Obezitate: transplant de virom fecal la încercare

Cu proprietățile lor antagoniste, bacteriofagii au potențialul de a modula microbiota intestinală. Studiul a arătat că transferul comunității virale a modificat fenotipul șoarecilor primiți obezi la un fenotip similar cu șoarecii donatori subțiri.

În ultimii ani, legătura dintre disbioza intestinală și anumite boli precum sindromul metabolic, obezitatea, diabetul a devenit evidentă. Printre soluțiile luate în considerare, transplantul de microbiota fecală (TMF) 1 ar avea potențial terapeutic împotriva acestor patologii. Mai recent, transplantul de virom fecal (TVF) - comunitatea virală microbiotă - s-a dovedit a fi eficient în eliminarea simptomelor la pacienții cu infecție recurentă cu Clostridioid difficile. Într-adevăr, comunitatea virală intestinală, dominată de bacteriofagi, ar avea un rol cheie în structura microbiotei.

TVF pentru a normaliza greutatea și metabolismul

Pentru a evalua potențialul TVF de a restabili un fenotip slab inițial obez, s-au măsurat anumiți parametri fiziologici (greutate, zahăr din sânge) și expresia genelor metabolice cheie la șoareci slabi (LF) 2 și șoareci care au primit o dietă grasă (HF) 2 timp de 14 săptămâni. Rezultate: TVF de la un donator de LF a scăzut creșterea în greutate, glicemia normalizată și homeostazia energetică la șoarecii HF. În special au fost afectate 7 gene implicate, printre altele, în căile de semnalizare ale leptinei, metabolismului glucozei și lipolizei, sugerând, de asemenea, un efect benefic al TVF asupra greutății și metabolismului.

Un beneficiu prin modulație intestinală

Pretratarea cu ampicilină (Amp) 2 la șoareci HF a făcut TVF ineficient, sugerând că beneficiul TVF ar fi prin modularea microbiotei intestinale. Într-adevăr, diferitele tratamente (TVF sau TVF + Amp) au modificat indicele de diversitate virală și bacteriană Shannon al șoarecilor HF. În mod surprinzător, Amp și/sau dieta HF induc o scădere a diversității bacteriene, care este restabilită cu TVF la un nivel similar cu șoarecii LF. În ceea ce privește diversitatea virală, pare puțin afectată de dieta HF, dar a fost mult crescută cu Amp, indiferent dacă a fost sau nu urmată de TVF. Luarea Amp ar duce la inducerea profagelor 3 modificând profund comunitățile bacteriene și virale, care ar fi restaurate doar parțial de TVF.

Microbiota și metabolomul au fost afectate

TVF ar influența puternic compoziția bacteriană și virală a microbiotei intestinale a șoarecilor primiți. Într-adevăr, profilul microbian al grupului HF + TVF a fost semnificativ diferit de cel al celor două grupuri HF și LF. În cauză, marea diversitate virală în cadrul grupurilor LF și dietelor distincte, LF vs HF. Același lucru este valabil pentru profilul anumitor metaboliți circulanți asociați cu obezitatea, unde s-au observat diferențe semnificative între grupurile HF + TVF și HF și LF. Astfel, virușii transferați ar modula compoziția microbiotei, ducând astfel la o schimbare către un fenotip mai aproape de șoarecii subțiri. Această dovadă a conceptului subliniază interesul continuării evaluării TVF la om pentru tratarea bolilor asociate cu disbioză a microbiota.

2) Cinci grupuri de tratament: LF „Low Fat”: grup de control, șoareci subțiri care primesc o dietă normală; HF „High Fat”: șoarecii cărora li s-a administrat o dietă bogată în grăsimi timp de 14 săptămâni; HF + ampicilină (Amp); HF + Amp + TVF; HF + TVF; Tratament amplificator: cu 24 de ore înainte de tratamentul TVF; Tratamentul TVF: în timpul săptămânilor 6 și 7.

3) Profagul corespunde formei bacteriofagului atunci când este introdus în genomul bacteriei infectate

Surse:

Rasmussen TS, Mentzel CMJ, Kot W și colab. Transplantul viromului fecal scade simptomele diabetului de tip 2 și ale obezității într-un model murin. Intestin. 2020; gutjnl-2019-320005.