* Medicamente pentru tulburări sexuale: punctele esențiale

Rezumatul foii

Disfuncția erectilă este incapacitatea de a realiza sau menține o erecție suficientă pentru a permite o activitate sexuală satisfăcătoare. Această expresie înlocuiește termenul de neputință. Se încadrează în sfera disfuncțiilor sexuale (tulburări ale dorinței, plăcerii, orgasmului sau ejaculării).

Prevalența sa crește odată cu vârsta. Disfuncția erectilă ocazională se distinge de disfuncția erectilă frecventă.

Acumularea de sânge în corpurile cavernoase corespunde erecției peniene: stimulii psihologici și tactili determină relaxarea fibrelor musculare netede ale corpurilor cavernoase prin sistemul nervos, asociate cu vasodilatație arterială și obstrucție venoasă. Oxidul nitric (NO) joacă un rol esențial în declanșarea unei erecții prin relaxarea fibrelor musculare netede ale corpurilor cavernoase. Activarea simpatică și vasoconstrictorii se opun erecției.

Medicamentele cu disfuncție erectilă activă pe cale orală au o acțiune stimulatoare periferică (inhibitori de fosfodiesterază tip 5 (PDE5), blocanți alfa). Prostaglandina E1 se administrează local favorizând relaxarea mușchilor netezi.

Articol (e) ECN

Memento fiziopatologic

Erecția penisului este punctul culminant al unui proces complex care combină stimuli psihologici și tactili, relaxarea musculară netedă locală asociată cu dilatarea arterială și obstrucția venoasă. Acumularea de sânge în corpurile cavernoase corespunde erecției.

Corpurile erectile ale penisului constau din corpul spongios și două corpuri cavernoase. Acestea cuprind o rețea de fibre musculare netede care delimitează spații vasculare (spații sinusoidale) căptușite cu un strat endotelial. Acestea sunt înconjurate de un înveliș fibros care nu este foarte extensibil: albuginea. Fibrele musculare netede ale corpurilor cavernoase sunt centrul strategic al erecției.

NU joacă astfel un rol esențial în declanșarea unei erecții prin conducerea la relaxarea fibrelor musculare netede ale corpurilor cavernoase. "Polipeptida intestinală vasoactivă" (VIP) este colocalizată cu NOS. Participă la relaxarea corpurilor cavernoase prin activarea receptorilor VIP.

Medicamentele existente

1. Inhibitori de fosfodiesterază tip 5
Liderul este VIAGRA® sildenafil. Tadalafil CIALIS® (fără efect asupra retinei PDE6), avanafil SPEDRA®, vardenafil LEVITRA® (efect slab asupra retinei) funcționează mai mult decât sildenafilul.

2. Alfa-blocante
YOCORAL® yohimbina este un antagonist alfa2-adrenergic. Are efecte mai bune asupra disfuncției erectile decât un placebo.

3. Prostaglandine
Alprostadil (Prostaglandin E1) este un compus endogen derivat dintr-un acid gras esențial, acidul di-homo-gamma-linolenic. Aprostadil este un puternic relaxant muscular care produce vasodilatație și se găsește în concentrații mari în lichidul seminal uman.
Alprostadil face ca celulele corpului cavernos, ale corpului spongios și ale arterei cavernoase să se realxeze, în timp ce alte prostanoide sunt mai puțin eficiente.
Alprostadil se administrează local (injecție intracavernă, baston intracavernos, cremă în meatul uretral).

4. Alte medicamente cu acțiune farmacologică asupra disfuncției erectile, dar care nu sunt indicate în această patologie.
- Derivați nitro: aplicația lor topică, transdermică generează rigiditate peniană. Este asociat cu dureri de cap.
- Testosteronul: eficient în disfuncția erectilă asociată cu hipogonadismul, în doze de substituție. Nu este eficient atunci când testosteronemia este normală. Contraindicat în cancerul de prostată.
- Minoxidil: acest puternic vasodilatator arterial, cunoscut și pentru inducerea hipertricozei (tratamentul cheliei), este eficient în disfuncția erectilă pe cale orală sau transdermică, dar calea orală trebuie evitată datorită hipotensiunii extreme cu retenție de sodiu și reflex de tahicardie
- Agoniștii dopaminergici (apomorfină) induc stimularea centrată a erecției cu activarea căilor parasimpatice, eliberarea de NO și dilatarea corpului cavernos.

