Capitolul 14 - Tratamentul diabetului de tip 2

14.4 - Agenți hipoglicemianți orali

14.4.2 - Biguanidele

Acestea acționează luptând împotriva rezistenței la insulină.

METFORMIN ȘI DERIVATELE LUI Denumire specialitate Denumire comună Cantitatea principiului activ Dozare Preț 1999 franci

GLUCINAN	Clorofenoxiacetat de metformină	205 mg	3-6 cp/zi	12.10 (30 cps)
STAGID	Se embonează metformină	280 mg	2-6 cp/zi	30,10 (30 cps)
GLUCOFAG 500	Metformin	500 mg	2-5 cp/zi	36,50 (50 cps)
GLUCOFAG 850	Metformin	850 mg	1-3 cp/zi	39,10 (30 cps)

Acestea au fost utilizate încă din anii 1950. De la retragerea fenforminei (INSORAL) responsabilă de acidoză lactică, numai Metformina este comercializată astăzi în Franța cu 4 produse: GLUCOPHAGE 500, GLUCOPHAGE 850 (anterior GLUCOPHAGE RETARD). GLUCINAN și STAGID. Cel mai puternic este GLUCOPHAGE 850, dar este și cel mai puțin bine tolerat la nivel digestiv.

Spre deosebire de sulfoniluree, biguanidele nu au acțiune secretoare de insulină, dar au acțiune de economisire a insulinei, iar in vivo au acțiune hipoglicemiantă doar în prezența insulinei. Dacă in vitro acționează la fel de bine asupra celulei grase ca și asupra fibrei musculare și a hepatocitului, in vivo acțiunea lor esențială este localizată în ficat și țesutul muscular, la care cresc sensibilitatea la insulină.

Cu toate acestea, mecanismul lor de acțiune rămâne obscur și durează câteva zile înainte de a observa plenitudinea acțiunii lor. Această întârziere poate fi explicată fie prin acumularea intracelulară necesară a medicamentului, fie prin inițierea unor bucle de autoreglare celulară.

Prin urmare, biguanidele apar în prezent ca medicament de primă linie în tratamentul diabetului non-insulino-dependent cu rezistență la insulină, indiferent dacă rezistența la insulină este secundară obezității difuze sau unei simple distribuții android a grăsimilor.

Cel mai frecvent dezavantaj al acestora este toleranța digestivă slabă (greață, crampe epigastrice, disconfort abdominal, diaree motorie) care pot fi reduse la minimum prin următoarele reguli de prescripție:

începeți cu 1 comprimat pe zi și creșteți treptat doza
sfătuiți pacientul să ia comprimatele în timpul sau la sfârșitul mesei
în caz de intoleranță semnificativă, încercați combinația cu 1/2 plic de QUESTRAN administrat cu 30 de minute înainte de mese timp de câteva săptămâni.

Principalul lor risc este acidoza lactică. Acesta este de fapt un risc excepțional, dar deosebit de grav, deoarece acidoza lactică este fatală în jumătate din timp. Acidoza lactică este de temut în două situații:

pe de o parte, când Biguanida se acumulează din cauza insuficienței renale, rezultând blocarea gluconeogenezei hepatice
pe de altă parte, când producția de lactate este crescută patologic.