CACHEXIA: O infecție virală o poate declanșa

Cașexia este un sindrom multifactorial care apare la pacienții cu infecții cronice precum HIV, tuberculoza și malaria. De asemenea, se estimează că 50% până la 80% dintre pacienții cu cancer au cașexie. Datorită consumului scăzut de alimente și a metabolismului afectat, pacienții pierd involuntar greutate și putere. Depozitele lor de grăsime și masa musculară scheletică sunt epuizate treptat, un proces care nu poate fi inversat cu suplimentarea nutrițională. Cachexia are repercusiuni grave asupra calității vieții și reduce considerabil rezultatele tratamentelor actuale. În ciuda acestei nevoi clinice uriașe, standardele de diagnostic și gestionare a pacienților cachectici rămân insuficiente, la fel ca opțiunile de tratament.

Studii recente de modele experimentale ale cașexiei asociate cancerului au îmbunătățit înțelegerea modului în care inflamația poate declanșa cașexia și a modificărilor metabolice asociate. Aceste studii au arătat că factorii inflamatori secretați pot induce pierderea în greutate prin mecanisme directe sau indirecte care afectează apetitul și modifică metabolismul grăsimilor și al mușchilor. În contextul bolilor infecțioase, cunoștințele despre cașexie rămân foarte limitate, nu se știe dacă mecanismele implicate în timpul infecției și cancerului sunt aceleași sau diferite.

De la infecția virală cronică la cașexie

Echipa de la Universitatea din Graz și Universitatea din Viena, împreună cu colegii din Germania, Elveția și Statele Unite, au descoperit un mecanism care explică evoluția infecției virale cronice către cașexie. În special, cercetătorii descifrează modificările fiziopatologice din organism asociate cu cașexia în timpul unei infecții virale cronice. Folosind modele de infecție animală, cercetătorii identifică principalii jucători moleculari responsabili de cașexie, în special pentru pierderea în greutate, care poate fi explicată doar parțial printr-o scădere a aportului de alimente. Infecția virală duce la o reorganizare severă a arhitecturii țesutului adipos coincidând cu activarea lipolizei, o cascadă moleculară a proceselor utilizate de organism pentru a „topi” depozitele sale grase.

2 mecanisme specifice, cu infecție și cu cancer: niciunul dintre mediatorii inflamatori cunoscuți pentru a induce cașexia în cancer nu pare să joace un rol important în timpul infecției. Când sunt infectate, celulele T CD8 declanșează cașexia. Celulele T CD8 sunt celule importante din sistemul imunitar care sunt capabile să recunoască și să distrugă celulele infectate cu virusul sau celulele canceroase. Pentru a declanșa cașexia, celulele T CD8 așteaptă semnale suplimentare de la citokine antivirale, interferoni de tip I și trebuie să fi recunoscut virusul.

Această lucrare privind cașexia asociată cu infecția oferă comunității internaționale de cercetători noi cunoștințe valoroase despre mecanismele moleculare implicate. Acestea vor permite oamenilor de știință să înțeleagă mai bine modul în care agenții patogeni infecțioși, în special HIV, Mycobacterium tuberculosis și diverși paraziți, cauzează cașexia. Va rămâne să comparăm procesele care stau la baza cașexiei în contextul infecției și cancerului.

Noi cunoștințe care ar putea stimula dezvoltarea unor strategii terapeutice inovatoare pentru a atenua povara cașexiei și a bolilor cronice asociate.