GONAL-F 900UI PEN SC 1

Prezentare

Cod CIP

Substanțe active

Clasa terapeutică

Hormoni sexuali (AI)

Laborator

SERONO EUROPE LIMITED

Rată

Preț de vânzare: 263,05 € Rată de rambursare:%

utilizare

Indicații terapeutice

La femeile adulte

Anovulație (inclusiv sindromul ovarului polichistic) la femeile care nu au răspuns la tratamentul cu citrat de clomifen.

Stimularea creșterii foliculare multiple, la femeile supuse superovulației ca parte a tehnicilor de reproducere asistată (ART), cum ar fi fertilizarea in vitro (FIV), transferul intratubar al gametilor și transferul intratubar al zigotilor.

GONAL-f, în combinație cu un preparat de hormon luteinizant (LH), este recomandat pentru a stimula dezvoltarea foliculară la femeile cu deficit sever de LH și FSH. În studiile clinice, acești pacienți au fost definiți de nivelurile plasmatice endogene de LH

Durata și precauțiile speciale pentru depozitare

Durata conversației:

Odată deschis, medicamentul poate fi păstrat timp de maxim 28 de zile la o temperatură care nu depășește 25 ° C. Pacientul trebuie să scrie data primei utilizări pe stiloul injector (pen) preumplut GONAL-f.

Precauții speciale pentru depozitare:

A se păstra la frigider (2 ° C până la 8 ° C). Nu înghețați.

Înainte de deschidere și pe durata de valabilitate, medicamentul poate fi păstrat în afara frigiderului la o temperatură care nu depășește 25 ° C timp de maxim 3 luni, fără a fi din nou refrigerat. Dacă nu a fost utilizat după 3 luni, trebuie aruncat.

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de lumină.

Pentru condițiile de depozitare în timpul utilizării, consultați secțiunea Durata conversației.

Date preclinice de siguranță

Datele non-clinice din studiile convenționale de toxicologie cu doză unică și repetată și genotoxicitatea nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni, în afară de cele menționate deja în alte secțiuni ale acestui RCP.

S-a raportat afectarea fertilității la șobolanii expuși la doze farmacologice de folitropină alfa (≥ 40 UI/kg/zi) pentru perioade lungi de timp, rezultând o fertilitate redusă.

La doze mari (≥ 5 UI/kg/zi), folitropina alfa a scăzut numărul făturilor viabile fără efect teratogen și a provocat un procent de travaliu obstrucționat identic cu cel observat cu gonadotropine menopauzale (hMG) de origine urinară. Cu toate acestea, deoarece GONAL-f nu este indicat în timpul sarcinii, aceste date au o relevanță clinică limitată.

Incompatibilități

Precauții de utilizare

Contraindicații

hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct Compoziţie

tumoare hipotalamică sau hipofizară

ovar mărit sau chist ovarian nu datorat sindromului ovarului polichistic

sângerări ginecologice de etiologie necunoscută

carcinom ovarian, uterin sau mamar

GONAL-f nu poate fi utilizat dacă nu se poate obține un răspuns eficient, de exemplu:

insuficiență ovariană primară

malformația organelor genitale incompatibile cu sarcina

fibrom uterin incompatibil cu sarcina

insuficiență testiculară primară

Sarcina și alăptarea

Nu există nicio indicație pentru utilizarea GONAL-f în timpul sarcinii. Datele disponibile despre un număr limitat de sarcini expuse (mai puțin de 300 de sarcini) nu au evidențiat efecte malformative sau toxice asupra fătului sau nou-născutului de folitropină alfa.

Nu au fost observate efecte teratogene în studiile pe animale (vezi pct Date preclinice de siguranță). În caz de expunere în timpul sarcinii, nu există date clinice suficiente pentru a exclude un efect teratogen al GONAL-f.

GONAL-f nu este indicat în timpul alăptării.

GONAL-f este indicat în infertilitate (vezi secțiunea Indicații terapeutice).

Avertisment și precauții de utilizare

GONAL-f este o substanță gonadotropă puternică care poate provoca reacții adverse ușoare până la severe și trebuie utilizată numai de medici specializați în gestionarea problemelor de infertilitate.

Tratamentul cu gonadotropine necesită o anumită disponibilitate din partea medicilor și a cadrelor medicale, precum și utilizarea unor metode adecvate de monitorizare. La femei, o utilizare bine tolerată și eficientă a GONAL-f necesită monitorizarea regulată a răspunsului ovarian prin examinarea cu ultrasunete singură sau, de preferință, în combinație cu măsurarea nivelurilor plasmatice de estradiol. Răspunsul la administrarea FSH poate varia de la pacient la pacient, unii pacienți având un răspuns slab, iar alții un răspuns excesiv. În funcție de scopul tratamentului (la bărbați și femei), trebuie utilizată cea mai mică doză eficientă.