Mecanisme de acțiune ale diferitelor molecule

1. Inhibitori de fosfodiesterază tip 5

2. Alfa-blocante
Se crede că efectul yohimbinei este central, prin blocarea alfa2-adrenergică. Acest efect este discutabil.

6. Prostaglandina E1
Legarea alprostadilului de receptorii săi este însoțită de o creștere a concentrațiilor intracelulare de AMPc prin activarea adenil ciclazei. CAMP în fibrele netede ale arterelor și corpurilor cavernoase funcționează ca cGMP, scăzând calciu sarcoplasmatic, care ajută la slăbirea și erecția netedă a fibrelor.

Efecte clinice utile

O măsură principală a rezultatului poate fi procentul de încercări de act sexual care duc la erecții suficient de ferme pentru a permite actul sexual. Jurnalele zilnice de autoevaluare a duratei erecțiilor sunt utile pentru această evaluare.
Criteriile pentru eficacitatea tratamentului pentru disfuncția erectilă se bazează, de asemenea, pe IEF (International Index of Erectile Function). Este o scară multidimensională de 15 întrebări. Este autoadministrat, rapid de completat, sensibil și specific pentru evaluarea disfuncției erectile și, de asemenea, pentru evaluarea modificărilor acestora prin tratament. IIEF explorează diferitele domenii ale funcției sexuale: funcția erectilă, funcția orgasmică, dorința sexuală, satisfacția cu actul sexual, satisfacția generală.
Pletismografia peniană documentează eficacitatea produselor. Specifică timpul până la erecție, durata acestuia și gradul de rigiditate obținut după administrare, în condiții de stimulare (vizuale).
Medicamentele utilizate în disfuncția erectilă sunt cel mai adesea comparate cu un placebo.

Farmacodinamica efectelor clinice utile

Efectul farmacodinamic este obiectivat de pletismografia penisului care specifică timpul până la debutul erecției în raport cu timpul de administrare a produsului, durata acestuia și gradul de rigiditate al penisului, în condiții de stimulare.

Caracteristici farmacocinetice utile clinic

- Subiecți cu vârsta> 65 de ani
- Insuficiență renală severă
- Insuficiență hepatică ușoară și moderată

Scăderea clearance-ului de eliminare care necesită reducerea dozei

Sursa variabilității răspunsului

În ceea ce privește inhibitorii PDE5, următoarele situații necesită o reducere a dozei:
- asociere cu un inhibitor al CYP3A4
- subiect vârstnic
- insuficiență renală severă
- insuficiență hepatică ușoară și moderată

Scorurile de satisfacție sunt mai mari în disfuncția erectilă benignă. Etiologiile organice au niveluri mai scăzute de satisfacție decât disfuncția erectilă de origine psihologică.

Situații riscante sau inadecvate

Situații de risc
- angină instabilă, hipertensiune arterială slab controlată, insuficiență cardiacă severă

Contraindicații sau asocieri nerecomandate cu inhibitori PDE5:
- combinație cu nitrați și alți donatori de NO (risc de colaps potențial letal): contraindicat
- combinație cu alfa-blocant

Yohimbină: Nu se recomandă combinarea yohimbinei cu medicamente antihipertensive centrale (risc de inhibare a activității hipertensive prin antagonism la nivelul receptorilor)

Alprostadil:
- hipersensibilitate
- anomalie anatomică
- nu trebuie utilizat dacă partenerul este însărcinat

Precauții de utilizare

Înainte de inițierea tratamentului pentru disfuncția erectilă, trebuie examinată funcția cardiovasculară a pacienților cu disfuncție erectilă. În caz de risc crescut de accident cardiovascular, este mai bine să amânați tratamentul disfuncției erectile.

