Factori de prognostic pentru sarcoame ale pielii și țesutului moale subcutanat la câini

Sarcoamele de țesut moale (STS) sunt tumori mezenchimale care apar din țesutul conjunctiv sau țesutul moale; se dezvoltă în orice locație a corpului, dar frecvent în piele și în țesutul subcutanat.

STS reprezintă între 8 și 15% din toate tumorile cutanate și subcutanate la câini. Se dezvoltă în special la câinii de vârstă mijlocie și la câinii mai în vârstă, de rase medii până la mari.

Patologii laboratorului veterinar LAPVSO au citit pentru dumneavoastră:

Factori de prognostic pentru sarcoame cutanate și subcutanate ale țesuturilor moi la câini
M.M. Dennis, K.D. McSporran, N.J. Bacon, F.Y. Schulman, R.A. Foster și B.E. Powers Vet Pathol, 2011, ianuarie 48 (1): 73-84.

Factori de prognostic pentru sarcoame ale țesuturilor moi, cutanate și subcutanate, la câini

Sarcoamele de țesut moale (STM) ca având un prognostic general bun (supraviețuirea mediană între 1013 zile și 1416 zile, în funcție de studii) cu un risc scăzut de recurență (variind de la 7 la 30% în funcție de studii).

Cu toate acestea, în ciuda acestui prognostic favorabil general, STM în realitate grupează tumori al căror comportament biologic este variabil; principala problemă este deci de a reuși să definim criteriile care să permită identificarea celor câteva tumori cu comportament agresiv și/sau risc crescut de metastază, pentru a adapta cel mai bine strategia terapeutică (chirurgie agresivă, terapie adjuvantă sau nu etc.).

Autorii oferă o actualizare a nomenclaturii VTS și analizează în mod critic datele publicate până în prezent. Ei propun apoi un sistem de notare și încearcă să construiască un consens în abordarea acestor tumori.

Nomenclatură

Autorii subliniază că STM-urile pentru câini sunt de fapt un grup de excludere. Unele sarcoame ale țesuturilor moi, mai ușor de identificat și cu un comportament biologic mai bine definit, sunt excluse din acest grup. Este despre:

Tumorile grupate în grupul STS includ tumori pentru care țesutul de origine este dificil de determinat și care au în general trăsături arhitecturale comune, ceea ce le face dificil de diferențiat între ele. Acest grup include asa de:

Autorii subliniază că, pentru moment, nu există markeri imunohistochimici care să poată fi utilizați în mod obișnuit, capabili să diferențieze cu ușurință tumorile între ele.

Această dificultate de identificare explică multiplicitatea termenilor folosiți de patologi pentru a denumi aceeași tumoare. Putem cita termenii „hemangiopericitom”, „tumoră a peretelui vascular”, „sarcom cu celule fusiforme”, „tumoră cu celule fusiforme a țesuturilor moi” sau chiar „tumoră a tecii nervoase”.
Autorii evidențiază lipsa consensului actual cu privire la nomenclatura acestor tumori.

Limitele întâlnite de studiile de prognostic

Autorii și-au propus apoi să revizuiască datele bibliografice existente. Analiza lor este finală și concluzionează că nu există date cu adevărat fiabile cu privire la evaluarea factorilor de prognostic pentru STS la câini.
Potrivit autorilor, principalele neajunsuri ale studiilor efectuate până acum includ:

Prin urmare, autorii subliniază necesitatea unor studii mai aprofundate asupra factorilor de prognostic și de a urma o metodologie riguroasă și perfect definită.

Factori prognostici

Autorii revizuiesc apoi diferiții factori de prognostic considerați până acum relevanți:

Concluzia lor este că niciun factor de prognostic unic nu poate prezice comportamentul unei tumori și nici nu poate determina alegerea cursului terapeutic care trebuie luat, cu excepția indicele mitotic care pare să reprezinte pe cont propriu o predictor negativ al timpului de supraviețuire. Din nou, numerele utilizate în studii fiind scăzute, datele precise vor trebui confirmate. Cu toate acestea, întrucât indicele mitotic nu permite evaluarea riscului de recurență în sine, recomandă utilizarea gradării histologice.
De asemenea, acestea subliniază faptul că reproductibilitatea redusă a studiilor în ceea ce privește aprecierea marjelor de excizie, termenul de margini „apropiat” sau „îngust” fiind de exemplu utilizat într-un mod foarte divers și acoperind marje variind de la mai puțin de 1 mm la 10 mm ...

Această clasificare a STM a câinelui a fost deja utilizată și permite să aibă unele date preliminare. Autorii subliniază din nou că datele sunt doar fragmentate sau din numere limitate și, prin urmare, invitați să luați aceste date cu mare prudență.

