Rezumatul și analiza critică a studiilor asupra hidroxiclorochinei și COVID-19

Difficil de navigat în dezbaterea științifică și politică despre hidroxiclorochină și clorochină, care seamănă cu cea de pe glifosat.

Clorochina (nivaquina) este un antimalaric sintetic. Hidroxiclorochina (Plaquenil), un derivat este utilizat în principal pentru tratarea lupusului și a artritei reumatoide pentru proprietățile sale antiinflamatorii. Vă ofer o analiză a studiilor cu privire la aceste tratamente potențiale. Începând cu 18.04.2020, am mers la două motoare de căutare pentru publicații (PubMed) și preimprimări științifice (Medxriv). Am găsit 6 studii controlate randomizate și 6 studii observaționale.

Ce este un studiu randomizat ?

Vă invit să vizionați videoclipul meu care explică modul în care funcționează, scopul acestor studii de intervenție, precum și prejudecățile care pot apărea.

Principalele rezultate ale studiilor controlate randomizate

Mărimea studiilor variază de la 30 de pacienți (Chen iunie 2020) la 181 de pacienți pentru studiul realizat de Matthieu Mahevas. Populația studiată are în medie 50-60 de ani în aceste studii. Toate studiile au inclus numai adulți, cu excepția studiului realizat de Gautret (de Prof. Raoult), care scade până la 12 ani. Majoritatea se bazează pe un test RT-PCR pentru a confirma cazurile de COVID-19.

Toate tratamentele au fost administrate în paralel. Doar 4 studii (Chen Jun, Wei Tang, Zhaowei Chen și Mayla Gabriella) au folosit atribuirea aleatorie a tratamentelor la pacienți: randomizare. Numai procesul brazilian a dat medicamentul dublu-orb.

Dozele administrate variază de la 200 mg pe zi la 1200 mg pe zi. Este interesant de remarcat faptul că în procesul brazilian (Mayla Gabriela Silva Borba), grupul care a primit 1200 mg de clorochină a fost oprit după 13 zile de când cercetătorii au identificat o mortalitate crescută comparativ cu grupul care a primit 950 mg/j.

Criteriile de judecată

Indicatorii pentru evaluarea eficacității tratamentului sunt diferiți în funcție de studii: clearance-ul viral măsurat prin RT-PCR după 5-7 sau 13 zile, incidența mortalității, timpul înainte de transfer la secția de terapie intensivă. În prezent, nu este posibil să se facă o meta-analiză din aceste motive.

Sunt eficiente clorochina/hidroxiclorochina ?

3 studii nu au identificat diferențe între utilizarea clorochinei/hidroxiclorochinei versus un placebo (îngrijire standard):

  • Chen Jun: 93,3% COVID-19 test negativ în grupul de control față de 86,7% în grupul cu hidroxiclorochină. Nu există nicio diferență statistică și nici în ceea ce privește durata spitalizării.
  • Matthieu Mahevas: nu a existat nicio diferență între cele 2 grupuri în apariția unui transfer la o unitate de terapie intensivă
  • Wei Tang: 81% test COVID-19 negativ la gorupe martor față de 85,4% în grupul hidroxiclorochină. Nu e nicio diferenta

Doar studiile prof. Raoult (Gautret) și un studiu chinezesc (Zhaowei Chen) au identificat o sănătate îmbunătățită în grupul cu hidroxiclorochine. Pentru studiul lui Gautret, au existat 70% negative pentru testul COVID-19 la 6 zile, comparativ cu 12,5% negativ în grupul de control. Diferența a fost semnificativă.

Într-un studiu brazilian recent, au fost comparate două doze de clorochină. Nu a existat un grup cu placebo. Studiul a arătat că o doză excesivă de clorochină ar putea fi asociată cu creșterea mortalității. Procesul a fost încheiat prematur, așa cum am spus mai devreme în ziua 13.

Limitele acestor studii randomizate

Fiecare dintre aceste studii are multe părtiniri care fac complicată interpretarea rezultatelor. Doar studiul brazilian (Mayla Gabriela Silva Borba) a fost dublu-orb, ceea ce face posibilă menținerea unei comparabilități mai bune a celor 2 grupuri în timpul procesului: pacienții și medicii nu își schimbă comportamentul în funcție de tratamentul pe care îl primesc sau îl dau. Pentru mine, acest proces este cel mai solid în ceea ce privește metoda și designul, deoarece l-au randomizat. Cele două grupuri (doza de 900 mg vs. doza de 1200 mg) au fost comparabile, cu excepția vârstei în care a existat o diferență.

