Markeri tumorali: lupta împotriva cancerului în zorii unei revoluții

De Anne-Laure Lebrun

SONDAJ - Detectarea precoce a cancerelor și recăderile acestora sunt provocări majore în oncologie. Dar pentru a face acest lucru, trebuie depășite limitele imaginilor. O provocare pe care ADN-ul tumorii circulante și celulele tumorale circulante par să le poată întâlni.

Postat pe 13.06.2015 08:53

De mai bine de 50 de ani, biomarkerii tumorali din sânge au fost folosiți pentru a urma evoluția bolii

Progresul tehnic și secvențierea genetică au permis apariția unei noi generații de markeri: celule tumorale circulante și ADN tumoral circulant

Din 2014, biopsia lichidă face parte din arsenalul de diagnostic al cancerului pulmonar. Ajută la identificarea pacienților care vor răspunde la terapia țintită Iressa

Scopul final al acestor noi biomarkeri este detectarea timpurie, dar cercetarea este încă necesară.

Reperarea primelor leziuni canceroase devreme, chiar înainte de apariția unei tumori, este o provocare majoră în lupta împotriva cancerului. Avantajul diagnosticului precoce este mai presus de toate de a oferi o îngrijire mai bună pentru a crește șansele de recuperare a pacienților. Dar acest beneficiu pentru pacienți este posibil numai dacă sunt puse în aplicare tehnici eficiente de screening. În Franța, sunt organizate numeroase programe (mamografie pentru cancerul de sân, teste imunologice pentru cancerul colorectal etc.) pentru a detecta prezența unor mici anomalii înainte de apariția simptomelor. Dar, în ciuda acestor screening-uri, nu toate tumorile, în special cele mai mici, sunt detectate. Acesta este motivul pentru care cercetătorii din întreaga lume încearcă să dezvolte noi instrumente capabile să detecteze o nouă generație de markeri tumorali găsiți în sânge, celule tumorale circulante și ADN tumoral circulant.

O idee care nu datează de ieri

La prima vedere, screeningul pentru cancer cu un simplu test de sânge pare o metodă revoluționară. Cu toate acestea, aceste teste neinvazive nu sunt noi și au o istorie lungă. Acest lucru a început în anii 1950 cu determinarea fosfatazei acidului prostatic (PAP), o proteină prezentă în cantități mai mari la bărbații cu cancer de prostată decât la subiecții sănătoși.

În următorii câțiva ani și până în prezent au fost descoperiți noi markeri tumorali care circulă în sânge. Unele sunt specifice cancerului, în timp ce altele indică prezența diferitelor tipuri de cancer (sân, testicul, cancer al vezicii urinare etc.). „În prezent, în fiecare zi se efectuează în jur de zece teste de dozare a proteinelor, în special cu scopul de a monitoriza evoluția bolii”, explică prof. Dominique Bellet, șeful laboratorului de oncobiologie al spitalului René-Huguenin - Institut Curie (Saint- Nor).

Doar 4 teste sunt utilizate în practică pentru screeningul anumitor tipuri de cancer (ficat, placentă, tiroidă și prostată). Dintre acestea, însă, numai determinarea sângelui a calcitoninei permite depistarea precoce. Datorită acestui marker, este posibil să se detecteze cancerul tiroidian medular cu 20 de ani înainte să apară la copiii cu antecedente familiale. „Prin urmare, putem vedea că testele de sânge sunt capabile să detecteze tumorile extrem de mici”, spune Dominique Bellet, care precizează că acest test este o excepție.

O nouă generație de markeri

Alte molecule prezintă mai multe promisiuni decât markerii proteici. „Au existat mari speranțe la un moment dat în jurul proteomicii”, spune el. Ne-am gândit că vom putea studia toate proteinele produse în corpul uman. Dar această piesă sa dovedit a fi foarte dezamăgitoare. Dimpotrivă, progresele înregistrate în genomică sunt uluitoare. Deci, acolo se vor întâmpla lucrurile de acum înainte. "

De fapt, ghidate de progresul tehnic și de progresele în genetică, cercetările începute în anii 1970 și 1980 au putut relua și oferă rezultate foarte încurajatoare. Acesta este în special cazul ADN-ului tumoral circulant. Aceste fragmente de ADN se găsesc în fluxul sanguin după ce celulele canceroase mor în mod natural. Ele poartă mutațiile genetice caracteristice ale tumorii.

Ele aduc o nouă dimensiune în îngrijirea bolnavilor de cancer. Prin însăși prezența lor, este posibil să se dezvăluie existența unei tumori, să se urmărească evoluția bolii și chiar să se recidiveze. De exemplu, este planificată utilizarea acestora pentru a evalua eficacitatea unui tratament: dacă scade cantitatea de ADN tumoral din sânge, atunci terapia funcționează.

Personalizați tratamentele

Un medicament pentru o mutație genetică. Un principiu care implică faptul că fiecare pacient este unic și trebuie să primească un tratament adaptat acestuia. Personalizare care necesită teste de diagnostic speciale numite teste însoțitoare.

Acestea se bazează pe detectarea biomarkerilor exacți pentru care au fost dezvoltate tratamente specifice. Dar, în prezent, aceste teste sunt invazive. Tumora ar trebui să fie biopsiată și analizată pentru a identifica alterările genetice. Prin urmare, ADN-ul tumorii circulante pare a fi o alternativă relevantă.