Autorii subliniază că dimensiunea redusă a numărului studiat, lipsa unei detectări precise a unei extensii metastatice la animalele afectate, o perioadă de urmărire prea scurtă pentru aceste animale, poate afecta considerabil evaluarea statistică a supraviețuirii. și nu permit percepția unor riscuri semnificativ diferite de recurență locală între diferitele grade histologice. Astfel, în ciuda unui risc metastatic neglijabil pentru STM de gradul III, autorii subliniază faptul că lipsa lor de impact asupra supraviețuirii animalelor afectate s-ar putea explica prin faptul că STM sunt tumori cu creștere lentă, care pot fi gestionate local fără a afecta calitatea vieții animalului, deoarece metastazele se dezvoltă și ele lent și, prin urmare, nu pot afecta supraviețuirea. Animalele în cauză sunt cel mai adesea vârstnice și sunt susceptibile de a muri din alte cauze înainte de apariția recidivei locale sau a metastazelor și duce la un rezultat fatal.

Ce reproductibilitate a acestei clasificări ?

Autorii subliniază că determinarea gradului histologic al unui STM este în sine o analiză subiectivă, supusă variațiilor atât pentru același observator, dar și de la un observator la altul, ceea ce împiedică transpunerea rezultatelor studiilor de cercetare, la actual practică clinică și că, prin urmare, reproductibilitatea acestei clasificări la câini rămâne de demonstrat, în special în ceea ce privește evaluarea scorului de diferențiere.

Propunere de ghid pentru utilizarea acestei clasificări la câini

Autorii articolului oferă un ghid pentru îmbunătățirea reproductibilității acestei clasificări la animale:

Zonele supuse gradării trebuie să fie bine fixate, neinflamatorii și nu hemoragice
MI ar trebui să fie numărul de mitoze la 10 HPF (x400) măsurat în cea mai celulară și mitotică porțiune a tumorii. Dacă numărul atins este aproape de prag, începeți din nou pentru a confirma scorul obținut. Ar trebui evitate zonele necrotice, hipocelulare sau ulcerate (Fig 1).
Necroza trebuie diferențiată de modificările mucinoase, hialine, hemoragice sau traumatizate prin intervenție chirurgicală sau tehnica biopsiei (Fig. 2)

Evaluarea criteriului „diferențiere” este o combinație între tipul histologic și adevărata diferențiere. De obicei, tipul hisitologic al unei tumori este determinat de arhitectură și evaluat la mărire mică (a se vedea tabelul I pentru tipurile histologice clasice)
Dacă se recunoaște un tip histologic, acesta este fie un scor de 1 (bine diferențiat) (fig 3,6,8,11) sau un scor de 2 (puțin diferențiat) (Fig 4,7,9,12). Tumorile bine diferențiate sunt cele care seamănă cel mai mult cu țesutul mezenchimal adult matur (fig 3,6,8,11). În schimb, tumorile slab diferențiate seamănă puțin cu țesutul mezenchimal normal matur, deși pot fi de un anumit tip histologic. Dacă tipul tumorii nu poate fi stabilit sau dacă arhitectura tumorii este dificil de identificat, va fi o tumoare nediferențiată prin definiție și un scor de 3 (Fig. 5.10). Autorii insistă asupra faptului că scorul de diferențiere nu are nimic de-a face cu histogeneza incertă (deci dacă tumorile perivasculară sau PNST au histogeneza încă controversată, dar totuși seamănă cu țesutul mezenchimal matur normal și nu ar trebui să li se atribuie sistematic un scor de 3 dacă arhitectura lor tipică este corect identificabil).

Autorii subliniază că, pentru a clarifica mai bine corelațiile existente între „gradul histologic” și „riscul metastatic”, este necesar să se efectueze studii statistice suplimentare bazate pe un protocol de monitorizare care să detecteze și să confirme apariția metastazelor, adică - să spunem bazate pe la un examen histologic post-necropsie sau biopsii de țesut și nu numai la un examen clinic și la imagini medicale sau examene citologice, care pot duce la supraestimarea riscului metastatic.

La fel, animalele pierdute în urma monitorizării, absența autopsiei și absența unei supravegheri suficient de lungi pot subestima acest risc metastatic și această tendință este de temut în special în ceea ce privește STM, a cărui evoluție metastatică poate fi mai mare mult timp să apară (de exemplu, după 3 ani de evoluție), metastazele pot să nu aibă nici o manifestare detectabilă clinic și să rămână tăcute. Aceste studii ar trebui, de asemenea, să evalueze în mod clar relația dintre supraviețuire și metastază.

