Locul testosteronului în tulburarea hipoactivă a dorinței sexuale la femei

rezumat

Introducere și definiție

Printre arsenalul terapeutic al adepților medicinei antiaging, testosteronul deține un loc important, inclusiv la femei, deoarece este adesea prezentat ca „hormonul dorinței”. Deoarece vârsta este, în general, asociată cu o scădere a libidoului, este, prin urmare, utilizată pe scară largă în anumite țări, cum ar fi Statele Unite, fără a fi aprobată pentru această indicație. La fel există un loc pentru testosteron în tulburarea dorinței sexuale la femei ?

Printre disfuncțiile sexuale la femei, tulburarea hipoactivă a dorinței sexuale (DSH) este cea mai frecventă, afectând în medie 10% din populația feminină, în special femeile cu menopauză chirurgicală (ooforectomie bilaterală), la care prevalența acestei tulburări poate atinge 25%. 1-3 Este definită ca o afectare sau absență a fanteziilor sexuale și a dorinței de activitate sexuală care provoacă suferință personală sau interpersonală (suferință). Prin urmare, tulburarea DSH nu se limitează doar la o scădere a dorinței, a cărei frecvență este mult mai mare. În această disfuncție, scăderea dorinței generează suferințe legate de viața sexuală a cuplului (scăderea activității sexuale și satisfacție) sau starea psihologică a femeii (de exemplu, sentiment de frustrare sau tristețe, pierderea feminității sau a stimei de sine).

Producerea de testosteron la femei

La femei, 50% din testosteronul circulant este produs direct de ovare și glandele suprarenale, în timp ce cealaltă jumătate provine din conversia periferică a precursorilor hormonali, cum ar fi DHEA (dehidroepiandrosteron). Odată cu vârsta, există o scădere treptată a producției de testosteron care nu este influențată direct de menopauză naturală. Într-adevăr, dacă producția ovariană de estrogen este abolită la menopauză, ovarele își păstrează capacitatea de a produce testosteron. În cazul menopauzei chirurgicale, există o scădere mai mare a testosteronului, de ordinul a 50% comparativ cu femeile cu menopauză naturală.

Hormoni și mecanismul dorinței sexuale 4

Dorința sexuală este modulată în sistemul limbic și în cortexul cerebral de către neurotransmițători și hormoni sexuali. Teoria modelului de control dual consideră că dorința rezultă dintr-un echilibru între mecanismele de excitare (dopamină, testosteron, estrogen ...) și inhibitor (serotonină, prolactină, opioide ...) la nivel central. Scăderea libidoului ar fi deci consecința unei scăderi a activității de excitare sau a unei creșteri a activității inhibitoare. Evident, dorința sexuală nu poate fi redusă la o activitate neuro-hormonală „simplă”. Alte elemente, cum ar fi anumite condiții de sănătate, medicamente, factori psihosociali sau psihologici, îl influențează, de asemenea (tabelul 1).

Factori care pot contribui la scăderea dorinței sexuale la femei

Hormonii sexuali nu fac dorință, dar sunt în mod clar supuși influenței hormonale. Cu toate acestea, întrebarea dacă dorința sexuală este în primul rând dependentă de estrogen sau dependentă de androgen rămâne un subiect controversat.

Rolul estrogenului

În 2013, Roney și Simmons arată, la femeile reglementate, că dorința sexuală crescută la mijlocul ciclului pare să fie legată mai mult de nivelul de estradiol decât de testosteron. 5 Acest studiu confirmă o publicație anterioară, care a urmat femeile în perioada de tranziție care duce la menopauză, care a arătat, de asemenea, o asociere preferențială între scăderea dorinței și scăderea nivelului de estradiol. Cu toate acestea, este dificil să știm dacă aceasta este o relație directă de cauză și efect prin acțiune centrală asupra dorinței sau indirectă. Într-adevăr, simptomele deficitului de estrogen (tulburări de somn, bufeuri, uscăciune vaginală, schimbare a dispoziției), de care suferă multe femei în timpul menopauzei, pot contribui, de asemenea, la scăderea libidoului.

