Erori înnăscute de metabolism: tranziție copil-adult

rezumat

Erorile înnăscute ale metabolismului (ADE) sunt cauzate de mutații ale genelor care codifică enzimele metabolice și sunt clasificate în trei grupe majore de boli: 1) otrăvire; 2) deficit de energie și 3) sinteză sau deficit de catabolism al bolilor complexe. Progresele în terapie din ultimii 20 de ani au îmbunătățit prognosticul copiilor cu ADE. Acești copii cresc și trebuie îngrijiți în adolescență și la maturitate de către echipe specializate. Acest medicament metabolic pentru adulți este o disciplină relativ nouă, cu informații limitate la adulți. Recomandările pediatrice sunt extrapolate la îngrijirea adulților, integrând în același timp diferitele etape ale vieții (independență socială, sarcină, îmbătrânire și posibile complicații tardive).

Introducere

Clasificarea fiziopatologică a erorilor înnăscute ale metabolismului

Obiectivul acestui articol este de a prezenta modelul de tranziție copil-adult cu EIM pe care l-am dezvoltat la CHUV în 2013, ilustrând câteva cazuri emblematice ale marilor grupuri EIM.

Tranziție copil-adult cu erori înnăscute de metabolism: modelul Vaud-Geneva

Centrul pentru Boli Moleculare (CMM) de la CHUV, denumit anterior „pediatrie moleculară”, în 2003 a monitorizat 39 de pacienți cu 25 de ADR identificate; a avut trei terapii cu enzime și cinci teste moleculare. În 2013, CMM a avut grijă de 250 de pacienți, are nouă terapii enzimatice și 200 de teste moleculare, reprezentând o creștere remarcabilă a activității sale. Dintre acești pacienți, 45 sunt acum adulți. Se estimează că, în zece ani, numărul pacienților adulți cu ADR va fi depășit pe cel al pacienților copii. Pentru a răspunde acestei evoluții, CMM și-a consolidat echipa în 2013 cu doi medici adulți instruiți în ADR.

Întâlnirea în cadrul CMM a medicilor pediatri, a specialiștilor în medicină pentru adulți, a dieteticienilor specializați în ADR, a unei asistente medicale coordonatoare și a unui asistent social permite o colaborare strânsă între acești practicieni. Echipa CMM se bazează, de asemenea, pe o rețea de specialiști în organe identificați, care câștigă treptat experiență în complicațiile specifice ADR. Transmiterea fișei medicale de la consultația pediatrică la cea a adultului se face înainte ca pacientul să fie transferat. Acesta din urmă se întâlnește de mai multe ori cu specialistul pentru adulți, împreună cu medicul pediatru din cadrul infrastructurii pediatrice, de la vârsta de 16 ani. Pacientul este apoi transferat la secția de endocrinologie, diabetologie și metabolizare a adulților din CHUV, iar continuitatea urmăririi este asigurată de specialistul în adulți a cărui activitate se întinde pe cele două sectoare.

Un mandat pentru medicină înalt specializată pentru ADE în Elveția de limbă franceză a fost acordat CMM al CHUV, cu funcția de „conducere” pentru consultarea ADE pediatrică a spitalelor universitare din Geneva (HUG; Dr. I. Kern) . Colaborarea strânsă dintre cele două echipe asigură același nivel de îngrijire de specialitate pe ambele site-uri. În plus, datele pacienților de pe ambele site-uri sunt reunite într-un registru centralizat. În 2015, consultarea de tranziție copil-adult va fi extinsă la HUG-uri conform aceluiași model. Figura 1 prezintă distribuția pacienților adulți în funcție de patologia lor.

Distribuția pacienților adulți (CHUV și HUG) cu erori înnăscute de metabolism (EIM) în 2014

Grupuri de erori înnăscute ale metabolismului

Fenilcetonurie (PKU)

PKU este detectat la naștere, iar incidența sa în Elveția este de 1: 8000 (www.neoscreening.ch). Hiperfenilalaninemia este cauzată de un deficit de fenilalanină hidroxilază, a cărei funcție este hidroxilarea fenilalaninei la tirozină în prezența unui cofactor, BH4. Acest lucru are ca rezultat o acumulare de fenilalanină, precum și un deficit de tirozină, un precursor al anumitor neurotransmițători (Figura 2). Netratată, hiperfenilalaninemia determină întârzierea severă a dezvoltării psihomotorii la copii. Tratamentul se bazează pe un aport controlat de fenilalanină („dieta PKU”, săracă în proteine naturale) pentru a-și menține nivelul sanguin în limite netoxice (120-300 μmol/l) 6 și pentru a permite dezvoltarea normală a creierului.

Fiziopatologia fenilcetonuriei

Concluzii

implicatii practice

> Managementul adulților la pacientul cu fenilcetonurie se bazează pe menținerea unei diete sărace în fenilalanină

> Datorită riscului de embiopatie fenilcetonurică, la pacienții cu fenilcetonurie se recomandă un nivel țintă de fenilalanină de 360 μmol/l înainte de concepție și menținut până la naștere.

> La pacienții adulți cu galactozemie clasică, se recomandă monitorizarea organelor țintă (axa gonadotropă, osoasă și a sistemului nervos central) din cauza riscului de insuficiență ovariană prematură, osteoporoză și tulburări neurologice

> Decompensarea hiperammonemică în boala ciclului ureei este o situație de urgență care pune viața în pericol, care, în absența unui control imediat și specific, poate duce la sechele neurologice ireversibile, chiar la comă și/sau la moarte