Contribuția prostaglandinei microsomale E2 sintază-1 (mPGES-1) la inflamația cu prag scăzut asociată cu obezitatea și diabetul de tip 2 - 14/10/16

rezumat

Introducerea și scopul studiului

Sindromul metabolic este o problemă de sănătate publică și în ultimul deceniu au apărut multe cercetări în domeniu. A fost propusă ipoteza că inflamația cronică cu prag scăzut poate juca un rol important în dezvoltarea acestui sindrom [1 Xu H., și colab. Inflamația cronică a grăsimilor joacă un rol crucial în dezvoltarea rezistenței la insulină legate de obezitate J Clin Invest 2003;

Faceți clic aici pentru a accesa secțiunea Referințe]. Printre efectorii proinflamatori potențial implicați în acest proces, prostaglandinele E2 (PGE2) au fost puțin studiate până acum. În acest context, studiul nostru își propune să studieze contribuția PGE2 și a enzimei care catalizează în mod specific sinteza acestora, prostaglandina microsomală E2 sintază-1 (mPGES-1) în timpul dezvoltării sindromului metabolic. În primul rând, am căutat schimbări în expresia actorilor inflamatori, inclusiv mPGES-1, în două modele de obezitate (dietă bogată în grăsimi și ob/ob). Această analiză a fost efectuată la nivelul structurilor centrale care reglementează echilibrul energetic (hipotalamus, trunchiul cerebral), precum și în ficat și țesutul adipos. În cele din urmă, am evaluat tendința șoarecilor cu dizabilități mPGES-1 (mPGES-1 -/-) de a dezvolta rezistență la obezitate indusă de o dietă grasă.

Material si metode

Studiul a fost realizat în două faze: (1) șoarecii ob/ob și C57BL/6 au fost hrăniți timp de 10 săptămâni fie cu o dietă HFD, fie cu o dietă standard (NC). La sfârșitul dietei au fost luate măsurători intermediare ale zahărului din sânge (5 și 10 săptămâni) și probe de organe (ficat, țesut adipos, trunchi cerebral și hipotalamus). Analizele QPCR ale expresiei ARNm care codifică efectorii pro-inflamatori au fost efectuate pe aceste probe. (2) șoarecii mPGES-1 -/- și +/+ au fost hrăniți cu o dietă HFD timp de 17 săptămâni. Au fost efectuate analize fenotipice și transcripționale pe cele două genotipuri.

Rezultate și analize statistice

Am observat scăderea expresiei ARNm care codifică mPGES-1 în modelul obezității induse în ficat, țesut adipos și trunchi cerebral. În același timp, șoarecii mPGES-1 -/-/HFD prezintă o creștere mai mică în greutate corporală decât șoarecii sălbatici/HFD, în ciuda aceluiași aport caloric. Analiza mARN-urilor din țesutul adipos retroperitoneal a făcut, de asemenea, posibil să se demonstreze că creșterea expresiei markerilor de inflamație prezenți la șoarecii de tip sălbatic/HFD (MCP-1, CCL2) a fost abolită la șoareci KO/șoareci. De asemenea, am observat că mARN-urile care codifică proteina de decuplare-1 (UCP1, un efector al țesutului adipos maro) au fost semnificativ crescute doar la șoarecii KO/HFD.

Concluzie

Rezultatele noastre preliminare sugerează că mPGES-1, prin sinteza PGE2, poate participa la dezvoltarea obezității și a tulburărilor asociate; și că sinteza afectată a PGE2 în timpul unei diete bogate în grăsimi poate conferi rezistență la dezvoltarea obezității. Creșterea expresiei UCP1 observată în mod specific în mPGES-1 -/-/HFD este o cale interesantă pe care o vom explora.

Textul integral al acestui articol este disponibil în format PDF.