Terapia de substituție hormonală (HRT) care conține estrogen scade simptomele vasomotorii și îmbunătățește calitatea somnului, bunăstarea generală și uscăciunea vaginală. Deși unele studii au arătat un beneficiu al HRT asupra dorinței sexuale, un astfel de efect nu a fost confirmat în alte publicații, în special la femeile cu tulburare DSH. 1.7-10

Rolul testosteronului

Mai multe studii nu au găsit o legătură între nivelurile de androgeni și dorința sexuală la femei. 10,11 Pe de altă parte, dacă tulburarea HDD afectează atât femeile aflate în premenopauză, cât și femeile aflate în postmenopauză, riscul este de două până la trei ori mai mare la femeile cu menopauză chirurgicală. 1-3 Una dintre explicațiile prezentate este scăderea semnificativă a testosteronului după ooforectomie bilaterală în comparație cu femeile cu menopauză naturală.

Motivul pentru care testosteronul influențează dorința sexuală rămâne necunoscut. O ipoteză sugerează că enzima aromatază metabolizează testosteronul în estradiol în creier. Prin urmare, creșterea estradiolului intracelular în anumite țesuturi țintă ale sistemului nervos central poate crește libidoul. O altă ipoteză, în favoarea unei sinergii între estrogen și testosteron, se referă la proteina de transport a hormonilor sexuali, SHBG (Globulina de legare a hormonilor sexuali). Deoarece aceasta are o afinitate mai bună pentru testosteron decât pentru estradiol, o creștere a testosteronului va determina o legare mai mare a SHBG-testosteron și astfel va elibera estradiol activ. În cele din urmă, testosteronul pare să poată modula dopamina, neurotransmițătorul central probabil cel mai implicat în libidou și nu este exclus faptul că poate avea, de asemenea, un efect central direct asupra mecanismului dorinței sexuale.

Beneficiile tratamentului cu testosteron asupra dorinței sexuale

Puține studii au comparat efectul tratamentului cu testosteron față de placebo la femeile aflate în postmenopauză fără TSH. Publicația principală a lui Davis și colab. (2008) au comparat, la mai mult de 800 de femei cu menopauză naturală sau chirurgicală și o tulburare DSH, eficacitatea unui plasture de testosteron la două doze diferite (150 și 300 µg/zi) timp de 24 de săptămâni, comparativ cu un grup placebo. 15 Studiul concluzionează că există un beneficiu semnificativ, deși moderat, asupra dorinței sexuale (și a suferinței personale legate de această lipsă de dorință) în grupul tratat cu testosteron, cu un efect mai accentuat pentru plasturele de 300 µg/zi comparativ cu dozare mai mică. Din nou, nivelurile de testosteron plasmatic obținute la o doză de 300 pg/zi au fost suprafiziologice, ceea ce poate ridica unele întrebări cu privire la siguranța utilizării pe termen lung a plasturelui la o astfel de doză. Acest studiu a permis în special să demonstreze că beneficiul testosteronului asupra dorinței sexuale nu depinde de administrarea estrogenului în paralel, așa cum au avansat anumite ipoteze.

În cele din urmă, foarte puține studii au analizat prescrierea testosteronului la femeile premenopauzale cu tulburare de dorință sexuală. Deși pare să existe un beneficiu, calitatea studiilor și rezultatele nu permit să se tragă concluzii.

Riscurile tratamentului cu testosteron

Una dintre preocupările legate de riscurile pe termen lung ale tratamentului cu testosteron la femei se referă la cancerul de sân. Într-adevăr, unele publicații au concluzionat, la femeile aflate în postmenopauză, la o asociere pozitivă între nivelul testosteronului plasmatic și riscul de cancer de sân, fără a fi demonstrată însă o relație de cauză și efect. În ceea ce privește studiile care includ femei în postmenopauză cu tulburare DSH, tratate cu testosteron, studiile observaționale au condus la rezultate contradictorii și nu există studii randomizate pe termen lung disponibile pentru a răspunde la întrebare. 16

Problema este aceeași cu privire la un posibil risc cardiovascular. Din nou, deși unele studii au sugerat o asociere pozitivă între nivelul de testosteron și riscul de complicații cardiovasculare printr-un posibil efect aterogen sau trombotic, nu există studii valabile care să evalueze acest risc după utilizarea prelungită a testosteronului la femei.

