Interleukina IL-22, o nouă țintă pentru limitarea progresiei bolilor hepatice

26 octombrie 2018

Naglaa Shoukry, Ph. D. și echipa sa tocmai au făcut o descoperire semnificativă în cercetările care vizează limitarea progresiei bolilor hepatice. Au descoperit mai precis mecanismele de acțiune ale citokinelor inflamatorii de tip 3 produse de celulele sistemului imunitar, care au ca rezultat o progresie a cicatricilor în ficat numită fibroză. Prin urmare, aceste eforturi de cercetare permit identificarea unor noi ținte pentru a limita progresia bolilor hepatice și pentru a preveni cancerul.

Cercetătorii de la unitatea de cercetare a imunologiei hepatice de la Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CRCHUM) au identificat modul în care proteina numită interleukină 22 (IL-22) accelerează fibroza în timpul episoadelor de hepatită cronică prin amplificarea semnalului citokinei fibrogene TGF- β. Fibrogenitatea IL-22 nu a fost încă dezvăluită. Această descoperire a ajutat la înțelegerea interacțiunii sale combinate cu citokina TGF-β, produsă în timpul inflamației ficatului. Într-adevăr, aspectul patogen al IL-22 este confirmat în cazurile de fibroză avansată.

O altă citokină de tip 3 numită interleukină 17A (IL-17A) a fost cunoscută pentru a spori inflamația și fibroza care pot duce la ciroză hepatică, care poate duce la cancer. Neutrofilele și mastocitele au fost identificate ca surse primare de IL-17A la om. De fapt, numărul lor crește în condițiile inflamatorii induse de sistemul imunitar în timpul hepatitei.

Acum se pare că două citokine de tip 3, IL-17A și IL-22, sunt capabile, prin mecanisme independente, să sensibilizeze celulele stelate hepatice (HSC) la acțiunea TGF-β. CSH-urile, fiind prin urmare mai sensibile la semnalele de proliferare și fibroză, remodelează matricea extracelulară ducând la o alterare a arhitecturii și funcției hepatice a pacientului afectat.

Experimente concludente în blocarea producției de IL-17A și IL-22

Echilibrul dintre cele două citokine IL-17A și IL-22 în timpul diferitelor stadii ale bolii și rolurile lor conjugate sunt încă slab înțelese, sunt necesare cercetări suplimentare. Cu toate acestea, experimentele la șoareci au determinat că inhibarea moleculei mici a programelor asociate cu producția de IL-17A și IL-22 întârzie dezvoltarea fibrozei hepatice. Aceste constatări ajută la identificarea mai clară a rolului patogen al citokinelor de tip 3 și la modul de intervenție pentru a preveni apariția fibrozei, precum și a cancerului hepatic.

Pașii următori

Următorii pași vor determina când celulele care produc IL-17A și IL-22 sunt semnalizate să intre în ficat inițind un răspuns de reparare a țesuturilor. Aceștia vor avea ca scop aprofundarea modului în care echilibrul dintre semnalele proinflamatorii și antiinflamatorii este supărat, deoarece așa este influențată progresia fibrozei. Având în vedere că înlocuirea țesutului sănătos cu țesutul cicatricial promovează dezvoltarea unor patologii mai grave, cum ar fi ciroza și cancerul hepatic, este important să știm cum să se limiteze intrarea celulelor inflamatorii care, în timp, pot provoca cancer. Diferitele tipuri de tratament, frecvența și intensitatea dozelor care fac posibilă blocarea efectelor răspunsurilor de tip 3, ar trebui continuate în modele preclinice la șoareci, înainte de a fi testate la om. Medicamentele care au fost deja dezvoltate pentru a trata psoriazisul la oameni vizează cu succes citokinele de tip 3 precum IL-17 și IL-22. Acest bulevard pare promițător.

Prevalența bolilor hepatice în Canada și Quebec

Se estimează că opt milioane de canadieni pot suferi de boli hepatice, care prezintă puține sau deloc simptome și afectează pe toată lumea. Boala hepatică cronică poate duce la fibroză hepatică, ciroză și cancer. Un risc crescut de boală hepatică, incluzând boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD), hepatita cronică B și C și cancerul hepatic sunt motivul pentru care, în doar 10 ani, statistica a 1 din 10 canadieni a crescut acum la 1 în 4 cu afecțiuni hepatice. Dieta noastră, sedentarizarea și modul nostru de viață sunt în discuție. Această descoperire științifică permite potențial dezvoltarea de strategii pentru a limita progresia și apariția fibrozei.

Interese de cercetare ale Naglaa Shoukry și ale echipei sale

Dr. Naglaa Shoukry și echipa sa sunt interesați de răspunsul imun împotriva virusului hepatitei C, o infecție care afectează aproximativ 71 de milioane de oameni din întreaga lume și este o cauză majoră a bolilor hepatice cronice, inclusiv a cancerului. Echipa este, de asemenea, interesată să înțeleagă rolul reglării imune în progresia fibrozei hepatice și dezvoltarea cancerului hepatic. În special, ea aprofundează studiul rolurilor complementare și uneori opuse ale IL-17 și IL-22 în fibroza hepatică și cancer și populațiile de celule inflamatorii versus celule reglatoare implicate în acest proces.

Această descoperire, publicată astăzi în Science Immunology, a fost făcută de o echipă de cercetare multidisciplinară formată din Thomas Fabre, Manuel Flores Molina (studenți absolvenți la Universitatea din Montreal), Genevieve Soucy (Departamentul de anatomo-patologie al CHUM), Jean-Philippe Goulet (Caprion), Bernard Willems, Jean-Pierre Villeneuve și Marc Bilodeau (Departamentul de Hepatologie CHUM).

> Pentru mai multe informații, consultați studiul (în limba engleză)