Cum se descurcă sistemul imunitar intestinal cu obezitatea

[Citește în Français] Echipele Édith Brot-Laroche și Armelle Leturque, cercetători CNRS la Centrul de Cercetare Cordeliers din Paris (UMR S1138 Inserm/UPMC/UPD) și Karine Clément la spitalul La Pitié-Salpêtrière, din cadrulEU POT (Institutul de Cardiometabolism și Nutriție - Inserm/UPMC/AP-HP), cu cercetători de la Universitatea Paris-Diderot (1), tocmai au arătat că apărarea imună a părții absorbante a intestinului subțire uman este întărită în obezitate cu prețul unei deteriorări a sensibilității la insulină a celulelor epiteliale specializate în absorbția nutrienților. Rezultatele acestui studiu au fost publicate online pe 18 iunie 2015 în revista Cell Metabolism.

De la stânga la dreapta: Milena Monteiro-Sepulveda, Sothea Touch, Édith Brot-Laroche,
Sébastien André, Karine Clément și Armelle Leturque

Se recunoaște acum că obezitatea asociată cu rezistența la insulină este o boală inflamatorie cronică dezvăluită de o creștere modestă, dar de lungă durată a moleculelor inflamatorii din sânge.

Această afecțiune inflamatorie este prezentă și în țesuturile grase, hepatice, pancreatice și musculare și se caracterizează printr-o infiltrare a celulelor imune, cum ar fi macrofagele și celulele T. La persoanele supraponderale sau obeze, secreția citokinelor pro-inflamatorii de către aceste celule imune pare a fi decisivă pentru dezvoltarea și/sau menținerea rezistenței țesuturilor la insulină.

Echipele lui Edith Brot-Laroche și Armelle Leturque, alături de Karine Clément și alte echipe (1), au arătat că absorbția intestinală a zaharurilor și lipidelor este crescută într-un organism rezistent la insulină și deci la obezitate. În plus, intestinul creează o barieră imunitară fiziologică împotriva alimentelor și a antigenelor bacteriene. În mod curios, contribuția sistemului imunitar al intestinului absorbant la homeostazia energetică a fost slab înțeleasă la obezitatea umană, în special datorită dificultății de accesare a acestei zone a intestinului.

Schema explicativă a mecanismelor asociate cu inflamația jejunului la persoanele obeze (faceți clic pentru a mări)

Datorită accesului la intestinul absorbant la pacienții cu operație de obezitate, echipe de cercetători și oameni de știință clinici au demonstrat acest lucru obezitatea mărește suprafața de absorbție a intestinului și colonizarea epiteliului de către limfocitele CD8αβ T care nu afectează integritatea țesutului.

Citokinele secretate de aceste limfocite T CD8 activate ale subiecților obezi, dar nu și ale subiecților subțiri, sunt capabili să inhibe răspunsul la insulină al enterocitelor. La acești pacienți, creșterea densității intestinale a limfocitelor T CD8 este corelată cu nivelul obezității și complicațiile asociate obezității, cum ar fi bolile hepatice (NASH - SteatoHepatita nealcoolică) și dislipidemiile. De asemenea, sugerează că tulburările imunității intestinale afectează funcția altor organe.

Intestinul absorbant este, prin urmare, un loc de inflamație care deschide perspective pentru intervenții terapeutice neinvazive, în special pentru combaterea obezității.

Articol original

Inflamația celulelor T jejunală în obezitatea umană se corelează cu scăderea semnalizării insulinei enterocite
Milena Monteiro-Sepulveda, Sothea Touch, Carla Mendes-Sá, Sébastien André, Christine Poitou, Omran Allatif, Aurélie Cotillard, Helene Fohrer Ting, Edwige Hubert, Romain Remark, Laurent Genser, Joan Tordjman, Kevin Garbin, Celine Osinski, Catherine Sautès- Fridman, Armelle Leturque, Karine Clément, Edith Brot-Laroche
Cell Metabolism, publicat online 18 iunie 2015
http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2015.05.020

Echipe și finanțare

Acest studiu a fost realizat cu cercetători medicali și cercetători de la CNRS, Inserm, Universitatea Pierre-et-Marie-Curie (UPMC - Universitățile Sorbonne) și Universitatea Paris-Descartes (UPD - Sorbonne Paris Cité), la Centrul de Cercetare Cordeliers (CRC), șiEU POT (Institutul de Cardiometabolism și Nutriție) la spitalul La Pitié-Salpêtrière.
Această lucrare a fost finanțată de ANR-Nutra2sense (ALIA 007-01), „Investiții pentru viitor” ANR-10-IAHU și programul european Programul UE-Metacardis FP7 (HEALTHF4-2012-305312). AP-HP și Departamentul de cercetare clinică pentru promovarea și susținerea analizelor clinice (prin PHRC 02076) sunt mulțumite, precum și voluntarilor și pacienților pentru contribuția lor.