Alain Thierry, director de cercetare la Inserm la Institutul de Cercetare a Cancerului din Montpellier, lucrează la ADN circulant de mai bine de 10 ani. Anul trecut, el a confirmat într-un studiu publicat în prestigioasa revistă Nature Medicine că analiza lor la pacienții cu cancer de colon metastatic a fost la fel de eficientă ca cea efectuată dintr-o biopsie tisulară. O echipă de la Institutul Curie a arătat-o și pentru melanomul metastatic al ochiului. O adevărată împotrivire pentru toți cei care se îndoiau. „Biomarkerii circulanți, cum ar fi ADN-ul tumorii, sunt inevitabili și esențiali, deoarece, datorită lor, vom înțelege mai bine tratamentele, le vom gestiona mai bine și vom furniza medicamente personalizate”, spune cu entuziasm Alain Thierry.

Radio Health Groupe VYV

Israel, pat de testare global pentru vaccinarea anti-Covid

Cazurile de cancer de piele au crescut în ultimele decenii

Seria de primejdii studențești

„Tinerii simt că își pierd tinerețea”

Sexualitate: un gel contraceptiv care stimulează libidoul masculin

Prezicerea răspunsului la terapia țintită

O opinie împărtășită de Dominique Bellet, care speră că biopsia lichidă sau un simplu test de sânge va finaliza, sau chiar va înlocui, în decurs de zece ani, biopsia tisulară, examinarea de referință de astăzi. Pe de o parte, deoarece dezvoltările tehnice o vor permite și costurile vor scădea. Și, pe de altă parte, pentru că va deveni esențial să ocolim rezistența la terapiile vizate. Într-adevăr, analiza lor face posibilă realizarea unui instantaneu al tuturor modificărilor genetice ale tumorii, în timp ce o biopsie simplă este doar reprezentativă pentru o mică parte. „Parcă te-ai uita la ceea ce se întâmplă într-un mic sat din Vercors și, în funcție de ceea ce vei observa acolo, vei decide cu privire la acțiunile care trebuie întreprinse în toată Franța”, compară.

Biopsia lichidă are, de asemenea, un avantaj incontestabil și care lipsește în biopsia tisulară: poate fi adaptată la toate tipurile de cancer și poate fi repetată de câte ori este necesar. Un interes recunoscut de Agenția Europeană a Medicamentului, care în noiembrie 2014 a autorizat utilizarea ADN-urilor tumorale în arsenalul de diagnosticare pentru cancerul pulmonar. Alain Thierry speră la rândul său să-și poată comercializa testul numit Intplex în termen de 6 luni până la un an.

În paralel cu ADN-urile tumorale circulante, echipele lucrează la celulele care provoacă metastaze, celulele tumorale circulante (CTC). Acestea se găsesc în sânge după părăsirea organului lor original. Deși aceste celule nu permit depistarea precoce a cancerului, ele sunt totuși relevante în identificarea pacienților cu risc crescut de recidivă, chiar și în cantități foarte mici. „De fapt, am arătat la pacienții cu cancer mamar inflamator că prezența unei singure celule într-o probă de sânge (aproximativ 7 mililitri, nota editorului) este asociată cu un risc ridicat de recurență”, explică prof. Jean-Yves Pierga, șeful secției de oncologie medicală de la Institutul Curie. Prin urmare, detectarea CTC pare să se prezinte ca un biomarker prognostic de calitate.

Celule tumorale circulante

În sângele unui bolnav de cancer se pot identifica mai multe elemente. Există desigur globule roșii și celule albe din sânge, dar și celule canceroase care circulă liber în sânge, circulând celule tumorale (CTC). Datorită noilor instrumente tehnologice, este posibil să le diferențiem și să le analizăm.

Cuantificarea acestor celule oferă astfel o mulțime de informații medicilor. În primul rând, prezența lor în sânge este un semn că cancerul a început să se răspândească. Ele pot fi astfel utilizate pentru a prezice riscul de recurență și metastază. Aceste CTC pot fi, de asemenea, un indicator al răspunsului la tratamente (chimioterapie, radio-, imunoterapie).

Dincolo de valoarea lor prognostică, acestea ar putea fi, de asemenea, utilizate pentru a identifica noi markeri tumorali și, prin urmare, noi tratamente. „Ne pot ajuta astfel să luăm decizii terapeutice, în special în ceea ce privește imunoterapia”, spune profesorul Jean-Yves Pierga.

Încă capcane de depășit

„Acesta este un domeniu de cercetare foarte interesant și plin de speranță și în care avem un interes clar, dar trebuie să rămânem prudenți, deoarece aceste teste nu au fost încă validate în ceea ce privește validitatea și utilitatea lor clinică”, temperează Hermann Nabi, șef de departament la Polul Cercetare și Inovare la Institutul Național al Cancerului. Într-adevăr, în prezent, biomarkerii circulanți pot detecta cancerele doar în stadiul metastatic.

Confruntat cu acești noi biomarkeri, este tentant să ne imaginăm că putem face fără biopsie tisulară într-o zi. Vis sau realitate, cercetările actuale și viitoare ne vor spune. Dar pare înțelept să ne gândim că toate aceste tehnici își au locul lor și se pot completa reciproc. Fiecare dintre aceste instrumente va permite abordarea patologiei cancerului dintr-un unghi specific și va optimiza îngrijirea pacientului.