Cu toate acestea, acest studiu nu folosește placebo și nu răspunde la întrebarea: tratamentul cu clorochină este mai eficient decât un placebo? Testul răspunde doar la „la 13d, este probabil că o doză de 1200 mg de clorochină ar putea determina o creștere a mortalității decât o doză de 900 mg”.

Încercări randomizate

Alocarea aleatorie a tratamentului ajută la minimizarea prejudecății de selecție și asigură comparabilitatea celor două grupuri la începutul studiului. Două studii chineze au ales această metodă: Zhaowei Chen și Wei Tang.

critică

Studiul lui Wei Tang este afectat de faptul că 6 pacienți au refuzat să ia tratamentul (hidroxiclorochină) și au schimbat grupurile din grupul lor atribuit inițial. Au existat, de asemenea, diferențe în comorbiditățile celor 2 grupuri.

Studiul lui Zhaowei Chen are unele diferențe în caracteristicile celor 2 grupuri (în comorbidități și utilizarea antivirale în afara studiului).

Studiul randomizat de către Prof. Raoult

Studiul lui Gautret este cel mai slab în ceea ce privește designul și părtinirea. Este mic (n = 42). Aceasta implică o prejudecată de uzură cu persoanele pierdute în urma controlului în timpul protocolului. S-au raportat puține caracteristici ale pacienților: nu există informații despre comorbidități, de exemplu. Deoarece datele brute au fost dezvăluite, putem vedea o problemă cu măsurarea rezultatului: unii pacienți au fost succesiv pozitivi apoi negativi apoi pozitivi la testul COVID-19. Acest lucru mărturisește potențialele fals pozitive și negative negative. Au fost imputate valorile lipsă din aceste teste PCR.

Cele două grupuri nu provin din aceleași spitale din alte părți, iar analizele statistice sunt discutabile. Detalii o analiză suplimentară în acest videoclip:

Importanța dublului orb

Acordarea unui tratament dublu-orb înseamnă că nici prescriptorul (evaluatorul) și nici pacientul nu știu ce tratament primesc (placebo sau medicamentul care este testat). Acest lucru face posibilă evitarea schimbărilor de comportament în funcție de tratamentul primit și, prin urmare, asigurarea unei mai bune comparabilități a celor 2 grupuri în timpul studiului.

Studii observaționale

Am identificat 5 studii (3 franceze, 1 braziliană și 1 chineză) care descriu serii de cazuri în care toți au primit tratament cu hidroxiclorochină sau clorochină. Nu a existat un grup de control (nu este un RCT), deci nu este posibil să se stabilească o relație de cauzalitate între tratamentul administrat și cura.

Toate cazurile de COVID-19 au fost diagnosticate prin test RT-PCR, cu excepția studiului brazilian realizat de Rodrigo Barbosa Esper. În acest manuscris (nepublicat), cazurile au fost diagnosticate prin teleconsultare pentru persoanele care au avut simptome asemănătoare gripei timp de 3 zile. Această metodă este foarte îndoielnică, deoarece putem confunda cazurile de COVID-19 cu altceva ... precum actuala epidemie de gripă din Brazilia! Acest articol identifică un risc redus de a merge la spital pentru pacienții care au luat hidroxiclorochină + azitromicină.

Pentru celelalte studii, iată principalele rezultate:

Un punct pe care nu l-am detaliat prea mult și care este important este când se administrează tratamentul și ce tip de pacienți (simptome ușoare sau severe).

În funcție de zona de studiu, este posibil să nu fie întotdeauna posibil să faceți un blind dublu. De exemplu, pentru a studia efectul unui aliment sau dietă, nu este posibil să mascați dieta. Unele medicamente pot fi recunoscute și după efectele lor secundare.

O recomandare sau o decizie de sănătate publică trebuie să se bazeze pe un set de date și studii disponibile ponderate de nivelul dovezilor fiecăruia și nu pe un singur studiu. Studiile de amploare cu o metodă riguroasă și un design puternic (RCT) sunt destul de rare.

Voi continua analiza puțin mai târziu ....

Pentru a urmări alte știri pe blog sau pentru a afla mai multe despre controversele alimentare, sănătate și mediu: