Știri medicale eczeme de Dr. Daniel Wallach - octombrie 2019

Descoperă a 4-a revistă științifică a doctorului Wallach 2019:

„Dezvoltarea ulterioară a nemolizumab”,
„Efectele dupilumab asupra atopiei sistemice”,
„Conjunctivită sub dupilumab”,
„Stafilococi și dermatită atopică”,
„Începuturile bacterioterapiei”,
„Către o armonizare internațională a fișierelor”,
.

Dezvoltarea ulterioară a nemolizumab

Silverberg JI, Pinter A, Pulka G și colab.

Faza 2b Studiu randomizat al Nemolizumab la adulți cu dermatită atopică moderată-severă și prurit sever.

J Allergy Clin Immunol 2019, publicat online 23 august.

Dintre citokinele implicate în fiziopatologia dermatitei atopice, interleukina IL-31 joacă un rol special. Într-adevăr, printre alte acțiuni potențial interesante, stimulează, prin receptori specifici, neuronii responsabili de prurit. În mod logic, prin urmare, nemolizumab, un anticorp monoclonal care vizează receptorul alfa IL-31, ar trebui să fie, după dupilumab, al doilea Biologic disponibil pentru pacienții atopici care nu sunt controlați prin tratament local.

După rezultatele clinice pozitive inițiale, acest studiu internațional multicentric a fost realizat pentru a determina doza optimă de nemolizumab și, de asemenea, pentru a înțelege eficacitatea acestuia la pacienții care continuă să utilizeze creme hidratante și corticosteroizi topici, așa cum este cazul în practică.

Prin urmare, studiul a implicat 226 de pacienți adulți atopici cu AD severă, extinsă, care afectează calitatea vieții și care suferă de prurit sever. Au fost împărțiți în patru grupuri care au fost tratate timp de 24 de săptămâni cu injecții subcutanate lunare de nemolizumab (10 mg, 30 mg sau 90 mg după o doză inițială de încărcare) sau placebo. Evaluarea a inclus criterii pentru severitatea AD (EASI), pruritul (NRS) și calitatea vieții (DLQI).

Rezultatele sunt pozitive pe toate cele trei criterii, iar cea mai eficientă doză este de 30 mg pe injecție lunară, doză care va fi probabil păstrată pentru studiile ulterioare. Îmbunătățirea a fost rapidă, iar în grupul de 30 mg a fost semnificativ superior față de placebo pentru toate criteriile și la toate criteriile finale. Rețineți că la 24 de săptămâni, scorul EASI a scăzut cu 68,8% în grupul cu nemolizumab, comparativ cu 51% în grupul placebo. Pentru prurit, îmbunătățirile medii sunt de 67, 3% și respectiv 35,8%. Nu există niciun efect al dozei, grupul de 90 mg are performanțe mai puțin bune decât grupul de 30 mg. Utilizarea corticosteroizilor topici cu potență mică sau medie a fost atent monitorizată: pacienții din grupul placebo au utilizat în medie 233 g pe parcursul a 6 luni, iar cei din grupul de 30 mg 168g. Unii pacienți au trebuit să oprească studiul și să recurgă la tratamente topice sau sistemice mai eficiente (așa-numitele tratamente de salvare a vieții). Și aici, acestea sunt mai numeroase în grupul placebo: 13 împotriva 7. Astfel, pentru toate obiectivele, eficacitatea nemolizumab este confirmată.

Toleranța nemolizumabului este bună, au fost raportate numai infecții ORL banale. Nu se menționează niciun efect secundar oftalmologic; dar poate că acestea nu erau deosebit de căutate. Știm că în cazul dupilumab, care va fi discutat mai jos, primele studii clinice nu au menționat problema conjunctivitei. Ca și în cazul tuturor medicamentelor noi, până la utilizarea pe scară largă „în viața reală” se cunoaște cu adevărat profilul de siguranță al nemolizumab.

Efectele dupilumab asupra atopiei sistemice

Tauber M, Apoil PA, Richet C și colab.

Efectul dupilumab asupra manifestărilor atopice la pacienții tratați pentru dermatită atopică în practica din viața reală.

Br J Dermatol 2019; 180: 1551-1552.

Autorii acestui scurt articol sunt dermatologi, pneumologi, specialiști în ORL, oftalmologi, imunologi din Toulouse și, prin urmare, se va înțelege că cei 19 pacienți pe care i-au urmat în timpul tratamentului cu dupilumab au avut atopie deosebit de severă. De fapt, toți aveau dermatită atopică severă, rezistentă la tratamentul local cu un SCORAD mediu de 49. 15 pacienți aveau astm, care a fost măsurat cu precizie, iar 15 aveau rinoconjunctivită. La examenul oftalmologic inițial, 10 pacienți au prezentat o anomalie oculară, inclusiv conjunctivită, xeroftalmie, blefarită, papile conjunctivale. După 4 luni de tratament, SCORAD a scăzut în medie cu 55% și cu peste 75% la 22% dintre pacienți. Unii dintre parametrii respiratori au fost îmbunătățiți. Din punct de vedere oftalmologic, au fost observate agravări ale conjunctivitei, precum și conjunctivită de novo, inclusiv cheratoconjunctivită bilaterală severă. Cu toate acestea, niciun pacient nu a oprit tratamentul. Semnele ORL sunt stabile sau îmbunătățite. O astfel de serie scurtă nu permite o concluzie definitivă, dar vom păstra necesitatea unei monitorizări oftalmologice regulate.