Pacienții cu porfirie sau cu antecedente familiale de porfirie trebuie monitorizați îndeaproape în timpul tratamentului cu GONAL-f. Agravarea sau debutul porfiriei poate necesita întreruperea tratamentului.

Tratamentul la femei

Înainte de începerea tratamentului, ar trebui evaluată infertilitatea cuplului și ar trebui investigată orice contraindicație a sarcinii. Examinările se vor concentra în special pe hipotiroidism, insuficiență corticală suprarenală și hiperprolactinemie și vor fi prescrise tratamente specifice.

Pacienții tratați pentru a stimula creșterea foliculară, pentru tratamentul infertilității anovulatorii sau pentru tehnicile ART, pot prezenta hipertrofie ovariană sau pot dezvolta hiperstimulare ovariană. Riscul de a dezvolta astfel de evenimente va fi minimizat dacă se respectă doza recomandată de GONAL-f, regimul și tratamentul este atent monitorizat. Pentru o interpretare exactă a indicilor de dezvoltare foliculară și de maturare, medicul trebuie să aibă experiență în interpretarea rezultatelor examinărilor efectuate.

Studiile clinice au arătat că sensibilitatea ovariană la GONAL-f este crescută atunci când se administrează cu lutropină alfa. Dacă se consideră necesară o creștere a dozei de FSH, este de preferat să ajustați doza la intervale de 7 sau 14 zile și în trepte de 37,5 sau 75 UI.

Nu s-a efectuat niciun studiu care să compare direct GONAL-f/LH cu gonadotropinele menopauzei umane (hMG). O comparație cu datele istorice sugerează că rata de ovulație obținută cu GONAL-f/LH este echivalentă cu cea obținută cu hMG.

Sindromul de hiperstimulare ovariană (OHSS)

Un anumit grad de mărire a ovarelor este un efect așteptat al stimulării ovariene controlate. Acest efect este mai frecvent observat la femeile cu sindromul ovarului polichistic și de obicei se rezolvă fără tratament.

Spre deosebire de hipertrofia ovariană simplă, OHSS este o afecțiune care se poate manifesta cu un grad crescut de severitate. Include mărirea marcată a ovarelor, creșterea steroizilor sexuali în plasmă și creșterea permeabilității vasculare care poate duce la revărsare în cavitățile peritoneale, pleurale și mai rar, în pericard.

Următoarele simptome pot fi observate în timpul OHSS severă: dureri abdominale, distensie abdominală, mărire ovariană marcată, creștere în greutate, dispnee, oligurie și tulburări gastro-intestinale, cum ar fi greață, vărsături și diaree. O evaluare clinică poate releva: hipovolemie, hemoconcentrare, dezechilibre electrolitice, ascită, hemoperitoneu, revărsat pleural, hidrotorax sau detresă respiratorie acută. Foarte rar, SHSO severă poate fi însoțită de complicații precum torsiunea ovariană sau evenimente tromboembolice precum embolie pulmonară, accident vascular cerebral ischemic sau infarct miocardic.

Factorii de risc independenți pentru apariția OHSS includ sindromul ovarului polichistic, niveluri serice de estradiol absolut crescute sau cu creștere rapidă (de exemplu,

900 pg/mL sau> 3.300 pmol/L în caz de anovulație; > 3.000 pg/ml sau> 11.000 pmol/L în cadrul AMP), un număr semnificativ de foliculi ovarieni în curs de dezvoltare (de exemplu,

3 foliculi cu diametrul ≥ 14 mm în caz de anovulație; ≥ 20 de foliculi cu un diametru de ≥ 12 mm în setarea PMA).

Respectarea dozei recomandate de GONAL-f și a regimului de tratament va reduce la minimum riscul de hiperstimulare ovariană (vezi secțiunile Doze și mod de administrare și Efecte secundare). Monitorizarea ciclurilor de stimulare prin examinări cu ultrasunete și teste de estradiol sunt recomandate pentru a identifica factorii de risc precoce.

Există unele dovezi că hCG joacă un rol major în declanșarea OHSS și că severitatea și durata OHSS pot fi crescute prin sarcină. Prin urmare, dacă apar semne de hiperstimulare ovariană, cum ar fi estradiolul seric, apar

5.500 pg/ml sau> 20.200 pmol/L și/sau ≥ 40 foliculi în total, hCG nu este recomandat și pacienții sunt sfătuiți să nu întrețină relații sexuale sau să utilizeze contraceptive mecanice timp de cel puțin 4 zile. OHSS poate evolua rapid (în decurs de 24 de ore) sau în câteva zile până la o stare potențial gravă. Cel mai frecvent apare după oprirea terapiei hormonale și atinge vârfurile după aproximativ șapte până la zece zile de tratament. Din acest motiv, pacienții trebuie urmăriți cel puțin două săptămâni după administrarea hCG.

