Rolul sistemului endocannabinoid în obezitate

Se crede că sistemul endocannabinoid ajută la readucerea corpului în echilibru intern. Dar, în cazul obezității, aceasta contribuie la progresia acesteia. Cum? 'Sau' Ce? De ce ? Detalii.

În timpul unei restricții rapide sau calorice, sistemul endocannabinoid (USCAT) este activat doar în anumite zone specifice ale creierului, apoi, după consumul de alimente, este inactivat. Obiectivul acestei reglementări: să forțeze organismul să consume mai multe alimente în timp ce cheltuie mai puțină energie și numai atunci când este nevoie.
Dar, în cazul obezității, acest sistem devine activ într-un mod neselectiv și prelungit, excluzând astfel o situație de post, împingând astfel să mănânce și mai mult în timp ce cheltuiește și mai puțină energie.
Cum să explic acest fenomen ?

Un paradox evolutiv

Receptorul CB1, care ar fi favorizat supraviețuirea speciilor de-a lungul evoluției, este acum parțial responsabil pentru anumite condiții patologice, cum ar fi obezitatea [1].

Atunci când analizăm greutatea și reglarea metabolică sau „homeostazia energetică”, există două concepte cheie care apar: sistem „endostatic” si sistem „exostatic”.

Sistemul endostatic este destinat să satisfacă nevoile noastre imediate de energie („ Mănânc când mi-e foame ") În timp ce sistemul exostatic este destinat să acumuleze rezerve în anticiparea viitoarelor restricții alimentare (" Mananc atâta timp cât mâncarea este disponibilă pentru aprovizionare ").
Una dintre principalele funcții ale SEC, în special a receptorilor CB1, este promovarea proceselor exostatice în reglarea bilanțului energetic.
Din aceste observații, apare o întrebare majoră: în ce fel un proces care conferea un avantaj evolutiv major ar putea deveni azi dăunător? ?
Pentru a răspunde la această întrebare, trebuie să ne întoarcem la originile noastre ...

Se poate considera că speranța umană a evoluat de-a lungul a aproximativ 4 milioane de ani. În această perioadă, oamenii nu și-au putut controla mediul, iar comportamentul lor alimentar a fost cel al „vânătorilor-culegători”, cu mai mult decât acces aleatoriu la alimente. Cu aproximativ 10.000 - 20.000 de ani în urmă, specia umană a început să se stabilească și să dezvolte agricultura. Abia în ultimul secol, modul nostru de viață, cu o conservare îmbunătățită a alimentelor și o agricultură intensivă, a provocat o schimbare către condiții de viață „supra-stabile” cu o acces aproape nelimitat la alimente.

Prin urmare, atât mecanismele endostatice, cât și cele exostatice au oferit indivizilor atuuri majore de a se adapta la un mediu în care disponibilitatea alimentelor s-ar putea schimba extrem de rapid. Oamenii mai mult endostatic »Aș fi avut o șansă mai mare de a supraviețui în timpul perioade de abundență alimentară. Pe de altă parte, aceiași indivizi ar fi fost dezavantajați în perioadele cu abundență redusă de alimente. Supraviețuirea indivizilor de tip " exostatice »Prin urmare, ar fi fost favorizat în timpul vremuri în care mâncarea era limitată dar ar fi riscat să mănânce în exces și să dezvolte obezitate, în condiții de hrană abundentă, cum ar fi astăzi.

Rolul receptorului CB1 în obezitate

Receptorul CB1, exercitând acțiuni coordonate asupra numeroaselor țesuturi țintă, este un jucător major în mecanismele exostatice.

Într-adevăr, prin acțiunea sa la nivelul sistemului nervos central și autonom, va crește aportul de alimente. De asemenea, acționează asupra simțurilor olfactive, vizuale și gustative pentru a stimula aportul preferențial de alimente grase și bogate în energie. În același timp, va reduce consumul de energie și utilizarea lipidelor ca combustibil de către țesuturile periferice. În cele din urmă, acționând asupra țesuturilor precum ficatul, pancreasul, mușchii scheletici și țesutul adipos, receptorul CB1 va promova creșterea stocării energiei prin creșterea stocării masei grase. Acționează asupra acestui ultim punct prin creșterea nivelului de insulină și glucoză, precum și prin facilitarea absorbției de lipide de către celulele țesutului adipos.

Experimentele pe animale au confirmat într-adevăr rolul CB1 în obezitate. La șoarecii modificați genetic pentru a nu exprima receptorul CB1, există o scădere a producției de grăsimi de către ficat și rezistență la creșterea în greutate chiar și în prezența unei diete bogate în grăsimi [2].

În concluzie, rolul principal al sistemului endocannabinoid, prin intermediul receptorilor CB1, este de a maximiza aportul de energie și minimiza cheltuieli de energie, care pot contribui, prin urmare, la dezvoltarea și menținereaobezitate. Modificarea foarte recentă a mediului nostru alimentar nu este adaptată acestui „sistem biologic”, moștenit de la câteva milioane de ani de evoluție.

Un exemplu al complexității CES: eșecul Rimonabant în tratarea obezității

Rimonabant (Acomplia®), autorizat în Franța în 2006, apoi retras de pe piață 1 an mai târziu, a fost o moleculă sintetică capabilă să blocheze activarea receptorilor canabinoizi CB1 care, după cum am văzut, joacă un rol în dezvoltarea și menținerea obezității. Prin urmare, promisiunea acestei molecule a fost combaterea obezității prin reducerea rezistenței la insulină, acumularea de grăsime abdominală și prin acționarea în creier pentru a reduce aportul de alimente (acțiune anorectică) [3]. Interzicerea acestui medicament după efecte secundare grave (depresie, sinucidere) este un exemplu concret care reflectă complexitatea sistemului endocannabinoid: în timp ce blocarea receptorului CB1 este capabilă să contracareze anumite tulburări metabolice observate la obezitate, va preveni și CB1 de la exercitarea efectelor sale anti-anxietate în creier, crescând astfel riscul de a dezvolta tulburări psihologice grave.

[1] Piazza, P.V., Cota, D. și Marsicano, G. (2017). Receptorul CB1 ca piatră de temelie a exostazei. Neuron 93, 1252–1274.

[2] Sberna, A.-L., Degrace, P. și Vergès, B. (2016). Sistem endocannabinoid: efecte asupra metabolismului glucidic, dar și al lipidelor. Medicina bolilor metabolice 10, 407–414.

[3] Ligresti, A., Petrosino, S. și Di Marzo, V. (2009). De la profilarea endocannabinoidelor la „terapeutica endocannabinoidelor. Opinia curentă în chimia biologică 13, 321–331.