Precauții pentru utilizarea inhibitorilor PDE5:
- scăderea dozei (insuficiență renală severă, insuficiență hepatică ușoară și moderată, vârstnici, inhibitor enzimatic).
- precauție la pacienții cu malformație anatomică a penisului și la cei cu patologie predispozantă la priapism.
- sildenafil 100 mg crește timpul de sângerare (aveți grijă cu ulcerul gastric, boala sângerării)
- sildenafilul poate induce amețeli și vedere încețoșată (aveți grijă la șoferii pacienți).
- sildenafilul trebuie evitat în cazul bolilor degenerative ale retinei

Alprostadil: Mai presus de toate, nu trebuie administrat prin IV sau IM.
- injecția trebuie efectuată în condiții igienice bune
- risc de erecție dureroasă în caz de deformare anatomică
- riscul apariției fibrozei pe măsură ce durata utilizării crește
- tulburări de coagulare (sângerări crescute la pacienții cu coagulare afectată, tulburări ale funcției plachetare).

Efecte secundare

Inhibitori PDE5:
Au existat cazuri de deces asociate cu administrarea de sildenafil în BNPV, dar relația dintre aceste decese și medicament nu a fost demonstrată. Nu s-au respectat regulile de prescriere sau sildenafilul a fost administrat concomitent cu nitrați.
Efectele secundare ale inhibitorilor PDE5 sunt de obicei ușoare:
- cefalee tranzitorie, roșeață a feței, amețeli (hipotensiune arterială). Aceste efecte cresc odată cu doza. Aceste prime efecte reflectă vasodilatația arterială datorată inhibării PDE5 în musculatura netedă vasculară.
- discromatopsie: inhibarea PDE6 în conurile și tijele retinei de către sildenafil.
- sildenafilul crește timpul de sângerare la o doză de 100 mg. Acest efect rezultă din inhibarea PDE5 plachetară.

Yohimbină:
Efectele adverse sunt rare și apar la doze mari: nervozitate, iritabilitate, tremurături, amețeli, cefalee, greață, vărsături, diaree, tahicardie.

Alprostadil:
- cefalee, șoc vagal,
- hipotensiune arterială, vasodilatație
Când se injectează alprostadil, durerea penisului este cel mai frecvent efect secundar. Este raportat cel puțin o dată de 30% dintre pacienți și este asociat cu 11% din injecții. La 3% dintre pacienți, durerea a dus la întreruperea tratamentului. Poate apărea și vânătăi la locul injectării. Cu utilizarea prelungită, poate apărea fibroza corpurilor cavernoase.

Monitorizarea efectelor

Studiile dublu-orb, controlate cu placebo, implică pacienți selectați pe baza criteriilor specifice de includere/excludere. Studiile de monitorizare a eficacității, toleranței și siguranței utilizării se referă la populația generală de bărbați cu disfuncție erectilă. Scorurile de satisfacție sunt mai mari în disfuncția erectilă benignă. Etiologiile organice (prostatectomie radicală, cauză neurologică, diabet etc.) au niveluri mai scăzute de satisfacție decât disfuncțiile erectile de origine psihogenă.

Toleranța depinde de doză și de rata de aport.

Inhibitori PDE5:
Pentru sildenafil, prima rețetă este de 25 sau 50 mg, în funcție de caz. Poate fi crescut la 100 mg dacă este necesar sau scăzut la 25 mg dacă toleranța nu este bună.

Același lucru este valabil și pentru alte medicamente pentru disfuncția erectilă. Doza inițială poate fi redusă sau crescută în funcție de răspunsul obținut.

Imprimați fișierul

26 iulie 2018

Postat în:Medicamente pentru tulburări sexuale

Distribuie această pagină

Site folosind cookie-uri.

Te rog acceptă. Află mai multe

În aplicarea directivei europene cunoscute sub denumirea de „pachetul de telecomunicații”, utilizatorii de internet trebuie să fie informați și să-și dea consimțământul înainte de introducerea trasoarelor. Ar trebui să aibă opțiunea de a alege să nu fie urmăriți atunci când vizitează un site sau utilizează o aplicație. Prin urmare, editorii au obligația de a solicita consimțământul prealabil din partea utilizatorilor. Acest consimțământ este valabil cel mult 13 luni. Cu toate acestea, unii trasori sunt scutiți de obținerea acestui consimțământ.