Coronavirus: în centrul luptei imune împotriva virusului

Postat pe 12 iunie 2020 la 12:42 - Actualizat pe 15 iunie 2020 la 10:59 a.m.

virusului

  • Partajare
  • Partajare dezactivată Partajare dezactivată
  • Partajarea este dezactivată Trimiteți prin e-mail
  • Partajare dezactivată Partajare dezactivată
  • Partajare dezactivată Partajare dezactivată

Insights "Le Monde" a reconstruit modul în care acest virus, SARS-CoV-2, are loc în principal în organism și de ce este formidabil la unii pacienți.

Complet necunoscut acum șase luni, virusul SARS-CoV-2 s-a răspândit pe cinci continente și aproape în fiecare țară din lume, provocând o pandemie care este cu atât mai dificil de controlat, deoarece oamenii de știință nu știau aproape nimic despre el.

Al șaptelea coronavirus cunoscut că poate infecta oamenii, SARS-CoV-2 este virusul responsabil de Covid-19, o boală respiratorie ușoară în cel puțin 80% din cazuri, dar foarte simptomatică la 15% dintre pacienți și foarte gravă la 5% subiecte.

La șase luni de la apariția sa, Covid-19 este acum relativ bine descris de numeroase lucrări științifice, dar a continuat să surprindă cercetătorii cu varietatea de simptome și tulburări generate în corpul uman.

Iată cum are loc infecția în principal în organism și de ce acest virus, SARS-CoV-2, este periculos la unii pacienți.

O picătură expulzată de o persoană infectată și care conține mii de virioni SARS-CoV-2 intră prin gură, nas sau ochi, cele trei porți de intrare ale corpului.

Virusul călătorește rapid în contact cu membranele mucoase, în special cu cele din cavitatea nazală unde se va reproduce cel mai bine. La contact, proteina S (vârful) virusului reacționează cu enzima ACE 2, un receptor de pe suprafața unor celule umane care permite virusului să se atașeze ferm la ea și să intre în celulă în mai puțin de cincisprezece minute.

Membrana sa va fuziona apoi cu membrana celulară, eliberând conținutul de virus din ea: unele proteine, dar mai ales genomul său, prezent sub formă de ARN .

Virusul, incapabil să se reproducă singur, va deturna, prin urmare, mașinile chimice ale celulei. Genomul său, un fir de ARN, este replicat în celulă și apoi transportat la ribozomi, fabricile de proteine ​​ale celulei.

Acești ribozomi „citesc” ARN-ul viral (cum ar fi instrucțiunile de asamblare) și apoi fac proteinele virale codificate în el.

Acestea vor fi utilizate în principal pentru a face ARN-ul „scut” (capsidele) și apoi pentru a forma membrana virusului. Toate aceste componente se reunesc apoi pentru a forma noi virioni, care sunt apoi expulzați din celula gazdă: virusul s-a reprodus.

Numărul de virioni pe care o singură celulă infectată îl poate produce și elibera diferă între viruși (de la câteva zeci la câteva zeci de mii). Această cifră este în medie de 6.000 pentru virusul gripal A, dar rămâne necunoscută pentru SARS-CoV-2.

Sistemul imunitar, care a detectat prezența microbului, reacționează la infecție cu arma sa principală antivirală: interferoni de tip I, mesageri chimici care permit celulelor care le primesc să-și activeze apărarea, astfel încât să dobândească o rezistență la virus blocați replicarea acestuia.

În plus, sistemul imunitar trimite principalele mijloace de apărare ale organismului „la fața locului”: macrofage, celule ucigașe naturale (NK), neutrofile și celule dendritice .

Celulele dendritice sunt primele care reacționează și joacă un rol central: digeră virioni și migrează către ganglionii limfatici unde prezintă „cartea de identitate” a atacatorului către sistemul imunitar pentru a-l viza mai bine mai târziu.

Între timp, macrofagele, celulele NK și neutrofilele combat infecțiile prin ingerarea atât a virușilor, cât și a celulelor infectate.

La majoritatea persoanelor infectate, așa-numitul răspuns imun "adaptiv" al organismului se va manifesta rapid (între cinci și șapte zile).

Informate în primele ore de către celulele dendritice cu privire la identitatea virusului, limfocitele B vor produce și elibera noi sisteme de apărare mai eficiente: anticorpii

Acești anticorpi sunt concepuți pentru a se atașa în mod specific și numai la anumite părți ale virusului pentru a-l înconjura și neutraliza. Imobilizat, virusul nu mai poate pătrunde în celule și va fi digerat de macrofage.

