Activitatea PPARalpha în timpul postului nu depinde de acizii grași esențiali - 09/06/17

rezumat

Introducerea și scopul studiului

Cea mai mare parte a energiei organismului în post este lipoliza țesutului gras alb. Acizii grași eliberați sunt metabolizați de ficat, unde disponibilitatea proteinelor necesare pentru catabolismul lor trece prin reglementări transcripționale induse de hormoni și nutrienți. Unul dintre factorii de transcripție necesari pentru aceste reglementări hepatice este receptorul nuclear PPARα, al cărui domeniu de legare a ligandilor are o afinitate mare pentru mulți acizi grași. Odată activată, această proteină induce transcrierea unui număr mare de gene implicate în catabolismul lipidelor hepatice. Lucrarea prezentată aici testează ipoteza că natura acizilor grași furnizați anterior de dietă influențează activitatea hepatică a receptorului PPARα în timpul unei perioade de post.

Material si metode

Șoarecii C57bl6/J deficienți sau nu pentru receptorul PPARα la nivel sistemic au fost incluși timp de 10 săptămâni în diete cu compoziție variabilă de acizi grași (REF: referință, FISH: ulei de pește, EFAD: deficient în acizi grași esențiali, FF: fără grăsimi dietă, nu = 6 până la 8 per lot). La sfârșitul studiului, animalele au fost sau nu postite timp de 24 de ore și eutanasiate atunci când receptorul se afla la activitatea maximă în ficat. Analize ale expresiei genelor prin qPCR, compoziția acizilor grași prin GC-MS și abordări histologice au fost efectuate în ficatul șoarecilor. Au fost măsurați diferiți parametri biochimici plasmatici (zahăr din sânge, colesterol HDL și LDL, acizi grași liberi, ALAT și AST).

Rezultate

Profilurile de acizi grași hepatici ai șoarecilor din dietele EFAD și FF indică deficiențe în acizii grași polinesaturați din seriile n-3 și n-6, spre deosebire de șoarecii de pe REF și FISH, validând modelul nostru experimental. Postul provoacă hipoglicemie, care este mai severă în absența PPARα. Șoarecii deficienți pentru PPARα prezintă o creștere a markerilor de leziuni hepatice, marcate în special sub regimul EFAD și FF, iar aceste rezultate sunt corelate cu scorul histologic pentru steatoză. Clasificarea profilurilor de expresie a 32 de gene implicate în metabolismul acizilor grași separă indivizii în două populații mari, în funcție de faptul că au post sau nu, apoi în funcție de genotipul lor. În timp ce îmbogățirea esențială a acizilor grași pare să promoveze moderat activitatea receptorului PPARα în stare hrănită la șoarecii sălbatici C57bl6/J, nu a influențat activitatea receptorilor de post.

Concluzie

Aceste rezultate arată că postul mai mult decât natura acizilor grași furnizați de alimente induce o activitate intensă PPARα în ficat. Aceasta implică faptul că calea de semnalizare predominantă pentru activarea PPARα în timpul postului nu depinde de natura acizilor grași tisulari. În plus, se pare că lipoliza indusă de post este hepatotoxică pentru ficat atunci când PPARα este inactiv și animalul este deficitar în acizi grași esențiali.

Textul integral al acestui articol este disponibil în format PDF.