Dominique rueff

L. ESTERLE *, A. ROTHENBUHLER *, A. LINGLART *, **, ***

* Centrul de Referință pentru Bolile Rare ale Metabolismului Calciului și Fosforului, Departamentul de Endocrinologie, Diabetologie la Copii, Spitalul Bicêtre, APHP, Le Kremlin-Bicêtre
** Inserm U986, Spitalul Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre
*** Facultatea de Medicină, Universitatea Paris-Sud, Spitalul Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre

Rolul principal al vitaminei D în menținerea homeostaziei de calciu-fosfor, precum și în dezvoltarea și menținerea mineralizării osoase este larg recunoscut. Deficiența sa are consecințe biologice și clinice care pot duce la semne de rahitism la copii și osteomalacie la adulți, cu tulburări ale metabolismului calciu-fosfor, deformări osoase și hipotonie musculară (Tabelul 1). Descoperirile din ultimii douăzeci de ani arată că această vitamină are multe alte funcții, în special acțiuni asupra celulelor sistemului imunitar, sugerând că ar putea juca un rol protector împotriva apariției bolilor autoimune și a cancerelor.

Figura. Cum să îndepliniți cerințele de vitamina D prin alimente ?

Vitamina D și bolile autoimune

1,25 (OH) 2D, forma activă a vitaminei D, are efecte imunomodulatoare in vitro și in vivo care au pregătit calea pentru noi abordări terapeutice și preventive ale bolilor autoimune și ale respingerii alogrefelor (4). Administrarea dozelor farmacologice de 1,25 (OH) 2D, sau mai bine a unuia dintre analogii săi mai puțin hipercalcemici, face posibilă prelungirea supraviețuirii heterogrefelor pielii, inimii, insulelor la animale. De Langerhans, cutanat și cardiac (5). De asemenea, ajută la întârzierea dezvoltării bolilor autoimune la animale, cum ar fi diabetul de tip 2, lupusul, encefalita alergică și glomerulonefrita experimentală (4).

Studiile de asociere au arătat, de asemenea, corelații între nivelurile de 25 (OH) D și incidența/severitatea bolilor autoimune, cum ar fi diabetul de tip 1 (1), astmul bronșic (6), psoriazisul, scleroza multiplă, lupusul, artrita reumatoidă, encefalita alergică sau inflamatorii boala intestinului (7).

Acțiuni imunomodulatoare

Acțiunile imunomodulatoare de 1,25 (OH) 2D sunt de interes pentru celulele liniei monocite-macrofage, cum ar fi cele ale liniilor limfocitare (8). Această vitamină crește aderența și diferențierea monocitelor-macrofage. Stimulează citotoxicitatea, fagocitoza și activitățile micobactericide ale acestor celule, precum și producerea lor de radicali liberi H2O2. De asemenea, protejează aceste celule de daunele induse de șocul de căldură prin creșterea producției lor de proteine de șoc de căldură. Aceste efecte explică rezistența mai mică la infecții observată la animale și la pacienții cu deficit de vitamina D. În plus, 1,25 (OH) 2D modulează capacitatea monocitelor-macrofage de a sintetiza factorii locali care reglează funcțiile. Celulele limfocitare. În cele din urmă, modulează, direct sau în asociere cu interferonul gamma, expresia antigenelor MHC clasa II de către monocite-macrofage și capacitatea lor de a activa celulele T recunoscând aceste antigene (4). 1,25 (OH) 2D are, de asemenea, efecte care sugerează un rol imunosupresor. Scade capacitatea monocitelor/macrofagelor de a activa celulele T. Această acțiune necesită prezența IL-4 și rezultă din cel puțin patru efecte cunoscute:

