Obezitatea și sindromul ovarului polimicrocistic: impact asupra reproducerii

Sindromul ovarului polimicrocistic (SOP) este o afecțiune extrem de frecventă, responsabilă de majoritatea infertilității cauzate de tulburarea ovulației. Hiperandrogenismul, excesul de foliculi și blocarea maturizării foliculare terminale joacă un rol major în disovulație, amplificat de obezitate și cu atât mai mult de excesul de țesut gras visceral. Hiperinsulinismul este principalul vinovat din spatele acestui efect agravant, dar sunt implicate alte mecanisme, încă slab înțelese. Impactul obezității asupra fertilității feminine include, de asemenea, fenomene extra-ovariene, în special efecte negative asupra endometrului responsabil pentru eșecul implantării și o rată semnificativ crescută de avorturi spontane.

sindromul

Sindromul ovarului polichistic (SOP) este responsabil pentru majoritatea cazurilor de infertilitate anovulatorie. Hiperandrogenismul, excesul foliculului și stopul folicular joacă un rol fundamental care este amplificat de obsesie și în special de excesul de grăsime viscerală. Hiperinsulinismul este principalul vinovat de această agravare. Impactul obezității asupra fertilității feminine implică, de asemenea, fenomene extraovariene și, în special, efecte negative asupra endometrului care pot duce la eșecul implantării și avort spontan.

INTRODUCERE

Sindromul ovarului polimicrocistic (PCOS) alimentează de mulți ani o literatură abundentă care s-a schimbat de-a lungul timpului, în conformitate cu evoluțiile conceptuale mai mult sau mai puțin raționale ... Unul dintre cele mai discutate puncte este cu siguranță rolul jucat de obezitate în fiziopatologia complexă a această afecțiune și acest lucru sunt deosebit de critice în ceea ce privește potențialul reproductiv al pacienților. Este esențial să faceți o bună parte din ceea ce merge la PCOS în sine și ce să vină cu adevărat pentru obezitate.

Disovulația PCOS: mecanisme intraovariene complexe independente de obezitate

Epidemiologie și definiții

SOP este cea mai frecventă cauză de infertilitate, tulburări ale ciclului și hiperandrogenism la femei. Prevalența sa în populația generală este de 5-10% [1].

Infertilitatea, sau mai degrabă subfertilitatea, legată de PCOS rezultă în principal dintr-o tulburare de ovulație mai mult sau mai puțin severă care poate limita anovulația cronică. Expresia clinică este cel mai adesea oligospaniomenoreea (ciclul D 45 de zile sau mai puțin de opt cicluri pe an), amenoreea secundară sau uneori primară, dar ciclurile pot fi regulate fără a fi ovulatorii [1]. Deși fiind cauza dominantă, PCOS rămâne un diagnostic de eliminare care poate fi reținut numai după eliminarea celorlalte cauze ale disovulației (insuficiență ovariană primară, hipogonadism hipogonadotrop organic sau funcțional, hiperprolactinemie, distiroidism) și hiperandrogenism (tumoră ovariană sau suprarenală care secretă androgen blocuri enzimatice, sindromul Cushing) [1].

În recrutarea centrelor AMP, frecvența PCOS în forma sa completă este de aproximativ 7%, iar cea a formei sale strict cu ultrasunete este de 16-25% [1]. Aceste cifre vor fi chiar revizuite în sus cu utilizarea de noi criterii de diagnostic redefinite în 2003 la conferința de la Rotterdam Consensus [2], care cresc cu 50% prevalența afecțiunii definite de vechile criterii. Conform acestui consens, diagnosticul PCOS necesită prezența a cel puțin două dintre următoarele trei criterii:

- oligo- sau anovulație - hiperandrogenism clinic (acnee difuză, hirsutism) și/sau biologic (testosteron total sau liber ridicat) - volum ovarian J 10 ml și/sau J 12 foliculi între 2 și 9 mm pe ovar

Fiziopatologia tulburării ovulației

Primul movens al fiziopatologiei OPK pare a fi în primul rând ovarian [3], legat de un exces de producție de androgeni de către celulele tecale, din viața intrauterină. Mecanismul inițiator rămâne slab înțeles. Unii sugerează o hiperactivare intrinsecă a enzimelor implicate în steroidogeneză (citocromul P450 C17 în special), alții sugerează ipoteza reprogramării fetale conform căreia ovarul, programat genetic pentru a fi hiperandrogen, modifică funcționarea țesutului adipos și a hipotalamusului, ceea ce ar rezulta în rezistența la insulină și excesul de LH apărând la pubertate.

Această ipoteză este susținută de date experimentale la maimuțele rhesus expuse. in uter în concentrații mari de androgeni injectați în mama lor. La vârsta adultă, deși nu au fost expuși la androgeni de la naștere, aceste femele dezvoltă un fenotip de SOP, cu sindrom metabolic. Unele date clinice umane completează aceste argumente experimentale, cum ar fi existența PCOS la femeile expuse in uter unui puternic hiperandrogenism datorat unui deficit de 21-hidroxilază la ea sau a unei tumori secretoare de androgeni la mama lor [5]. Mecanismele prin care androgenii sunt implicați în reprogramarea țesutului adipos visceral și a hipotalamusului sunt încă slab înțelese. Se pare că la femei, spre deosebire de bărbați, androgenii stimulează producția de grăsime abdominală. Se crede că hipersecreția LH se datorează unui efect precoce al androgenilor asupra maturării in uter a axei gonadotrope, rezultând întreruperea mecanismelor de feedback negativ exercitate de steroizii ovarieni [5].

La pubertate, secrețiile de steroizi se reiau și la femeile predispuse la SOP, excesul de androgeni intra-ovarieni, spre deosebire de ceea ce sa crezut inițial, are un rol trofic în foliculogeneza timpurie până la stadiul foliculului antral selectabil (2-5 mm). Proprietățile anti-atretice ale androgenilor explică de aceea există de două până la trei ori mai mulți foliculi mici care cresc în OPK decât într-un ovar „normal”, chiar dacă stocul de foliculi primordiali este strict identic. Numărul acestor foliculi mici, estimat pe planul ultrasunetelor prin numărul folicular (numărul de foliculi între 2 și 9 mm) și la nivel biologic de către hormonul anti-Müllerian (AMH), este deci o reflectare indirectă a hiperandrogenism ovarian (AMH fiind secretată de celulele granuloase de la stadiul foliculului primar la foliculii antrali mici) [3].

Impactul obezității asupra disovulației în SOP

Excesul de greutate, și chiar obezitatea, este adesea, dar inconsistent și nu neapărat, asociat cu SOP și rezistența la insulină. Se estimează că 30 până la 40% dintre pacienții cu SOP au o greutate normală și că 35 până la 50% sunt cu adevărat obezi (IMC D 30) [6, 7]. Aceste cifre rămân mult mai mari decât cele ale populației generale, chiar dacă acestea din urmă cresc în mod constant din cauza „epidemiei de obezitate” din țările occidentale.

Un element fundamental și un corolar inevitabil al obezității, rezistența la insulină este reflectată clinic și biologic de sindromul metabolic, ale cărui criterii au fost modificate în 2005 de Federația Internațională pentru Diabet (IDF) [8].

În prezent, acesta este definit de o circumferință a taliei de 80 cm la femei (care trebuie ajustată în funcție de originea etnică), asociată cu cel puțin două dintre următoarele patru criterii:

- Trigliceride J 1,5 g/L - HDL-colesterol