Medicamentele anti-reflux precum omeprazolul promovează afecțiunile hepatice cronice

SAN DIEGO - Aproximativ 10% din populație ia inhibitori ai pompei de protoni (IPP), cum ar fi omeprazolul, pentru a bloca secrețiile de acid din stomac și pentru a reduce simptomele arsurilor la stomac și de reflux acid. Acest procent ar putea fi de 7 ori mai mare la persoanele cu boli hepatice cronice. Dar cercetătorii de la Universitatea din California, San Diego School of Medicine, au descoperit la șoareci și oameni că îndepărtarea acidului din stomac modifică bacteriile intestinale specifice într-un mod care promovează afectarea ficatului și progresia a trei tipuri de boli hepatice cronice.

„Stomacii noștri produc acid stomacal pentru a ucide microbii ingerați, iar consumul de medicamente pentru suprimarea secreției de acid stomacal poate schimba structura microbiotei intestinale (denumită anterior flora intestinală)”, explică Prof. Bernd Schnabl, autor principal al studiului și profesor asociat de gastroenterologie la Universitatea din California, San Diego. Specialistul american continuă: „De când am descoperit în trecut că microbiota intestinală - comunitățile de bacterii și alți microbi care trăiesc acolo - pot influența riscul de a suferi de boli hepatice, ne-am întrebat ce efect poate avea o supresie a acidității gastrice privind progresia bolii hepatice cronice. Am constatat că lipsa acidității gastrice favorizează creșterea bacteriilor Enterococcus în intestin și călătoria acestora în ficat, unde aceste bacterii cresc inflamația și agravează bolile hepatice cronice. "

Ciroză

Ciroza hepatică este a 12-a cauză de deces la nivel mondial, iar numărul persoanelor cu boli hepatice cronice crește rapid în țările occidentale. Această creștere este cauzată parțial de creșterea numărului de persoane obeze. Se știe că obezitatea este asociată cu boli hepatice grase nealcoolice (NASH). Aproximativ jumătate din toate decesele cauzate de ciroză sunt legate de alcool.

Inhibitorii pompei de protoni (IPP) precum omeprazolul (nume de marcă Mopral®, Antramups®, Prilosec® sau Antra®) sau esomeprazolul (Nexium®) se numără printre cele mai prescrise medicamente din întreaga lume, în special la persoanele cu boli hepatice cronice. Aceste medicamente, în orice caz generice, sunt adesea medicamente ieftine. Piața PPI este estimată la 11 miliarde de dolari (USD) pe an în Statele Unite, potrivit unui studiu publicat în 2012.

Studiu pe șoareci

Pentru a determina efectul supresiei acidului gastric asupra progresiei bolilor hepatice cronice, echipa Prof. Schnabl a analizat modele la șoareci care imită boala hepatică alcoolică, NAFLD (boală hepatică grasă nealcoolică) și NASH la om. Aceștia au blocat producția de acid gastric fie prin metode genetice, fie folosind un IPP. Cercetătorii au secvențiat apoi gene specifice microbilor recoltați din scaunele animale pentru a determina compoziția microbiotei intestinale în fiecare tip de șoarece, cu sau fără blocarea producției de acid gastric.

Oamenii de știință au descoperit că șoarecii cu acid gastric suprimat au dezvoltat modificări în microbiomul intestinal. În special, au avut mai multe bacterii din specia Enterococcus. Aceste modificări au favorizat inflamația și leziunile ficatului, crescând progresia celor 3 boli hepatice la șoareci: boala hepatică alcoolică, NAFLD și DASH.

Pentru a confirma că bacteriile Enterococcus au exacerbat boala hepatică cronică, Prof. Schnabl și echipa sa au colonizat șoareci cu bacterii intestinale comune Enterococcus faecalis pentru a imita creșterea excesivă a bacteriilor Enterococcus pe care le observaseră după suprimarea acidului gastric. Ei au descoperit că o singură creștere a enterococului a fost suficientă pentru a induce steatoza moderată și a crește boala alcoolică hepatică la șoareci.

Ființă umană

Echipa a analizat, de asemenea, legătura dintre administrarea IPP și boala hepatică alcoolică la persoanele care abuzează de alcool. Aceștia au analizat o cohortă de 4.830 de pacienți cu diagnostic de abuz cronic de alcool (alcoolism). În această cohortă, 1.024 persoane (21%) luau activ IPP, 745 (15%) luaseră anterior IPP și 3.061 (63%) nu le luaseră niciodată.

Oamenii de știință au observat că administrarea IPP în rândul acestor pacienți a crescut nivelul de enterococ în scaun. În plus, riscul de 10 ani de a dezvolta boli alcoolice hepatice a fost de 20,7% la utilizatorii activi de IPP, 16,1% la foștii utilizatori de IPP și de 12,4% la cei care nu.

Cercetătorii au concluzionat că există o asociere între administrarea IPP în rândul persoanelor care abuzează de alcool și riscul bolilor hepatice.

Mai puține medicamente

Deși sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma sau nu aceste rezultate, Prof. Schnabl consideră că, pe baza acestor rezultate, se recomandă reducerea utilizării IPP, dacă este posibil. Unele metode non-medicamentoase pot reduce acidul din stomac, cum ar fi pierderea în greutate, reducând consumul de alcool, cafea și feluri de mâncare picante. De asemenea, este recomandabil să mâncați în porții mici în timpul zilei.

Profesorul. Schnabl încheie comunicatul său de presă: „S-ar putea ca într-o zi să putem manipula microbiomul intestinal și în special Enterococcus faecalis pentru a atenua efectele alcoolului asupra ficatului asociate cu suprimarea acidității gastrice. "

Acest studiu a fost publicat pe 10 octombrie 2017 în revista științifică de frunte Nature Communications.

13 octombrie 2017. De Xavier Gruffat (farmacist). Sursa: comunicat de presă al studiului. Notă: Nu am putut găsi DOI pentru studiu. Citește și: cancer la ficat