Progrese timide împotriva formei genetice a cancerului pancreatic

AUTORI

EXPERȚI

PARTENERI

Știrea a fost anunțată cu mare entuziasm în timpul celui de-al 55-lea Congres American al Cancerului ASCO la începutul lunii iunie 2019: gestionarea cancerului pancreatic progresează. Datorită unei molecule numite olaparib, cercetătorii au obținut rezultate încurajatoare. Descrisă în studiul POLO, publicat în New England Journal of Medicine, această descoperire este importantă, deoarece oferă o nouă cale de tratament. Cu toate acestea, trebuie calificat, deoarece privește doar câțiva pacienți și nu înseamnă o creștere a speranței lor de viață.

BRCA: predispoziție multi-cancer

Anterior puțin cunoscute, mutațiile genelor BRCA1 și BRCA2 au fost văzute pentru prima dată în 2013, când actrița Angelina Jolie a mărturisit că este purtătoarea acestui defect genetic. Confruntat cu acest factor de risc, celebrul american a decis să facă o dublă mastectomie, apoi o îndepărtare a ovarelor. Genele BRCA1 și BRCA2 sunt implicate în repararea ADN-ului. La unul din 500 de oameni, aceste gene s-au mutat și nu-și mai joacă rolul. Această mutație reprezintă un risc crescut de a dezvolta forme moștenite de cancer de sân, ovare, prostată și pancreas.

Oamenii de știință au analizat o anomalie genetică. Participanții la studiu sunt într-adevăr toți purtătorii mutației BRCA1 sau BRCA2 (vezi caseta). „Doar 5 până la 7% dintre persoanele cu cancer pancreatic au această predispoziție”, a declarat prof. Nicolas Mach, medic responsabil al Unității de cercetare clinică a Departamentului de Oncologie al Spitalelor Universitare din Geneva (HUG). În ele, cancerul se dezvoltă într-un anumit domeniu genetic. " Pacienții cu această mutație au fost tratați timp de minimum 16 săptămâni cu chimioterapie pe bază de platină. Numai cei a căror boală nu a progresat în timpul tratamentului au putut participa la studiu, adică 154 de persoane. Două treimi dintre participanți au primit medicamentul împotriva cancerului, în timp ce restul au primit doar un placebo. Dacă oamenii de știință au apelat la olaparib, acest lucru se datorează faptului că s-a dovedit că această substanță este eficientă în încetinirea progresiei cancerului ovarian la pacienții cu mutații BRCA1 și 2. Acest medicament face parte din familia inhibitorilor. PARP, care previne reconstrucția cancerului celule (vezi caseta).

La sfârșitul studiului, cercetătorii au observat o creștere a perioadei fără progresia bolii la pacienții tratați cu olaparib. Pentru acest grup, timpul mediu fără ca cancerul să se înrăutățească a fost de 7,4 luni, comparativ cu 3,8 luni pentru grupul placebo. Dezvoltarea metastazelor a fost astfel întârziată. Din păcate, asta nu înseamnă că pacienții trăiesc mai mult. „Este prea devreme pentru a determina dacă va exista un impact asupra supraviețuirii globale, deoarece datele nu sunt suficient de mature, susține dr. Anna Wagner, șefa consultației de oncologie gastroenterologică de la Centrul Spitalului Universitar din Vaud (CHUV). De asemenea, trebuie remarcat faptul că calitatea vieții pacienților nu s-a îmbunătățit și că tratamentul a provocat efecte secundare dăunătoare la 40% dintre pacienți. " Prin urmare, Olaparib ar fi de interes doar ca tratament de întreținere. Cu alte cuvinte, ar prelungi beneficiile chimioterapiei după oprirea acesteia.