În cele din urmă, principalele efecte secundare ale tratamentului cu testosteron sunt, deloc surprinzător, androgenice (în principal hirsutism, acnee și alopecie). Cu toate acestea, acestea sunt relativ rare dacă testosteronul rămâne în valorile fiziologice, de obicei ușoare și cel mai adesea reversibile atunci când tratamentul este oprit. În timpul diferitelor studii care au durat 3-6 luni, aceste efecte secundare androgenice au fost rareori cauza retragerii testosteronului.

Limite și concluzii

În lumina acestor date și rezultate, Societatea endocrină a publicat, în 2014, o actualizare a recomandărilor sale privind utilizarea testosteronului la femei și anumite limitări ale acestuia, în special în contextul unei tulburări ale dorinței sexuale: 17

În afară de metodele de măsurare de referință, cum ar fi spectrometria de masă, testele de testosteron nu sunt standardizate, sunt imprecise și nu sunt foarte sensibile pentru valori scăzute, cum ar fi cele găsite la femei. Nu există nicio corelație între nivelul de testosteron și prezența simptomelor și, prin urmare, nu există o valoare prag sub care se poate considera că există un deficit probabil de androgeni. Prin urmare, dozajul de testosteron nu este util pentru selectarea subiecților care urmează să fie tratați.

Nu există o doză fiziologică de preparat de testosteron pentru utilizare la femei disponibilă și aprobată. Singurul tratament care a primit autorizație de introducere pe piață în Europa acum câțiva ani (plasture Intrinsa 300 µg/zi) nu mai este disponibil și nu a fost niciodată aprobat în Elveția sau Statele Unite, unde Food and Drug Administration încă aștepta pe termen lung date de siguranță.

În plus față de lipsa studiilor privind siguranța pe termen lung, în special siguranța cardiovasculară și riscul de cancer de sân, există date științifice insuficiente cu privire la utilizarea testosteronului la femeile premenopauzale cu libidoul scăzut.

În cele din urmă, singura situație în care tratamentul cu testosteron poate fi luat în considerare pe baza datelor științifice, deși de calitate medie, este, prin urmare, tulburarea DSH la femeile aflate în postmenopauză. În acest caz, în absența contraindicațiilor (de exemplu: cancer de sân, boli cardiovasculare), poate fi propus un preparat - magistral dat fiind lipsa tratamentului disponibil - bazat pe testosteron, favorizând administrarea percutană pe o durată de trei până la șase luni. Cu toate acestea, în afară de plasturele de 300 µg/zi, experții nu comentează doza recomandată de creme sau geluri care pot fi utilizate (N.B .: unele studii au folosit un gel de testosteron dozat la 10 mg/zi). 18 Deși dozarea testosteronemiei totale este supusă multor limite, se recomandă monitorizarea acesteia în timpul tratamentului pentru a evita nivelurile suprafiziologice asociate cu mai multe efecte secundare, în special androgenice.

Conflict de interese:

Autorul nu a declarat conflicte de interese în legătură cu acest articol.

implicatii practice

▪ Tulburarea dorinței sexuale este frecventă la populația feminină, iar testosteronul este unul dintre factorii implicați în mecanismul acesteia

▪ Testul de testosteron este de puțin folos în evaluarea scăderii libidoului, deoarece nu există nicio corelație între nivelul de testosteron și simptome

▪ Un beneficiu al tratamentului percutanat cu testosteron a fost demonstrat la femeile aflate în postmenopauză cu tulburare hipoactivă a dorinței sexuale

▪ Cu toate acestea, nu există un preparat de testosteron disponibil și aprobat în Elveția pentru această indicație și nici o garanție privind siguranța pe termen lung a unui astfel de tratament.