FSHD Advanced din septembrie 2020

Progrese din septembrie 2020

advanced

Acest studiu prezintă două abordări independente care demonstrează inserții specifice și funcționale, una corespunzând unei casete de expresie a coagulării F8 de

10 kb și cealaltă la o casetă pentru entitatea DUX4 a

7 kb dani de celule stem umane (hESC). În concluzie, este prezentat un instrument multifuncțional specific pentru ingineria genomului uman capabil să livreze transgene mari către celulele stem pentru terapia genică și pentru alte aplicații de biologie sintetică și biomedicală.

Această revizuire abordează subiectul obezității sarcopenice în distrofia musculară facioscapulohumerală. În concluzia studiului privind indicele de masă corporală (IMC) care a fost calculat din măsurători manuale de înălțime (m) și greutate (kg); participanții la studiu au fost clasificați după statutul IMC în categorii standard de compoziție corporală. Deși IMC a fost cu 2% mai mic în grupul cu FSHD (p = 0,77),% FM (masa de grăsime) a fost cu 46% mai mare în FSHD, comparativ cu martorii (abordarea echipei p în diagnosticul și managementul distrofiei musculare facioscapulohumerale, iar acest lucru este ilustrat de un raport de caz specific .

Această revizuire abordează subiectul obezității sarcopenice în distrofia musculară facioscapulohumerală. În concluzia studiului privind indicele de masă corporală (IMC) care a fost calculat din măsurători manuale de înălțime (m) și greutate (kg); participanții la studiu au fost clasificați după statutul IMC în categorii standard de compoziție corporală. Deși IMC a fost cu 2% mai mic în grupul cu FSHD (p = 0,77),% FM (grăsime corporală) a fost cu 46% mai mare în FSHD, comparativ cu martorii (p Un studiu cantitativ 1H RMN muscular și 23Na se efectuează la pacienții cu distrofie musculară facioscapulohumerală .În acest studiu, obiectivul a fost de a evalua rolul metodelor RMN cantitative (1) H și (23) Na în furnizarea de biomarkeri imagini ai „activității și severității bolii la pacienții cu distrofie musculară facioscapulohumerală (FSHD).

Acest nou studiu se concentrează pe abordările terapeutice cunoscute în prezent pentru trata distrofia musculară facioscapulohumerală. Apare abordări care pot învăța din aceste încercări timpurii de a-și crește șansele de succes. Această lucrare oferă un rezumat al evoluției studiilor clinice FSHD din anabolizante nespecifice sau strategii antiinflamatorii/oxidative care sunt alternative la terapiile moleculare avansate care vizează DUX4 și discuția este despre importanța măsurilor rezultatului clinic. . Odată cu progresele combinate în numeroasele fațete ale cercetării FSHD, domeniul este acum pregătit să accelereze procesul de găsire a testelor terapeutice eficiente.

Această analiză are în vedere modul de eliminare a prezenței transcriptului DUX4 cu oligonucleotide numite „gapmers antisens 2′-O-metoxietil” pentru tratamentul FSHD care este considerat în prezent incurabil. Se propune astfel dezvoltarea unei terapii pentru FSHD pentru a inversa expresia mARN-ului DUX4. .In vitro, s-au observat expresia semnificativ redusă a țintelor din aval activate de DUX4, restaurarea genelor de semnătură FSHD prin secvențierea ARN, îmbunătățiri semnificative în morfologia miotubului și activitate minimă în afara țintei. Această abordare pare capabilă să faciliteze dezvoltarea unei terapii candidate promițătoare pentru FSHD.

O evaluare a nivelurilor de expresie a genelor din sânge este prezentată în această lucrare efectuată la pacienții cu distrofie musculară facioscapulohumerală. În acest studiu, este folosit pentru a examina expresia genelor în probele obținute din a două cohorte independente de pacienți cu FSHD. .Aceste îmbunătățiri în clasificarea pacienților au potențialul de a îmbogăți „cutia de instrumente” pentru a permite oferirea unor studii clinice mai eficiente pentru tratarea pacienților cu FSHD.

Această revizuire se concentrează pe distrofia musculară facioscapulohumerală a copilăriei timpurii. Într-adevăr, există o corelație aproximativă între severitatea fenotipică a FSHD și dimensiunea de repetare D4Z4, care a fost deja raportată pe scară largă, iar majoritatea pacienților cu FSHD la copil au o lungime de repetare D4Z4 foarte scurtă (unul până la trei copii, dimensiunea EcoRI 10-14 kb), spre deosebire de forma clasică, lent progresivă a FSHD (15-38 kb). În această revizuire, există un rezumat al cercetărilor actualizate pentru a obține o perspectivă asupra spectrului clinic al FSHD din copilărie și pentru a ridica perspective pentru a îmbunătăți recunoașterea și înțelegerea patomecanismului său de bază și, în plus, pentru a avansa în tratamente noi și metode standard de îngrijire.