Autorii concluzionează că:

Autorii subliniază din nou necesitatea unor studii statistice suplimentare:

Pentru a stabili corelația dintre timpul de supraviețuire și gradul de rezecție chirurgicală sau calitatea marginilor de excizie chirurgicală
Pentru a determina care sunt riscurile precise ale recurenței locale în funcție de calitatea acestor marje
Pentru a stabili metode valide de evaluare a marjelor
Pentru a determina potențialele metastatice și medianele de supraviețuire specifice fiecărui grad histologic
Pentru a diagnostica cu precizie tipul histologic pentru a determina dacă este relevant să se continue studiul STS ca grup de tumori
Pentru a determina utilitatea posibilă a altor criterii (markeri de proliferare, volumul sau dimensiunea tumorii, localizarea tumorii, tipul histologic, infiltrarea sau gradul de invazie, profilul citogenetic) ca instrumente de prognostic

Autorii speră în viitor să vadă dezvoltarea unor tehnici inovatoare, cum ar fi biologia moleculară, pentru a putea avea noi instrumente de valoare prognostică pentru STS la câini, așa cum este cazul STS la oameni.

Extras din Tabelul I al articolului: Unele criterii distinctive pentru diferențierea între STS pentru câini

Extras din Tabelul II al articolului: Sistem de clasificare histologică pentru STM cutanate și subcutanate la câini după Trojani și colab. 1 .

Extras din Tabelul III al articolului: prognosticul STS subcutanat și cutanat canin în funcție de gradul histologic și de calitatea marginilor de excizie chirurgicală

Marje înguste *: distanța dintre celulele tumorale și marginile de excizie este **: distanța dintre celulele tumorale și marginile excizionale este> 3 până la 5 mm. Nu a fost evaluat niciun risc specific de recurență locală sau metastatică în corelație cu gradul histologic și calitatea marginilor de excizie chirurgicală.

Referințe bibliografice de reținut

Trojani M, Contesso G, Coindre JM, Rouesse J, Bui NB, de Mascarel A, Goussot JF, David M, Bonichon F, Lagarde C: Sarcoame ale țesuturilor moi ale adulților: studiul variabilelor prognostice patologice și definiția unui histopatologic sistem de notare. Int J Cancer 33: 37–42, 1984.
Kamstock DA, Ehrhart EJ, Getzy DM, și colab.: Liniile directoare recomandate pentru depunere, tundere, evaluarea marginii și raportarea specimenelor de biopsie tumorală în patologia chirurgicală veterinară. Vet Pathol 48 (1) 19-31.

Comentarii și note cu privire la citirea articolului

gradarea histologică de Trojani și colab. (1980) clasează sub diferențiere scor 3 sarcoame nediferențiate și sarcoame slab diferențiate al căror diagnostic histologic nu este sigur și, prin urmare, discutabil, dar și sarcoame care sunt excluse din grupul de STM cutanate și subcutanate la câinii definite de nomenclatura acestui articol, de exemplu, rabdomiosarcoame și sinovialosarcoame. Prin urmare, termenul „sarcom de țesut moale” nu este utilizat în același mod la câini și la oameni.

De asemenea, specifică ce trebuie să fie tehnica riguroasă de numărare a mitozei (conform Tumori ale țesuturilor moi - Groupe Sarcomas FNCLCC, Volumul II - 2004, Factori prognostici ai sarcoamelor țesuturilor moi, 493-511) pe care articolul nu le amintește în detaliu:

Căutați, la o mărire intermediară (G x 250), cea mai mitotică zonă prin scanarea întregii suprafețe tumorale, în special la periferie.

Numărați la 400 de măriri în câmpul cu cele mai multe mitoze, apoi numărați mitozele în 10 câmpuri consecutive alese la întâmplare.

Folosiți doar cifrele caracteristice ale mitozei, indiferent dacă sunt normale sau nu. Picnoza și cifrele îndoielnice ale mitozei nu vor fi luate în considerare.

Aria câmpului de referință la mărirea 400 (obiectivul 40) definită pentru această clasificare este de 0,174 mm2: este important să măsurați aria unui câmp la 400 de măriri pentru microscopul dvs., deoarece poate varia de la unu la trei în funcție de microscop și de optica lor. Când numărul de mitoze este limita inferioară pentru un scor (7 până la 10 și 18-20), este recomandabil să efectuați 3 sau 4 evaluări a 10 câmpuri și să păstrați doar numărul cel mai mare.

Gradarea nu ar trebui să înlocuiască diagnosticul de tip histologic: nu diferențiază în niciun caz o leziune benignă de o tumoră malignă și, înainte de a clasifica o tumoră de țesut moale, patologul trebuie să fie sigur de malignitatea acesteia. Într-adevăr, leziunile pseudosarcomatoase benigne, cum ar fi fasciita nodulară sau proliferativă, prezintă adesea semne histologice de malignitate, cum ar fi un indice mitotic ridicat, iar dacă le-am aplica gradarea, acestea ar putea fi de grad înalt.

Clasificarea nu se aplică tuturor sarcoamelor. Valoarea sa prognostică a fost demonstrată pentru sarcoamele țesuturilor moi la adulți la om.

Gradarea trebuie stabilită pe tumora primară netratată. Într-adevăr, radioterapia și/sau chimioterapia pot crește necroza, pot scădea indicele mitotic și chiar pot induce modificări ale diferențierii.