Cancer orbitor

Inhibitori PARP

PARP-urile sunt enzime responsabile de repararea ADN-ului deteriorat din celule. Când acțiunea lor este blocată de inhibitori, cum ar fi olaparib, celulele normale pot utiliza un alt mecanism de reparare. Pe de altă parte, celulele canceroase purtătoare de mutații genice BRCA1 și 2 nu au alternative de reparare și, prin urmare, sunt foarte dependente de PARP. În absența acestor enzime, ADN-ul lor nu este reparat, ceea ce duce la moartea lor. Inhibitorii PARP reprezintă, prin urmare, o cale oncologică interesantă pentru pacienții care suferă de mutații BRCA.

Dacă anunțarea rezultatelor a stârnit atât de multă agitație, este pentru că veștile bune despre cancerul pancreatic sunt rare. Este unul dintre cancerele cu cel mai prost prognostic. Pacientii cu cancer inoperabil supravietuiesc de obicei intre trei si treizeci de luni de la diagnostic, explica dr. Wagner. Acest timp depinde de starea pacientului, inclusiv de oboseală, dezvoltarea metastazelor sau de prezența altor boli sau simptome. " Mai puțin de 10% dintre pacienți sunt încă în viață după cinci ani.

Rapiditatea acestei patologii se explică prin dificultatea diagnosticării acesteia și lipsa de eficacitate a tratamentului. Până în prezent, nu există un protocol de screening și cauza bolii rămâne necunoscută. Factorii de risc suspectați sunt tutunul, alcoolul și obezitatea. Parametrul genetic intră și el în joc (vezi caseta). Primele simptome, care se manifestă ca dureri abdominale, sunt frecvent atribuite tulburărilor ușoare. Când se simt simptome mai mari, este adesea prea târziu. La 70% dintre pacienți, metastazele s-au dezvoltat deja, uneori la organele din apropiere, ceea ce face inutilă îndepărtarea tumorii prin intervenție chirurgicală. Rămân apoi celelalte tratamente, ale căror efecte rămân insuficiente. „Cancerul pancreatic reacționează puțin la chimioterapie sau radioterapie”, explică profesorul Mach. A fost testată și imunoterapia din prima generație, dar toate studiile pe această temă sunt negative. " În prezent, pacienții sunt tratați cu una sau mai multe scheme combinate de chimioterapie care extind oarecum speranța de viață, dar nu semnificativ.

Terapia vizată

În mijlocul acestor perspective sumbre, știrile despre o mică descoperire reprezintă un progres. Studiul POLO dă rezultate pozitive în cancerul pancreatic, care a fost rar de douăzeci de ani. Ea este, de asemenea, prima care testează un tratament bazat pe genetica tumorii. „Acest studiu deschide calea pentru terapii țintite sau personalizate în funcție de echipamentul tumorii sau de profilul genetic al pacientului. Poate că peste câțiva ani, va fi posibil să oferim combinații de olaparib cu alte medicamente sau alte strategii medicale ", conchide profesorul Mach.

Speranța falsă ca efect secundar

„Tratament nou” și „speranță” sunt termenii care au fost folosiți pentru a face publice rezultatele studiului POLO. „Este o reacție naturală, pentru că este prima dată în ultimii douăzeci de ani când se produce o descoperire în cancerul pancreatic”, înțelege profesorul Nicolas Mach, doctor responsabil al Unității de cercetare clinică a Departamentului de oncologie de la HUG. Cu toate acestea, aceasta este doar o mică licărire într-o imagine întunecată. " Din păcate, limitările acestui studiu nu sunt întotdeauna clare pentru public. Unele persoane cu cancer pancreatic îi vor cere medicului lor olaparib. „Cu toate acestea, acest tratament are o eficacitate limitată și afectează doar un număr mic de pacienți. Mai puțin de 10% au mutația genetică în cauză, subliniază profesorul Mach. Aceste anunțuri majore generează apoi speranțe false pentru pacienții care nu corespund acestui profil foarte special. Oncologul are adesea rolul greșit de a sparge o iluzie construită cu argumente greșite, menținând în același timp un echilibru subtil între sprijin, speranță și adevăr științific. "

___________

Publicat în Le Matin Dimanche pe 25.08.2019.