Conjunctivită sub dupilumab

Akinlade B, Guttman-Yassky E, de Bruin-Weller M și colab.

Conjunctivită în studiile clinice cu dupilumab.

Br J Dermatol 2019; 181: 459-473.

Stafilococi și dermatită atopică

Kim J, Kim BE, Ahn K, Leung DYM.

Interacțiuni între dermatita atopică și infecția cu stafilococ auriu: implicații clinice.

Allergy Asthma Immunol Res 2019; 11: 593-603.

Dacă vă uitați la Medline, veți găsi 1027 articole la care se referă cuvintele cheie „dermatită atopică” și „stafilococ”. Aceasta înseamnă că problema este complexă și îi putem felicita pe David Leung și colaboratorii săi pentru că au încercat să o sintetizeze. Se știe de câteva decenii că stafilococii provoacă infecții (impetigo, celulită, sepsis) pe de o parte și, pe de altă parte, au o relație complexă cu pielea atopică. Aici nu putem vorbi de o cauză, ci mai degrabă de un set de interacțiuni care sunt deosebit de greu de despărțit. Pielea atopică favorizează aderența și colonizarea bacteriană datorită deficitului de peptide antimicrobiene, scăderii filaggrinei și a altor proteine barieră, anomalii ale lipidelor stratului cornos și un exces de citokine TH2. Prezența anumitor tulpini de stafilococi favorizează disbioza, stimulează inflamația atopică, pătrunderea alergenilor, mersul atopic cu consecințele sale respiratorii și digestive. Acest cerc vicios este influențat și de interacțiunile dintre diferite tulpini de stafilococi, unele patogene (S aureus) altele comensale (S epidermidis), S hominis), deși această dihotomie este și ea pusă în discuție.

Tratamentul antibiotic pentru infecțiile stafilococice este bine codificat. Pe de altă parte, nu este clar cum să gestionăm colonizarea stafilococică fără infecție declarată. Antibioticele locale și generale nu sunt indicate, cel puțin nu pentru perioade lungi. Antisepticele au fost insuficient studiate și chiar băile de hipoclorit de sodiu susținute acum câțiva ani sunt problematice. Soluția va proveni din bacterioterapie ?

Începuturile bacterioterapiei

Woo TE, CD Sibley.

Utilitatea emergentă a microbiomului cutanat în tratamentul acneei și dermatitei atopice.

J Am Acad Dermatol 2019, publicat online 6 septembrie.

Pentru tratamentul dermatitei atopice, precum și a acneei care prezintă probleme oarecum similare, suntem în zorii unei noi ere. Până în prezent, colonizarea stafilococică este tratată cu măsuri anti-bacteriene: antibiotice și antiseptice. Valoarea acestor tratamente este evidentă: previn și tratează infecțiile secundare, care anterior erau fatale. Amintiți-vă frecvența „deceselor rapide” cauzate de „paloarea-hipertermie” care amenința copiii atopici spitalizați înainte de descoperirea antibioticelor. Dar abordarea cu antibiotice are și dezavantajele sale, în special riscul de rezistență bacteriană și limitele sale. În timp ce anti-bacteriile se îmbunătățesc și previn apariția acutelor, acestea nu pot modifica evoluția pe termen lung.

Conceptele extrase din următorul studiu de secvențiere a microbiomului pielii indică o altă abordare, pentru care se folosește termenul global de bacterioterapie. În prezent sunt posibile mai multe tehnici. În primul rând, putem profita de antagonismul dintre bacteriile patogene și bacteriile comensale pentru a modifica favorabil echilibrul bacterian al pielii. Pe modelul transplanturilor fecale care au transformat prognosticul diareei Clostridiae, mai multe echipe studiază posibilitatea de a efectua „transplanturi cutanate” de microbiom fie autolog (preluat de pe piele sănătoasă), fie alogen (preluat de la un subiect non-atopic). În această direcție s-au efectuat studii cu stafilococi nepatogeni și, de asemenea, cu un alt comensal, mucoasa Roseomonas. De asemenea, putem trata nu cu bacterii, ci cu peptide antibacteriene, cu deficit de piele atopică. Iar visul unei vaccinări nu este renunțat în totalitate.

Către o armonizare internațională a fișierelor

Vermeulen FM, Gerbens LAA, Bosma AL și colab; Grupul de lucru al registrului internațional TREAT.

TREATMENT of ATopic eczema (TREAT) Registry Taskforce: consensus on how and when to measure the core dataset for atopic eczema treatment treatment registres.

Br J Dermatol 2019; 181: 492-504.