- inhibă diferențierea și maturizarea celulelor dendritice, de origine monocitară, în celule care prezintă antigeni;
- crește apoptoza spontană a celulelor mature;
- scade expresia de către aceste celule a moleculelor HLA clasa II și a proteinei B7-2, un co-stimulator al recunoașterii complexelor majore de histocompatibilitate de către limfocitele T;
- scade în cele din urmă secreția IL-12 de către celulele care prezintă antigen, o citokină care activează limfocitele Th1 (10). Aceste efecte duc la recrutarea limfocitelor T mai puțin receptive, mai puțin specifice și secretă mai puțin gamma-interferon. 1,25 (OH) 2D acționează, de asemenea, direct asupra celulelor limfocitare, reducând atât producția de imunoglobuline de către limfocitele B, proliferarea limfocitelor T a fenotipului CD4 + și CD8 +, precum și producția și funcția citotoxică a celulelor.

Vitamina D și cancerele

Demonstrarea efectelor vitaminei D asupra sistemului imunitar și diferențierea celulară sugerează că această vitamină poate juca un rol preventiv semnificativ în apariția afecțiunilor canceroase. Într-adevăr, 1,25 (OH) 2D3 și unii dintre analogii săi exercită numeroase efecte antiproliferative in vitro care se reflectă in vivo la animale printr-o prelungire de aproximativ 30% a timpului de supraviețuire și o triplare a ratei acestei supraviețuire la șoareci cu leucemie mieloidă. . De asemenea, reduc volumul tumorilor de sân, colon, melanom și osteosarcom cu 20 până la 90%, iar frecvența lor de apariție la rozătoare cu aproximativ 50% (1).

Mai multe studii epidemiologice au analizat posibilele asocieri între nivelurile circulante de 25 (OH) D și riscul de a dezvolta cancer (10). Deși rezultatele sunt departe de a fi concordante, nu poate fi exclusă o asociere între starea de vitamina D și cancerul de sân sau cancerul colorectal (Cui, 2006; Davis, 2007). Cu toate acestea, pragul de 25 (OH) D dincolo de care scade riscul de cancer variază de la un studiu la altul: 32 ng/ml sau 80 nmol/l pentru riscul de apariție a cancerului, indiferent de tipul sau tipul; 23 ng/ml sau 58,4 nmol/l sau 32 ng/ml sau 80 nmol/l pentru riscul de cancer colorectal; 52 ng/ml sau 130 nmol/l, pentru riscul de cancer mamar. Aceste estimări sunt derivate din rezultatele studiilor de intervenție, cel mai adesea la femeile aflate în postmenopauză, al căror obiectiv principal a fost studierea impactului acestui aport asupra riscului de fractură.

Citește și pe site-ul nostru:

http://dr-rueff.com/667-limportance-de-la-vitamine-d.html

Pe scurt, 1,25 (OH) 2D joacă un rol imunomodulator complex, combinând: o activare a sistemelor de apărare imună nespecifice, prin promovarea diferențierii și a activităților citotoxice ale monocitelor-macrofage; și inhibarea sistemelor de apărare imună specifice antigenului, scăderea funcției de prezentare a antigenului monocitelor, modularea proliferării și a activităților celulelor T și B și promovarea menținerii sau restaurării funcției imunosupresoare a limfocitelor. Aceste acțiuni explică efectele preventive ale 1,25 (OH) 2D asupra dezvoltării bolilor autoimune sau a respingerii heterogrefelor la animale. Sinteza analogilor cu aceleași activități imunomodulatoare ca 1,25 (OH) 2D, deși este mai puțin hipercalcemică, deschide perspective interesante pentru această prevenire în mediile clinice umane (Van Etten, 2005).

Întrebarea care a fost dezbătută în ultima vreme este ce niveluri de vitamina D să recomandăm. Într-adevăr, nivelurile de vitamina D (formă circulantă: 25 (OH) D) necesare pentru a respecta acest rol protector sunt mult mai mari decât cele pentru a menține sănătatea osoasă optimă. Suplimentarea ar trebui să fie mult crescută. Dar care sunt riscurile (hipercalcemie sau altele), la ce vârstă ar trebui să suplimentăm și la ce doză? Aceste întrebări rămân deschise.