Cardio: Cercetătorii din Nantes pe urmele genetice datorită a doi veri

Localizarea genelor - Institutul Thorax - Spitalul Universitar Nantes

Descoperirea primei gene responsabile pentru prolaps mitral este spus ca o poveste frumoasă cu pacienți care alerta, medici care explorează o pistă genealogică improbabilă, cercetători internaționali care își unesc abilitățile și cheia unui progres major în înțelegerea acestei patologii !

Totul a început în 1996: Doi pacienți internați în secția de Cardiologie a Institutului toracic suferă de prolaps mitral. De obicei valva mitrala impune o singură direcție circulației sângelui în inimă. La acești pacienți, această supapă se scurge și cauzează insuficienta cardiaca, boală cronică foarte debilitantă care provoacă, printre altele, oboseală intensă. Prolapsul mitral afectează 2% din populația lumii. Mecanismul său este necunoscut și nu există prevenire.

Rapid, medicii institutului toracic constată că acești doi pacienți sunt doi veri dintr-o familie din regiunea bocage Vendée. Se întreabă despre originea genetică a bolii lor. Prin urmare, ei încep căutarea genei responsabile, în colaborare cu echipele de genetică și genealogie. Ei identifică două familii din regiune, inclusiv cea a celor doi veri, și le găsesc un strămoș comun ...cu opt generații mai devreme.

În 2006, Institutul Thorax a publicat o descoperire de semnificație internațională: identificarea primei gene responsabile de prolapsul mitral. Acesta este un pas crucial care confirmă natura ereditară a acestei boli.

După câțiva ani de colaborare internațională împreună cu alți specialiști internaționali în această patologie, cercetătorii din Nantes își publică lucrările în prestigioasa revistă Nature Genetics din 24 august 2015. În videoclipul asociat, prezintă noi gene implicate în această boală (https://vimeo.com/ 136838846 . parolă: ng.3383)

Boli frecvente ale inimii, prolapsul valvei mitrale afectează 2-5% din populația lumii. Această patologie degenerativă poate duce la complicații cardiace grave și poate necesita reparații chirurgicale.

Cercetare în curs

Studii multicentrice reunește echipele departamentului de genetică al profesorului Xavier Jeunemaître și departamentul de cardiologie al profesorului Albert Hagège al Spitalului European Georges Pompidou (HEGP), al Asistenței Publice-Hôpitaux de Paris, asociate cu echipele de cercetare ale PARCC (Paris - Centrul de Cercetări Cardiovasculare (InsermUMR_970/Universitatea Paris-Descartes) și în colaborare cu echipele de cardiologie ale profesorului Hervé Le Marec și genetica doctorului Jean-Jacques Schott de la Institutul Thorax (Inserm UMR_1087/CNRS UMR_6291), atașat la Universitate și la Spitalul Universitar din Nantes. Această lucrare este prezentată într-un videoclip în limba engleză accesibil publicului larg (https://vimeo.com/136838846)*.

Echipe franceze din HEGP, PARCC și Institutul Thorax din Nantes colaborează îndeaproape cu echipele de cardiologie ale prof. Robert Levine și genetica prof. Susan Slaughenhaupt din Boston (Statele Unite), precum și cu alte echipe aparținând rețelei internaționale Leducq Mitral, dedicate cercetării patologiilor valvei mitrale.

Identificare, analiză, ipoteză, demonstrație, urmărire a familiilor, teste: etapele cercetării
Cercetătorii au identificat pentru prima dată mai multe gene care sunt susceptibile la forma comună de prolaps al valvei mitrale, care provoacă tulburări ale ritmului cardiac sau insuficiență cardiacă. Analiza comparativă a unui număr foarte mare de polimorfisme genetice pe întregul genom efectuată pe scară largă (2312 cazuri patologice comparativ cu 8296 martori) a făcut posibilă evidențierea a șase regiuni cromozomiale (loci) asociate cu prolapsul valvei.

Datorită muncii funcționale efectuate pe modele animale (pește zebră, șoarece), echipele au arătat responsabilitatea foarte probabilă a cel puțin două gene aparținând acestor loci: pe de o parte, gena TNS1 care codifică tensina 1, o proteină importantă în interacțiunile celulare, pe de altă parte, gena LCMD1 codificând dyxin, o proteină esențială în dezvoltarea valvelor cardiace. Alte gene de susceptibilitate sunt în studiu.

În plus, studiul unei familii americane numeroase și a două familii franceze de-a lungul mai multor generații a permis acestor echipe aceleași de această dată să evidențieze variante genetice mai rare pe gena DCHS1, codificând o moleculă de adeziune celulară din familia protocoadherinelor. Din nou, studii funcționale pe modele animale (pește zebră, șoareci) au arătat importanța acestei proteine în morfogeneza valvei cardiace. Această lucrare va fi publicată (versiunea tipărită) în revista Nature pe 3 septembrie.

În concluzie, această lucrare este sursa unui progres major în înțelegerea fiziopatologiei moleculare a valvei mitrale cardiace și deschide perspective pentru instrumente terapeutice.

* parolă pentru redarea videoclipului: ng.3383

Referințe
Dina și colab. Nature Genetics 2015 Aug 24 doi: 10.1038/ng.3383. [Epub înainte de tipărire]
Durst și colab. Natură. 2015 Aug 10. doi: 10.1038/nature14670. [Epub înainte de tipărire]