Obezitatea are greutatea sa în hepatita cronică C

rezumat

Introducere

Făcând aluzie la fenomene precum fermentarea și infestarea de către viermi de mătase, precum și efectele focului din 1666 asupra eradicării ciumei din Londra, Louis Pasteur a subliniat importanța interacțiunilor dintre microorganisme și mediul lor, solul. În cazul hepatitei C, observațiile sale par să-și asume o importanță deosebită în ceea ce privește relația dintre steatoză și evoluția la ciroză, pe de o parte, și, pe de altă parte, șansele de a răspunde la tratamentul antiviral. În această revizuire, vom ilustra cunoștințele actuale privind originea steatozei în infecția cu virusul hepatitei cronice C (VHC) și vom discuta despre implicațiile sale clinice pentru prognostic și răspunsul la tratament.

Relația dintre VHC și steatoză

Steatoza "virală" și steatoza "metabolică"

Mai multe studii au demonstrat natura duală a steatozei găsite la pacienții cu hepatită C. Pe de o parte, există o steatoză „virală”, direct legată de replicarea VHC, care dispare în timpul unui răspuns la tratamentul antiviral și care este în general asociat cu genotipul 3. 9,11-13 Pe de altă parte, a fost descrisă steatoza „metabolică”, a cărei severitate este proporțională cu indicele de masă corporală. 10 Acest lucru se găsește în general la pacienții infectați cu un VHC de genotip diferit de 3, deoarece aceștia sunt mai în vârstă și mai frecvent supraponderali și nu dispar în timpul tratamentului antiviral, chiar și în cazul unui răspuns virologic. 12 Este de la sine înțeles că, în special în populațiile în care prevalența obezității este mare, afectând astfel grupurile de vârstă mai mici, cele două tipuri de steatoză pot coexista la același pacient.

Mecanismele de inducere a steatozei și fibrozei

Detaliile patogeniei steatozei metabolice sunt mai puțin clare. În infecția cu genotipuri non-3 ale VHC, steatoza pare să fie legată de prezența concomitentă a NASH sau de factorii de risc asociați cu NASH. La acest grup de pacienți, s-ar putea demonstra o asociere între steatoză și fie fibroza sinusoidală, fie obezitatea. 21 Un alt studiu a demonstrat o relație directă între creșterea indicelui de masă corporală (IMC), steatoză și fibroză la 148 de pacienți, aceasta fiind dovezi suplimentare în favoarea tezei unui rol prognostic al steatozei în hepatita C. 8 Cu toate acestea, factorul declanșator pentru lipide acumularea în aceste cazuri rămâne necunoscută (Fig. 1).

Este steatoza asociată cu fibroza hepatică ?

Datele obținute de la pacienții cu o durată cunoscută a infecției au sugerat că prezența steatozei moderate până la severe (care afectează mai mult de 30% din hepatocite) este asociată cu progresia fibrozei. 10,22 Această observație nu este confirmată de toate studiile: unii au descris o asociere între steatoză și fibroză, 8-10,17,22 alții au respins-o, 23 în timp ce alții o au, găsită doar în anumite subgrupuri de pacienți. 24-26 Motivele acestor discrepanțe nu sunt cunoscute, dar este posibil ca acestea să fie cauzate de diferențe importante între populațiile studiate.

Care este legătura dintre steatoză și fibrogeneză ?

Un alt mecanism studiat implică activarea receptorului nuclear al retinoidului X (RXR), un factor de transcripție care controlează mai multe aspecte ale proliferării celulare și ale metabolismului lipidelor, de către VHC. Într-adevăr, RXR nu numai că interacționează direct cu proteina nucleocapsidă, dar este activat și în ficatul șoarecilor transgenici pentru această proteină. Activarea RXR sa dovedit a crește secreția factorului de creștere beta transformant (TGF-b), care este unul dintre cei mai puternici stimuli în fibrogeneza hepatică. Prin urmare, activarea acestui receptor ar putea contribui direct la dezvoltarea fibrozei hepatice.

Leptina, un hormon produs de adipocite și care joacă un rol important în controlul consumului de alimente și al greutății a fost implicată în dezvoltarea fibrozei hepatice. La pacienții cu hepatită virală cronică C, s-a demonstrat recent o corelație semnificativă între acest factor și prezența steatozei. Lucrările experimentale au arătat la șobolani că leptina este un factor major de profibroză 31 și că acționează prin activarea TGF-b, principala citokină care stimulează celula stea. Aceste observații evidențiază rolul leptinei în dezvoltarea fibrozei, rol care ar putea fi semnificativ în progresia hepatitei cronice virale C.

Concluzii

Deși în câteva cazuri fibrogeneza poate fi activată în absența hepatitei, studiile de cohortă arată că steatoza simplă este o afecțiune care de obicei nu progresează spre fibroză. 32 Atâta timp cât infecția cu VHC este întotdeauna însoțită de un anumit grad de necro-inflamație, prezența steatozei nu este banală. Acumularea de lipide în ficat ar putea, prin urmare, pe baza argumentelor prezentate în această revizuire, să amplifice efectul inflamator legat de prezența virală.

Cunoștințele dobândite recent în acest domeniu pot avea o serie de consecințe asupra prognosticului și asupra atitudinii noastre terapeutice față de pacienții infectați cu VHC. De fapt, este din ce în ce mai evident că, pe lângă virus, și zona pe care își exercită virulența ar putea deveni una dintre țintele tratamentului pentru hepatita C, pentru a-și reduce morbiditatea și mortalitatea, care, în ciuda progreselor enorme, încă considerabil.

În concluzie, în hepatita cronică C, prezența steatozei reprezintă un cofactor important care contribuie semnificativ la dezvoltarea fibrozei și determină prognosticul acesteia. Patogeneza steatozei este influențată fie de teren (de exemplu, obezitate), fie de agentul patogen (de exemplu, genotipul viral 3a). Aceste observații sugerează că eforturile terapeutice nu ar trebui să abordeze doar replicarea virală, ci și factorii care determină calitatea câmpului, astăzi prin măsuri simple, cum ar fi controlul greutății și consumul de alcool și mâine. Poate prin medicamente care acționează asupra mecanismelor de acumulare a lipidelor în ficatul. W