În tehnicile AMP, puncția tuturor foliculilor, înainte de ovulație, poate reduce riscul de hiperstimulare.

De obicei, OHSS ușoară până la moderată se rezolvă spontan. În cazul apariției OHSS severă, se recomandă oprirea tratamentului cu gonadotropine dacă acesta este încă în curs, spitalizarea pacientului și începerea tratamentului specific.

Comparativ cu concepția naturală, riscul de sarcină multiplă este mai mare la pacienții supuși inducției ovulației. Majoritatea acestor sarcini multiple sunt gemeni. Sarcina multiplă, și mai precis sarcina de rang înalt, este asociată cu un risc de complicații medicale pentru mamă și pentru copii.

Pentru a limita riscul de sarcină multiplă, se recomandă o monitorizare atentă a răspunsului ovarian.

La pacienții supuși ART, riscul de sarcină multiplă este în principal legat de numărul embrionilor transferați, de calitatea acestora și de vârsta pacientei.

Pacienții trebuie informați cu privire la posibilele riscuri ale sarcinii multiple înainte de a începe tratamentul.

Riscul de avort spontan sau avort este mai mare la pacienții care efectuează stimularea creșterii foliculare ca parte a inducției ovulației sau a tehnicilor ART decât în cazul concepției naturale.

Femeile cu antecedente de boală tubară sunt expuse riscului de sarcină ectopică, indiferent dacă sarcina a fost realizată spontan sau ca parte a tratamentelor pentru infertilitate. Prevalența sarcinii ectopice raportată după PMA este mai mare decât în populația generală.

Tumora tractului genital

Au fost raportate tumori benigne și maligne ale ovarului și ale organelor de reproducere la femeile care au avut mai multe tratamente medicale pentru infertilitate. Nu s-a stabilit încă dacă tratamentul cu gonadotropine crește sau nu riscul apariției acestor tumori la femeile infertile.

Prevalența malformațiilor congenitale poate fi ușor mai mare după PAD decât după concepția spontană. Se crede că acest lucru se datorează caracteristicilor părintești (de exemplu: vârsta mamei, caracteristicile spermei) și sarcinilor multiple.

La femeile cu boală tromboembolică actuală sau recentă sau cu factori de risc în general recunoscuți pentru evenimente tromboembolice, cum ar fi antecedente personale sau familiale, tratamentul cu gonadotropine poate crește riscul de agravare sau de dezvoltare a unor astfel de evenimente. La aceste femei, trebuie evaluat raportul beneficiu/risc al tratamentului cu gonadotropine. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că sarcina în sine, precum și OHSS, conduc, de asemenea, la un risc crescut de evenimente tromboembolice.

Tratamentul la bărbați

Nivelurile crescute de FSH endogen sunt indicative ale insuficienței testiculare primare. Astfel de pacienți nu vor răspunde la tratamentul cu GONAL-f/hCG. GONAL-f nu trebuie utilizat atunci când nu se poate obține un răspuns eficient la tratament.

Analiza semenului este recomandată la 4-6 luni de la inițierea tratamentului ca parte a evaluării răspunsului la tratament.

Conținut de sodiu

GONAL-f conține mai puțin de 1 mmol (23 mg) sodiu pe doză, adică că este în esență „fără sodiu”.

Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiuni

Utilizarea concomitentă a GONAL-f cu alte medicamente utilizate în inducerea ovulației (de exemplu: hCG, citrat de clomifen) poate potența răspunsul folicular, în timp ce utilizarea acestuia cu un agonist sau antagonist al GnRH pentru a induce desensibilizarea hipofiză poate necesita creșterea dozei de GONAL -f după cum este necesar pentru a obține un răspuns ovarian adecvat. Nu au fost raportate alte interacțiuni medicamentoase semnificative clinic în timpul tratamentului cu GONAL-f.

Prudență

Efecte secundare

Rezumatul profilului de siguranță

Cele mai frecvent raportate reacții adverse sunt: cefalee, chisturi ovariene și reacții locale la locul injectării (de exemplu: durere, eritem, hematom, edem și/sau iritație la locul injectării).

S-a raportat frecvent sindromul de hiperstimulare ovariană ușoară până la moderată (OHSS) și ar trebui considerat un risc intrinsec pentru stimulare. OHSS severă este mai puțin frecventă (vezi pct Avertismente și precauții de utilizare).

Foarte rar, poate apărea un eveniment tromboembolic (vezi secțiunea Avertismente și precauții de utilizare).

Lista efectelor secundare

Termenii utilizați mai jos pentru a exprima frecvența reacțiilor adverse sunt după cum urmează: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100,

Cum functioneaza

Excipienți

Record actualizat la 24 octombrie 2020

Sursa: Baza de date Claude Bernard