Celulele infectate sunt țintele limfocitelor T8 citotoxice. Aceste limfocite „ucigașe” vor elibera proteine ​​pentru a „perfora” celula și a o distruge. Virionii conținuți în celulă sunt eliberați și apoi „mâncați” de macrofage, care îi așteptau la rândul său.

În acest stadiu, răspunsul sistemului imunitar adaptiv reduce infecția la aproximativ 85% dintre cei infectați, care vor rămâne puțin sau deloc simptome.

Dar infecția se va agrava la aproape 15% dintre pacienți: incapacitatea sistemului lor imunitar de a controla infecția va duce la o inflamație violentă, care se aprinde asupra corpului.

În aceste cazuri severe, infecția cu SARS-CoV-2 este uneori asociată cu inhibarea interferonilor de tip I. Virusul înșeală sistemul imunitar și reduce sau blochează producția acestor proteine ​​cruciale.

Privat de arma antivirală numărul unu, corpul nu poate preveni invazia necontrolată a virusului.

După șapte până la zece zile, corpul începe să producă primii anticorpi și limfocite „ucigașe”. Dar virusul s-a reprodus atât de mult în plămâni și în vasele de sânge, încât sosirea acestor mijloace de apărare va scânteia ca un butoi de praf de pușcă. Deoarece limfocitele și anticorpii vor emite citokine pentru a solicita întărirea macrofagelor, care vor produce ele însele noi citokine.

Reacția este apoi complet transportată în celulele pulmonare infectate cu virusul (pneumocitele), care vor îneca alveolele pulmonare. Aceasta este faimoasa „furtună de citokine”.

Aceste alveole sunt „sacii” prin care aerul pe care îl respirăm este transportat pentru a fi transmis în sânge și transportat în toate țesuturile noastre. Atacate de virus și citokine, aceste alveole sunt inundate, blocând schimbul de gaze cu sânge. Pereții lor se îngroașă sub influența inflamației. Dificultățile de respirație devin apoi critice.

În această etapă critică, pacienții sunt de obicei internați la terapie intensivă, sunt supuși terapiei cu oxigen (intubație invazivă sau ventilație mai ușoară, în funcție de starea lor), așezați pe stomac pentru a facilita respirația și, uneori, se află în comă artificială.

Între timp, virusul și-a folosit cealaltă armă, cea care îl face redutabil: capacitatea sa de a infecta vasele de sânge, în special pereții lor (ale căror celule sunt dotate cu receptorul ACE 2). Prin atacarea și distrugerea lor, virusul va promova coagularea sângelui .

Cercul vicios: fenomenul este întărit de faptul că virusul elimină receptorul ACE 2 de pe suprafața celulelor infectate, o enzimă care, tocmai ... participă la controlul coagulării.

Deci, chiar și cu ventilație mecanică, din ce în ce mai puțin oxigen ajunge în sânge. Acest lucru accelerează și mai mult coagularea acestuia și formarea de cheaguri de sânge foarte periculoase, în special în plămâni (dar și în alte organe, cum ar fi inima, intestinele sau creierul).

Vasele pulmonare se blochează una după alta, sângele se îngroașă, circulă din ce în ce mai puțin.

Șansele de recuperare se bazează acum în principal pe capacitatea resuscitatorilor de a controla atât răspunsul imunitar pentru a reduce dificultățile de respirație, cât și coagularea sângelui pentru a preveni formarea cheagurilor.

Medicamentele imunoregulatoare, cum ar fi tocilizumab, sunt de exemplu utilizate pentru a bloca expresia celor mai invazive citokine (inclusiv interleukina 6 sau IL-6) și astfel crește șansele de supraviețuire.

Abia în această a doua fază a bolii, în cazuri severe, apar anticorpii neutralizanți pe care organismul i-a creat special împotriva SARS-CoV-2. Acestea ajută adesea la eliminarea majorității acestuia din corp. Dar daunele sunt făcute și, în acest stadiu, daunele provocate de reacția inflamatorie a sistemului imunitar amenință pacientul mai mult decât virusul.

Deci, chiar și atunci când sistemul imunitar reușește să reducă încărcătura virală din organism, în acest stadiu, reacția inflamatorie necontrolată a corpului este atât de violentă încât este responsabilă de majoritatea leziunilor observate și poate provoca moartea la subiecți.

Prin moderarea puternică a reacției inflamatorii, menținând în același timp ventilația mecanică, resuscitatorii reușesc astfel să salveze șase până la șapte din zece pacienți.

Din păcate, decesul are loc de aproximativ trei până la patru ori din zece în terapie intensivă (conform unei estimări la sfârșitul lunii aprilie). Cele mai multe decese sunt cauzate de insuficiența respiratorie legată de afectarea pulmonară.

