Sindroame mielodisplazice: oameni de știință aproape de a găsi o soluție

De Dr. Jean-Paul Marre

Se crede că sindroamele mielodisplazice sunt legate de o disfuncție a unei gene implicate în metabolismul și oxigenarea celulelor sanguine. Acest lucru face ca gena HIF1A să fie o țintă terapeutică potențială.

Postat pe 27.08.2018 11:28

O echipă de oameni de știință de la Centrul Spitalului de Copii din Cincinnati ar putea rezolva misterul din jurul originii unui grup de boli de sânge complexe, eterogene, care sunt în prezent incurabile și pot duce la leucemie. Sindroamele mielodisplazice sunt asociate cu o serie de mutații genetice și sunt considerate a fi una dintre cele mai complexe boli ale sângelui. Este, de asemenea, o situație precanceroasă.

Sindroamele mielodisplazice afectează celulele stem hematopoietice din măduva osoasă. Potrivit lui Gang Huang, investigatorul principal al acestui nou studiu, a fost identificată o nouă genă în aceste celule care ar putea declanșa diferitele procese biologice la originea diferitelor tipuri de sindroame mielodisplazice observate la pacienți.

Se crede că mecanismul este cel al unei activări paradoxale în măduva osoasă a genei HIF1A, o genă implicată în metabolismul și oxigenarea celulelor precursoare ale celulelor sanguine. Rezultatele sunt publicate în revista Cancer Discovery.

Sindroamele mielodisplazice sufocă măduva osoasă

Denumite sindroame mielodisplazice (SMD), aceste sindroame sunt responsabile de apariția celulelor imature în măduva osoasă, care devine disfuncțională cu producția insuficientă de celule mature sănătoase.

Celulele sanguine imature, numite explozii, nu funcționează corect. Se acumulează în măduva osoasă și în sânge, deci există mai puține globule roșii sănătoase (anemie), globule albe (leucopenie) și trombocite (trombocitopenie). Principalul risc este cel al progresiei la leucemie.

Nu există tratament curativ pentru majoritatea pacienților

Singurele tratamente actuale vizează în esență compensarea efectelor dăunătoare ale producției insuficiente de celule sanguine sănătoase. Unele molecule îndreptate împotriva anomaliilor observate în timpul sindroamelor mielodisplazice se află în faza de testare. Dar singurul tratament curativ real de astăzi este un transplant de măduvă osoasă.

Din păcate, frecvența sindroamelor mielodisplazice crește odată cu îmbătrânirea, iar vârsta medie a pacienților este de aproximativ 70 de ani. Astfel, un transplant de măduvă osoasă este posibil doar într-un număr foarte mic de cazuri, mai ales că persoanele în vârstă cu această boală nu sunt suficient de sănătoase pentru a tolera un transplant de celule stem hematopoietice.

O genă reglatoare pentru metabolism și oxigen

„Știm că genomul pacienților cu sindroame mielodisplazice prezintă mutații recurente în diferite regulatori transcripționali, epigenetici și metabolici, dar incidența acestor mutații nu se corelează direct cu boala atunci când apare.” Studiul nostru arata ca disfunctionalitati in activarea genei HIF1A ar putea provoca diferite probleme medicale pe care medicii le vad la pacientii cu sindroame mielodisplazice.
Gena HIF1A (factorul inductibil al hipoxiei 1) este un factor de transcripție, o genă reglatoare care le spune altor gene ce trebuie să facă. Prin urmare, HIF1A joacă un rol esențial în răspunsul celulelor la modificări ale metabolismului și nivelurilor de oxigen. Ca urmare, afectează funcționarea a peste o mie de gene. Aceasta include un rol vital în reglarea funcțiilor biologice ale celulelor stem hematopoietice producătoare de celule sanguine în măduva osoasă.

Rolul central al genei reglatoare HIF1A

Huang și colegii săi găsesc mai întâi implicația constantă a disfuncției genei HIF1A prin studierea celulelor de la pacienții cu sindrom mielodisplazic prin analize aprofundate.
Apoi au demonstrat în diferite modele animale că dereglarea genei HIF1A a jucat un rol central în apariția diferitelor tipuri de sindroame mielodisplazice, complicațiile și simptomele lor.

În cele din urmă, prin eliminarea experimentală a semnalizării HIF1A într-un model de șoarece de sindrom mielodisplazic, cercetătorii au demonstrat că inhibarea genei HIF1A elimină multe dintre simptomele observate de obicei.

Posibilă țintă terapeutică

În timp ce cercetătorii insistă că sunt necesare mai multe cercetări înainte de a afla dacă rezultatele lor vor deveni utile din punct de vedere clinic, studiul lor indică faptul că gena HIF1A este o potențială țintă terapeutică pentru o boală în care tratamentele sunt în primul rând paliative.

Principala problemă este că majoritatea inhibitorilor HIF1A disponibili astăzi vizează și o a doua moleculă legată, numită HIF2A. Acesta este ceea ce împiedică utilizarea acestor inhibitori la pacienții cu sindrom mielodisplazic.

Cazurile de cancer de piele au crescut în ultimele decenii

Seria de primejdii studențești

„Tinerii simt că își pierd tinerețea”

Sexualitate: un gel contraceptiv care stimulează libidoul masculin

De ce ecranele tactile scad atenția copiilor mici