Formele familiale de cancer

Acestea sunt familii în care există un număr mare de cazuri de cancer .

O ÎNCERCARE DE DEFINIȚIE .

Acestea sunt familii, adesea numeroase, în care există mai multe tipuri de cancer decât în mod normal, dar în care nu găsim criteriile stricte ale cancerelor ereditare deoarece, în general, cancerul apare mai târziu și nu afectează la fel de mulți membri ai familiei ca și cancerele ereditare.

ÎN CE CONTEXT ?

Aproape 5% din tipurile de cancer sunt legate de prezența unei alterări genetice constituționale, prezentă de la naștere în toate celulele corpului și transmisibilă descendenților.
Semnele clinice sugerează aceste forme familiale ereditare și ar trebui să solicite consiliere genetică specializată:

Excesul de cazuri de cancer în cadrul aceleiași ramuri parentale (paterne sau materne)
Debutul precoce al cancerului
Forme bilaterale și multifocale în exces pentru organele duble.

DOUĂ EXEMPLE

Sindromul sân-ovar

Răspuns: BRCA1/BRCA2 risc de dezvoltare (întreaga viață).
- 40-80% cancer mamar
- 20-40% cancer ovarian

Sindromul Lynch (cancer de colon ereditar nepolipotic - HNPCC)

Risc de penetrare a sindromului Lynch (viață).
- 42% cancer colorectal (MLH1 = MSH2;> MSH6)
- Cancer endometrial 35% (MLH1> MSH2> MSH6)
- 8% cancer ovarian (MSH2> MLH1 >> MSH6)

Mutații: exemplu de cancer de sân și de colon

Spectru îngust (risc x> 8)
Endometru
Tractului urinar
Intestinul subtire

Spectru larg (risc x 5 - 88)
Stomac
Biliar
Ovar
Pancreas
Glioblastom
Carcinom cutanat

Unele agregări .

Sindromul

Gena mutată

Istoric familial + semne de avertizare

Cancer mamar

Vârsta timpurie a descoperirii
Forma bilaterală
Asocierea cancerului de san si ovarian
Cancer la tată sau mamă
Rac la un bărbat

Cancer ovarian

Vârsta timpurie a descoperirii
Istoricul cancerului de sân
Cancerul de colon ereditar fără polipoză (HNPCC)
Sindromul Peutz-Jeghers
Cazuri de cancer mamar masculin în familie

Cancer colorectal

Vârsta timpurie a descoperirii
Polipoză colonică familială
Existența altor tipuri de cancer asociate

Melanom

Nevi displazici
Istoricul cancerului pancreatic

Cancer la stomac

Vârsta timpurie a descoperirii

Formă difuză

Cancer la rinichi

Vârsta timpurie a descoperirii

Sarcoame

Tumora SBLA (sarcom, sân, leucemie glandă suprarenală)

Câteva exemple de cancere familiale rare.

Cancerele familiale sunt moștenite recesiv, fără niciun impact obligatoriu asupra dezvoltării tumorii.

Melanom familial multiplu (5% din cazuri)
Nefroblastom ereditar,
Sindromul Ataxia telangiectasia,
? Xeroderma pigmentosum. Această boală se caracterizează printr-un defect în repararea deteriorării solare a ADN-ului. Persoanele prezente cu cancer de piele și melanom de la o vârstă fragedă.
Boala Recklinghausen. Acesta combină neurofibroamele, petele café au lait și moluștele pielii. Pacienții pot dezvolta neurofibroame maligne, feocromocitoame și cancer de piele.

Istoricul familial al cancerului.

FAPTE

Într-un studiu publicat recent, cercetătorii au analizat 12.000 de cazuri de cancer localizat din 13 locații diferite și le-au comparat cu o populație de 11.000 de persoane sănătoase. În plus față de informațiile despre întregul istoric medical al familiei, cercetătorii au colectat și date despre stilul de viață, contextul socio-demografic, tratamentele, în special hormonal. În plus, rezultatele au fost ajustate pentru a lua în considerare factorii stilului de viață, cum ar fi fumatul sau consumul de alcool.

REZULTATELE.

Dincolo de asociații bine-cunoscute, cum ar fi riscul crescut de a dezvolta același cancer ca o rudă de gradul I, cercetătorii au găsit, de asemenea, noi corelații. Rezultatele au arătat că

Riscul de a dezvolta cancer ORL a fost de 3,3 ori mai mare dacă una dintre rudele de gradul I a avut cancer laringian
Riscul de a face cancer esofagian a fost de patru ori mai mare dacă una dintre rudele de gradul I a avut cancer din sfera ORL
Riscul de a dezvolta cancer ovarian a fost crescut de 2,3 ori dacă mama ar fi avut cancer mamar
Riscul de a dezvolta cancer de prostată este de 3,4 ori mai mare dacă tatăl ar fi avut cancer de vezică urinară
Dacă un pacient este diagnosticat cu cancer înainte de vârsta de 60 de ani, riscul pentru membrii familiei de a dezvolta un alt cancer este mai mare

IN PRACTICA.

Aceste rezultate evidențiază în special existența factorilor genetici care influențează cancerul, dar ar putea ajuta și specialiștii să îmbunătățească screening-ul, în special la pacienții cu antecedente familiale de cancer, mai ales atunci când cancerul începe la o vârstă fragedă.

Predispoziții fără caracter familial .

Dacă o genă predispozantă are o penetranță scăzută, populația predispusă la cancer nu va fi detectabilă prin studii tradiționale de familie. Pentru a identifica acest tip de gene, recurgem la explorarea genelor considerate suspecte, deoarece acestea interferează cu mecanismele cunoscute de carcinogeneză și, în special, cu substanțele cancerigene chimice.

Acestea pot fi gene implicate în metabolismul agenților chimici exogeni sau endogeni. Prin urmare, o atenție deosebită a fost acordată enzimelor sistemelor de conjugare și detoxifiere a citocromului p450 (CYP450).

Anumite mutații ar induce o sensibilitate mai mare la efectul anumitor agenți cancerigeni din mediu, ceea ce ar duce la o frecvență mai mare a cancerului pulmonar sau al vezicii urinare, de exemplu.