăugat ca argument în screening, încetinirea creșterii între două măsuri succesive. Confruntat cu o pauză în curba de creștere sau în prezența argumentelor în favoarea unui defect de greutate patologic, a apărut un nou termen, cel de restricție de creștere.

În toată literatura de specialitate, analiza morbidității și mortalității asociate cu IUGR este cel mai frecvent efectuată prin definirea IUGR ca o greutate la naștere sub percentila 10 pentru vârsta gestațională a unei curbe de greutate. Unii autori preferă să aibă o abordare cantitativă a defectului de greutate și să utilizeze „raportul greutății la naștere” (raportul dintre greutatea fetală și greutatea medie observată pentru vârsta gestațională) sau scorul z (raportul dintre diferența dintre greutatea fetală și greutate. observată pentru vârsta gestațională peste deviația standard).

IUGR și sănătatea publică

Restricția creșterii fetale pune câteva probleme majore de sănătate publică:

absența markerilor timpurii pentru a prezice apariția IUGR,
dificultăți de diagnostic precoce și îngrijire obstetrică,
numeroase complicații postnatale în perioada neonatală, dar și pe tot parcursul copilăriei și până la maturitate.

Cum se detectează IUGR mai devreme în perioada prenatală? Care este impactul IUGR (și al recuperării postnatale) asupra dezvoltării unui organism luat în ansamblu? Putem evidenția mecanisme comune diferitelor organe? Ce pot face modelele animale pentru a înțelege mai bine impactul multi-organ al IUGR? Care sunt consecințele pe termen lung (inclusiv în ceea ce privește ereditatea pe a doua generație și apariția patologiilor adulte cu programare prenatală)? Iată principalele întrebări ridicate de acest proiect.

Acesta este un proiect ambițios și interdisciplinar, atât clinic, cât și preclinic, care urmărește să genereze inițial o cantitate mare de date care să permită 2-3 ani să propună proiecte de cercetare clinică și preclinică. Durata totală a proiectului este estimată la 8 ani.

obiectivele proiectului

Acest proiect este structurat în jurul a două obiective principale:

1- Omogenizați criteriile IUGR și descoperiți markeri biologici/radiologici timpurii pentru screening la om în legătură cu datele epidemiologice din populație.

Acest obiectiv va fi împărțit în 3 puncte suplimentare:

Detectați IUGR precoce folosind markeri biologici și monitorizați sarcinile cu risc crescut de restricție de creștere ulterioară din primul trimestru.
Determinați markerii imagistici pentru a se corela cu rezultatul clinic pentru a le utiliza mai târziu în deciziile de extracție fetală.
Stabiliți o corelație între biomarkeri, imagistică și rezultatul post-neonatal în cohortele IUGR.

2- Determinați consecințele IUGR asupra diferitelor sisteme (imunitate/inflamație, placentă, creier, plămâni, rinichi, sistem endocrin etc.) ale IUGR și interacțiunile acestora la animale și oameni.

Acest obiectiv ar trebui să permită:

Pentru a determina impactul IUGR asupra activării celulelor macrofagelor din creier și plămâni la animale și pentru a testa modulatorii acestei activări macrofage.
Determinați mai bine consecințele dezvoltării IUGR asupra organelor cheie implicate în complicațiile postnatale ale IUGR (placentă, plămâni, creier, rinichi, glande endocrine).
Determinați consecințele pe termen scurt și lung ale IUGR asupra dezvoltării cerebrale și neuroendocrine și a patologiilor cardiovasculare și metabolice.
Determinați mecanismele de semnalizare pentru a testa anumite strategii de prevenire a complicațiilor, în special în creier și plămâni.

Interacțiuni multi-sistem legate de RCIU

Acest proiect are și obiective secundare:

Clarificarea cadrului nosologic al restricției creșterii fetale în raport cu programarea sa genetică.
Evaluarea medico-economică a costului RCIU în Franța (inclusiv greutatea explorărilor prenatale, îngrijirea perinatală și patologiile pe termen mediu și lung).
Înțelegeți mai bine consecințele IUGR asupra imunității înnăscute și caracteristicile celulelor imune circulante la om și la modelele animale ale IUGR.
Promovarea cercetării în domeniul asistenței medicale în jurul problemei RCIU