Gliflozinele și tratamentul diabetului

Profesorul Patrice Darmon
Spitalul Concepției, Marsilia

Astăzi, evidențiați mai ales datorită efectelor spectaculoase cardio și nefro-protectoare, co-transportorii de sodiu-glucoză de tip 2 (iSGLT2), numiți și gliflozine, sunt în primul rând agenți anti-hiperglicemici: acționează prin inhibarea reabsorbției glucozei în tubul proximal al nefronului, care duce la glicozuria forțată: prin acest mecanism, acestea scad nivelul glicemiei și al HbA1c (în medie 0,5-0,9%).

Importanța glicozuriei depinde de nivelul de hiperglicemie și de rata de filtrare glomerulară: corolarul este că reducerea HbA1c este cu atât mai marcată cu cât nivelul său inițial este ridicat, în timp ce agentul anti-hiperglicemic scade treptat odată cu deteriorarea funcției renale. Mecanismul de acțiune al iSGLT2 este independent de secreția reziduală de insulină sau de acțiunea sa periferică, motiv pentru care se crede că acționează indiferent de funcția celulei beta și de gradul de rezistență la insulină. Astfel, în absența unei modificări semnificative a GFR, majoritatea pacienților cu T2DM pot răspunde la această clasă terapeutică, fără pierderea efectului pe termen lung. În plus, inhibarea SGLT2 nu interferează cu producția endogenă de glucoză ca răspuns la hipoglicemie și nici cu stimularea secreției de insulină, ceea ce explică absența hipoglicemiei cu iSGLT2, cu excepția cazului în care acestea sunt combinate cu o sulfoniluree, repaglinidă sau insulină, dozele de care ar trebui în general redusă. În plus, glicozuria indusă de iSGLT2 constituie o scurgere calorică, ceea ce explică o parte din pierderea în greutate observată în general la începutul tratamentului (2-4 kg în medie).

Gliflozinele au, de asemenea, un efect favorabil asupra presiunii arteriale datorită creșterii natriurezei și a diurezei osmotice induse de glicozurie, determinând o reducere a volumului sanguin (mai ales prezentă pe termen scurt) și „o creștere a hematocritului. Cu iSGLT2, scăderea medie a tensiunii arteriale sistolice este de 4 mmHg și cea a tensiunii arteriale diastolice este de 1,6 mmHg, fără creșterea frecvenței cardiace. În cele din urmă, gliflozinele au un efect uricosuric, care scade nivelul seric al acidului uric.

Toate recomandările internaționale poziționează acum iSGLT2 ca medicamente esențiale în gestionarea pacientului cu T2DM (a doua sau a treia linie - chiar, pentru ESC 2019, prima linie la pacienții cu risc cardiovascular mare sau foarte ridicat, fără metformină).

Găsiți întregul fișier special „Diabet și insuficiență cardiacă”

Acest conținut vă este adus cu sprijinul instituțional al Boehringer Ingelheim și Lilly