Terapia de substituție hormonală (TRS) pentru menopauză: dezvoltare recentă a raportului beneficiu/risc

Henri Rochefort, Claude Sureau

RECOMANDĂRI

Pe baza informațiilor disponibile până în prezent, acestea sunt de două tipuri:

Practicanților pentru îngrijirea femeilor aflate în postmenopauză, Academia Națională de Medicină recomandă:

- Terapia de substituție hormonală (TRS) pentru simptomele menopauzei nu este pusă în discuție. Acestea pot fi dezactivante, în special bufeurile, pentru care nu există un tratament alternativ bun. Pe de altă parte femeile asimptomatice nu trebuie tratate (40-50% dintre femei) și să respecte contraindicațiile menționate în raport. Căile non-orale de administrare a estradiolului ar fi preferate pentru a evita riscul de tromboembolism venos.

- HRT nu este indicat pentru prevenirea cardiovasculară primară sau secundară pentru oricare dintre preparatele hormonale, nici în prevenirea cancerului colorectal, deși ar putea avea un efect protector, nici în prevenirea bolii Alzheimer.

• evaluarea individuală a factorilor de risc (în special a cancerului de sân, a bolilor cardiovasculare și tromboembolice), ale căror valori predictive trebuie îmbunătățite, totuși.

• în femeile cu risc de fractură toleranța lor individuală la tratamentele alternative pentru osteoporoză.

Este posibil ca aceste restricții să nu se aplice TES, în special la femeile care au suferit o histerectomie și tratate cu estrogen non-oral pentru care raportul risc/beneficiu ar putea fi mai favorabil. Acestea nu se aplică aplicațiilor topice de estrogen- , sub formă de unguente sau capsule, care sunt eficiente împotriva uscăciunii vaginale și pot ajuta la retragerea din TSH.

- Tratamente hormonale alternative (Tibolonă, fitoestrogeni,

SERM, progestine locale, DHEA etc.) trebuie validate, ca și în cazul TSH convențional, prin studii terapeutice randomizate pe un număr mare de pacienți, înainte de a intra în practica medicală curentă.

Pentru autoritățile publice, nevoie de cercetare:

Datorită numărului mare și în creștere de femei aflate în postmenopauză în Franța (≅ 10 milioane) și a incertitudinilor cu privire la efectele anumitor HRT și TES utilizate în Franța, trebuie depus rapid un efort sporit de cercetare pentru a le valida și a inventa noi tratamente. la fel de eficient dar mai puțin riscant.

- Cercetări epidemiologice și clinice . Sunt de 2 tipuri:

• Cele mai fezabile din Franța sunt studii de cohorta. Unele sunt în curs de desfășurare (E3N, GAZEL, 3 citat) pentru a compara efectele HRT franceze și pentru a evalua utilizarea progestinelor în pre-menopauză. Altele ar putea fi inițiate, de exemplu în timpul screeningului național pentru cancerul de sân prin mamografie, pentru a specifica efectele diferitelor HRT sau TES luate de aceste femei.

• Mai dificil acum va fi studii de intervenție . Sau studii randomizate care au durat mai puțin de 4 ani, pentru a reconsidera raportul beneficiu/risc al TES sau HRT a început imediat după începerea menopauzei, incluzând estradiol non-oral combinat cu un progestogen local sau progesteron micronizat. Sau studii randomizate de sevraj la femeile care iau TSH timp de câțiva ani pentru a specifica durata substituției necesare înainte de dispariția simptomelor .

Datorită numărului mare de subiecți care urmează să fie recrutați într-un timp scurt, astfel de studii ar trebui studiate și efectuate la nivel european.

- Cercetări biologice și farmacologice pentru:

• ajuta la îngrijirea individuală a pacienților prin îmbunătățire predictori ai risc (carcinogeneză hormonală, boli cardio-
vasculară și tromboembolică) și predicția sensibilității la hormoni în funcție de patrimoniul genetic (farmacogenomică) .

• a intelege mecanismele anumite efecte dăunătoare ale HRT și acțiunile diferențiale ale hormonilor ovarieni asupra cancerelor dependente de hormoni și asupra altor țesuturi țintă ale acestor hormoni.

• dezvolta tratamente alternative menopauză, cum ar fi noi modulatori specifici ai receptorilor de estrogen (SERM) sau progesteron (SPRM), și orice moleculă capabilă să inducă beneficii fără dezavantajele HRT curente.

- Acțiuni concertate naționale și internaționale pe aceste probleme vizate ar trebui inițiat și sprijinit de ministerele sănătății și cercetării. INSERM, CNRS, echipe de cercetare asociate cu universitatea și instituțiile de sănătate, precum și industria farmaceutică și Institutul Național al Cancerului, ar putea juca un rol esențial.