Acest nou studiu indică exact caracterizarea feței în distrofia musculară facioscapulohumerală. În această lucrare găsim videoclipuri care au fost evaluat semi-cantitativ folosind un nou scor de slăbiciune facială în 4 puncte (FWS). Acest scor a fost evaluat și corelat cu alte caracteristici ale bolii FSHD. Acest studiu oferă o perspectivă asupra spectrului clinic al slăbiciunii faciale și a relației sale cu alte caracteristici ale bolii. Scara în 4 puncte care a fost introdusă pentru a evalua severitatea slăbiciunii faciale corelează slăbiciunea facială cu caracteristicile bolii, dar nu este adecvată ca măsură a rezultatelor clinice pentru studiile longitudinale.

Modelul Rasch este o metodă de analiză a datelor statistice, utilizată în special în psihometrie pentru a măsura lucruri precum abilitățile, atitudinile sau trăsăturile de personalitate ale persoanelor care răspund la chestionare. Conform acestui tip de analiză Rasch aplicată pentru a evalua măsurarea funcției motorii la pacienții cu distrofie musculară facioscapulohumerală. Acest articol oferă noi perspective. Sunt necesare măsuri de rezultate adaptate pacientului pentru distrofia musculară facioscapulohumerală (FSHD). Măsurarea funcției motorii (MFM) este o măsură a rezultatului ordinal pentru tulburările neuromusculare, dar adecvarea sa pentru măsurarea pacienților cu FSHD este discutabilă. În această lucrare găsim o actualizare a datelor acumulate.

În această lucrare găsim diverse modele celulare și animale pentru distrofia musculară facioscapulohumerală. DUX4 și matricea D4Z4 sunt extrem de conservate numai la primate, ceea ce face dificilă modelarea FSHD la animalele non-primate. În plus, citotoxicitatea și modelul neobișnuit de exprimare a mozaicului complică și mai mult generarea de modele in vitro și in vivo de FSHD. Modelul de expresie a mozaicului complică în continuare generarea de modele in vitro și in vivo de FSHD. Această lucrare face bilanțul diferitelor aspecte ale cercetării în acest domeniu.

Un caz de distrofie musculară facioscapulohumerală (FSHD) de tip 1 cu anomalie ventilatorie restrictivăt insuficiență cardiacă congestivă este discutat în detaliu în articolul de referință. Biopsia musculară a relevat o modificare miopatică cu variații ușoare până la moderate ale dimensiunii fibrelor. Diagnosticul FSHD s-a făcut prin contracția D4Z4 cu trei repetări la testarea genetică. Un test al funcției pulmonare a evidențiat o scădere a capacității vitale forțate (FVC) și un FEV1/FVC conservat care indică un defect ventilator restrictiv (RVD). Ecocardiograma (UCG) a arătat hipokinezie difuză a ventriculului stâng, îngroșarea septului ventricular, revărsat pericardic și fracțiune de ejecție scăzută (LVEF 30%). În concluzie, deșiAnomaliile ventilatorii restrictive și insuficiența cardiacă congestivă sunt rare în FSHD, evaluarea respiratorie și cardiacă poate fi necesară la pacienții cu FSHD.

Acest nou studiu identifică miARN-urile circulante și biomarkerii proteinelor pentru a înțelege mai bine evoluția distrofiei facioscapulohumerale. În această lucrare, miARN-urile și proteinele dereglate la pacienții cu FSHD cu debut precoce sunt identificate pentru a dezvolta biomarkeri moleculari din sânge. Probele de plasmă de la indivizi caracterizați clinic cu FSHD cu debut precoce oferă un fond de descoperire și sunt comparate cu probele de la pacienții normali. Aceste studii de validare într-un grup separat de pacienți cu FSHD arată o reglare constantă a miR-100, miR-103, miR-146b, miR-29b, miR-34a, miR-454, miR-505 și miR-576. O creștere a expresiei proteinei S100A8, un factor inflamator de reglare și o subunitate de calprotectină, este validată prin testul imunosorbent legat de enzime (ELISA). Analizele bioinformatice ale datelor proteomice și miARN susțin în continuare un model de calprotectină și de dereglare a căii receptorului 4 de tip toll (TLR4) în FSHD. Înaintând, acest grup de miARN, împreună cu S100A8 și calprotectina, merită studii suplimentare ca biomarkeri pentru monitorizarea și farmacodinamica FSHD.

Tema FSHD și descoperirile recente (din septembrie 2020)