O altă cauză majoră a decesului este tulburările de sângerare. Majoritatea pacienților cu aceasta mor din cauza coagulopatiei diseminate (multe vase se blochează), dar și din embolia pulmonară: se formează un cheag în artera pulmonară, conectând inima la plămâni și provoacă stop cardio-respirator (ACR).

În cele din urmă, coagularea sângelui poate provoca o lipsă de oxigenare a organelor și poate provoca accidente vasculare cerebrale fatale.

Pentru cei care ies din terapie intensivă, convalescența poate fi lungă, iar slăbirea anumitor funcții este uneori de durată. Complicațiile locomotorii sau neurologice sunt foarte frecvente. Sistemul cardiovascular și plămânii sunt atât de deteriorați după șocul inflamator încât riscul de a dezvolta patologii conexe, cum ar fi fibroza pulmonară sau leziuni cardiace, este semnificativ mai mare.

Unii pacienți externați din terapie intensivă pot muri din cauza acestor complicații în timpul recuperării, chiar și la câteva luni după infecție.

Deși sa îmbunătățit semnificativ pe parcursul epidemiei, în special în unitățile de terapie intensivă unde medicii au învățat să gestioneze mai bine faza hiperinflamatorie, managementul pacienților cu Covid-19 este încă complicat., Lipsa tratamentelor antivirale eficiente.

Pentru că, deși progresul în producția unui vaccin este încurajator și dă naștere speranței de a se proteja împotriva acestei boli în termen de douăsprezece până la optsprezece luni, căutarea unor medicamente antivirale eficiente nu a dus încă la rezultate satisfăcătoare.

Acest lucru nu-i surprinde pe oamenii de știință, care subliniază că există multe viruși pentru care nu există un tratament medicamentos eficient, chiar și pentru viruși la fel de frecvenți ca gripa sau rujeola.

Proiecta: Agathe Dahyot

Iconografie: Agathe Dahyot, A. Rad, Mikael Häggström, Spacebirdy, RexxS, domdomegg, Cancer Research UK, Database Center for Life Science, XcepticZP

Credite foto: NIAID, AFP

Mulțumiri: Jean Sibilia, decanul Facultății de Medicină din Strasbourg, Sophie Trouillet-Assant și Alexandre Belot, cercetători la Centrul Internațional de Cercetare în Boli Infecțioase (Hospices Civils de Lyon) și Frédéric Altare, Cercetător la Centrul de Cercetări în Cancerologie și Imunologie (Nantes- Angers).

Găsiți toate articolele noastre despre noul coronavirus în secțiunea noastră

Despre epidemie :

  • Vizualizați evoluția epidemiei în Franța și în întreaga lume
  • Covid-19: crește, stabilizează sau scade, unde este epidemia în departamentul tău ?
  • Câte vaccinuri? Când vor fi disponibile? Vor fi obligatorii? Pot pune capăt epidemiei Covid -19? Răspunsurile noastre la întrebările dumneavoastră
  • Numerele pandemiei Covid-19 sunt interesante, dar nu explică totul

Si deasemenea:

Citind Lume în curs de desfășurare pe un alt dispozitiv.

Poți citi Lumea pe un dispozitiv pe rând

Continuați să citiți aici

Acest mesaj va apărea pe celălalt dispozitiv.

Pentru că altcineva (sau tu) citește Lumea cu acest cont pe alt dispozitiv.

Nu poți citi Lumea că pe un singur dispozitiv ambele (computer, telefon sau tabletă).

Cum să nu mai vedeți acest mesaj ?

Dând clic pe „Continuați să citiți aici” și asigurați-vă că sunteți singura persoană care se consultă Lumea cu acest cont.

Ce se va întâmpla dacă continuați să citiți aici ?

Acest mesaj va apărea pe celălalt dispozitiv. Acesta din urmă va rămâne conectat cu acest cont.

Există alte limite ?

Nu. Vă puteți conecta cu contul dvs. pe câte dispozitive doriți, dar folosindu-le în momente diferite.

Nu știi cine este cealaltă persoană ?

A contribui

  • Partajare
  • Partajare dezactivată Partajare dezactivată
  • Partajarea este dezactivată Trimiteți prin e-mail
  • Partajare dezactivată Partajare dezactivată
  • Partajare dezactivată Partajare dezactivată

Restul este doar pentru abonați. V-ați abonat deja? Pentru a vă conecta

Mergi la tot conținutul lumii nelimitat.

A sustine jurnalism de investigație și scriere independentă.

Consultați ziar digital și suplimentele sale, în fiecare zi înainte de ora 13:00.