Stiripentol, o nouă speranță pentru tratarea hiperoxaluriei primare ?

Hiperoxaluria primară este o afecțiune genetică rară legată de mutațiile enzimelor hepatice care duc la distrugerea rinichilor. Până în prezent, ea nu a primit un tratament adecvat. La Spitalul Tenon, Prof. Emmanuel Letavernier și echipa sa (Unitatea Inserm 1155/Universitatea Sorbonne) au studiat eficacitatea unui tratament oral pe bază de Stiripentol pentru a preveni dezvoltarea acestei patologii și formarea calculilor renali. Rezultatele acestei lucrări au fost publicate în Journal of Clinical Investigation.

Contextul

Hiperoxaluria primară este o afecțiune genetică rară legată de mutații ale enzimelor hepatice. Aceste mutații duc la formarea excesului de glioxilat în hepatocite, care este transformat în oxalat și apoi eliminat de rinichi. Puțin solubil, oxalatul precipită sub formă de cristale de oxalat de calciu în urină, provocând pietre la rinichi recurente și insuficiență renală progresivă în copilărie.

Până în prezent, nu există un tratament specific validat pentru această boală. Prevenirea, bazată în principal pe diureză abundentă, poate întârzia doar progresul către insuficiența renală în stadiul final, care pune viața în pericol. Numai un transplant combinat de ficat și rinichi poate restabili o calitate a vieții corectă.

Rezultatele

Cristale de oxalat de calciu care au precipitat într-un rinichi, în lumină polarizată

Emmanuel Letavernier și grupul său de cercetare (unitatea Inserm 1155/Universitatea Sorbonne, spitalul Tenon) au investigat efectele tratamentului oral cu Stiripentol, în încercarea de a reduce producția de oxalat hepatic. Într-adevăr, administrarea acestui compus ar reduce concentrația urinară de oxalat (oxalurie) la modelele de rozătoare.

Din modelele de hiperoxalurie acută sau cronică, s-a observat o protecție foarte pronunțată împotriva formării cristalelor de oxalat de calciu datorită Stiripentolului, protejând astfel funcția renală a acestora.

În plus, după administrarea Stiripentol a fost observată și o scădere semnificativă a oxaluriei la o adolescentă cu hiperoxalurie primară, cu simptome clinice îngrijorătoare.

Perspective

Rezultatele încurajatoare ale acestui studiu sugerează că Stiripentol poate fi un tratament promițător pentru hiperoxalurie. În curând este programat un studiu de fază II, în spitalele Robert Debré și Necker din Paris, pentru a testa efectele acestuia la copii sau adulți tineri cu hiperoxalurie primară.