Acest articol marchează un pas important în ansamblul eforturilor urmărite de câțiva ani de către cei mai buni experți în dermatita atopică pentru a armoniza criteriile studiate nu numai în timpul studiilor clinice, ci mai ales în urmărirea pe termen lung a pacienților, în special a celor care au nevoie de fototerapie sau tratament sistemic. Numeroase întâlniri internaționale ale acestor specialiști cu experiență, desfășurate conform unei metodologii riguroase, au făcut posibilă selectarea a 69 de domenii interesante, care sunt enumerate, cu toate întrebările și semnele de examen corespunzătoare, în tabelul foarte lung care constituie grosul articolului. . Pentru a face o idee despre precizia atinsă de un fișier conform cerințelor TREAT, pentru a nota etnia (sau etnia) a pacienților, sunt enumerate nu mai puțin de 23 de posibilități, fără a menționa posibilitatea de a selecta două sau de a menționa " altele ". La fel, nivelul de educație este împărțit în 10 grade.

Prin urmare, un dosar TREAT include: date demografice detaliate; menționarea criteriilor de diagnostic utilizate, tratamentele urmate anterior aici și o mulțime de detalii, tratamentele actuale la fel de detaliate, istoricul personal și familial de alergii și alte comorbidități, evoluția generală și factorii recăderilor, examinarea semne, scoruri de severitate, simptome (prurit și durere), scoruri ale calității vieții, impact familial, rezultate ale testelor de laborator dacă au existat, elemente ale alegerii terapeutice.

La fel de importantă este frecvența repetării examinărilor pentru a monitoriza progresul sub tratament. Experții au fost de acord cu următorul ritm: după o lună de tratament, apoi la fiecare trei luni în timpul tratamentului și la fiecare șase luni după oprirea tratamentului. În timpul acestei monitorizări, adăugăm detectarea și evaluarea posibilelor efecte secundare.

Următorul pas va fi fezabilitatea unor astfel de evaluări detaliate la un număr mare de pacienți. La acest preț vom putea să evaluăm cu adevărat tratamentele și să le comparăm între ele, nu numai în timpul studiilor clinice care sunt neapărat de durată limitată, ci de-a lungul vieții pacienților, deoarece este acum bine stabilit., cei care au nevoie de tratament general, ar trebui urmăriți pe termen nelimitat.

Putem spera că acest dosar foarte detaliat, un fel de colecție de „date mari” clinice, va fi disponibil într-o formă ușor de utilizat. Între timp, este interesant de știut că acest articol, precum și toate publicațiile grupului TREAT, sunt disponibile pe site-ul https://treat-registry-taskforce.org

Alopia de atopie și contact: relații complexe

Lagrelius M, Wahlgren CF, Matura M, Bergström A, Kull I, Lidén C.

Dermatita atopică la vârsta preșcolară și alergia la contact în adolescență: un studiu de cohortă bazat pe populație.

Br J Dermatol 2019; 180: 782-789.

Întrebarea relației dintre dermatita atopică și alergiile de contact a generat o mulțime de cerneală, în direcții diferite, și se teme că această lucrare va adăuga doar perplexitatea.

Teoretic, preponderența TH2 a atopiei este considerată a duce la o raritate mai mare a sensibilizărilor la contact, care sunt răspunsuri TH1; aceasta se numește paradoxul atopiei. Pe de altă parte, fragilitatea barierei pielii și numeroasele aplicații ale produselor de igienă și ale tratamentelor topice ar putea facilita sensibilizarea la contact. Literatura este contradictorie, reflectând incertitudinile fiziopatologice. Acest studiu implică o cohortă de copii suedezi urmăriți de la naștere până la vârsta de 16 ani. Autorii au efectuat teste de patch-uri cu echivalentul bateriei standard la vârsta de 16 ani și au dorit să afle dacă rezultatele acestor teste au fost corelate cu existența atopiei în copilăria timpurie, atopie care a fost observată la 34% dintre copii, ceea ce este mult, chiar și pentru Suedia.

Nu există informații despre existența eczemei de contact, care probabil ar fi fost dificil de diferențiat de eczema atopică oricum, dar 15% dintre copii au cel puțin un test pozitiv. Această rată este aproximativ aceeași la foștii atopici și la alții, cu excepția băieților în care asociația este considerată a fi semnificativă. De fapt, cel mai interesant este tipul de alergen implicat. Confirmând studiile anterioare, găsim foarte puțin hipersensibilitate la nichel în atopice, dar mai multă intoleranță la parfumuri (Mix de parfumuri 1). Este cu adevărat semnificativ? Este relevant? Nu există o mulțime de prejudecăți metodologice? Acest studiu cel puțin ne-a făcut să ne gândim la complexitatea eczemelor. Și, deși dovezile sunt scăzute, să ne alăturăm autorilor pentru a recomanda evitarea produselor parfumate la copiii atopici. Nu vom sti niciodata.

Atopie, anxietate, depresie

Silverberg JI, Gelfand JM, Margolis DJ și colab.

Simptome și diagnostic de anxietate și depresie în dermatita atopică la adulții din S.U.A.

Br J Dermatol 2019; 181: 554-565.