O20 Expresia specifică ficatului carnitinei palmitoiltransferazei 1A care nu răspunde la inhibarea malonil-CoA atenuează steatohepatita nealcoolică indusă de o dietă deficitară în metionină și colină - 21.12.2010

Bine ați venit la EM-consulte, referința pentru profesioniștii din domeniul sănătății.
Articol gratuit.

Conectați-vă pentru a beneficia!

rezumat

Introducere

Boala ficatului gras nealcoolic se caracterizează printr-o acumulare excesivă de trigliceride (TG). Persistența acestei stări poate duce sub efectul stresului oxidativ la steatohepatita nealcoolică (NASH). La om, NASH este asociat cu creșterea lipogenezei care generează malonil-CoA (M-CoA), inhibitorul enzimei cheie a β-oxidării mitocondriale a acizilor grași (OAGmit): carnitina palmitoyltransferase 1A (CPT1-A). Scopul prezentului studiu este de a determina dacă o creștere a OAGmit prin expresia unui CPT1-A constitutiv activ, adică Insensibil la M-CoA (CPT1mt), în ficatul șoarecilor, face posibilă contracararea NASH indusă. o dietă deficitară în metionină și colină (DMC).

Materiale și metode

Șoarecii transgenici care exprimă CPT1mt în mod constitutiv și specific în ficat sunt supuși unei diete de control sau DMC timp de 30 de zile. După sacrificiu, se efectuează analiza histologică a ficatului, determinarea anumitor parametri serici și măsurarea expresiei hepatice a anumitor gene.

Rezultate

: Dieta DMC provoacă pierderea în greutate (-39%) și pierderea de grăsime, indiferent de genotipul șoarecilor. În același timp, dieta DMC a indus la șoarecii martori o steatoză hepatică (acumularea de TG), o creștere a nivelului circulant de alanină aminotransferază (ALAT) și o creștere a expresiei genice a citocromilor P450 CYP4a10 și CYP2e1, citokina TNF-⍺ și markerii chemokinei MCP-1 ai inflamației. Interesant este faptul că, deși nu există niciun efect asupra steatozei hepatice, șoarecii transgenici CPT1mt puși în dieta DMC prezintă o creștere mai mică a expresiei ALT (-31%) și TNF- (-94%), MCP-1 (-80%) CYP4a10 (-54%) și CYP2e1 (- 39%).

Concluzie

Creșterea OAGmit hepatic prin expresia unui CPT1mt face posibilă, fără scăderea steatozei, atenuarea NHSA indusă de o dietă DCM prin contracararea căii microsomale a oxidării acizilor grași catalizată de CYP și generarea stresului oxidativ. Aceste rezultate sugerează că creșterea AAGmit hepatic este o țintă principală de atenuare și/sau prevenire a dezvoltării NANHS.

Textul integral al acestui articol este disponibil în format PDF.