Chimioterapie

General

Este un tratament pentru cancer bazat pe medicamente care a fost descoperit în 1943. Scopul acestor medicamente este distrugerea celulelor canceroase. Acestea pot fi administrate intravenos sau oral. Medicamentele călătoresc prin sânge către celulele canceroase din tot corpul.

Se administrează în cicluri. Fiecare perioadă de tratament este urmată de o perioadă de odihnă terapeutică care permite recuperarea liniilor celulare normale afectate de medicament (e).
Durata totală a chimioterapiei este de 4 până la 6 luni, în funcție de regimurile de tratament utilizate. În general, chimioterapia nu necesită spitalizare.

Monoterapii

Medicamentele cele mai active în sarcoamele țesuturilor moi sunt: doxorubicina, ifosfamida, etopozida, vincristina și dacarbazina (DTIC, Deticene ™) și, mai recent, trabectedina .
Acestea sunt adesea administrate ca monoterapie în doze mari.

Doxorubicina (Adriamicina) este considerată cel mai eficient medicament. Rata obiectivă de răspuns este de 20%. Doza optimă, ca monoterapie, este de 75 mg/m².
Cercetările au făcut posibilă modificarea profilului de toxicitate al adriamicinei și încercarea de a ocoli rezistența la antracicline. Incapsularea doxorubicinei în lipozomi (doxorubicina lipozomală sau Caelyx ™) modifică profilul său farmacocinetic și toxicitățile întâlnite. Un studiu recent a confirmat o toleranță mai bună în comparație cu doxorubicina.

Dactinomicină (Cosmegen ™)

Este mai puțin utilizat în monoterapie, dar este foarte des utilizat în combinație, în special pentru tratamentul leiomiosarcoamelor.

De la introducerea Mesna ™, ifosfamida în doză de 5 g/m² a fost din ce în ce mai recomandată de specialiști. Tinde să înlocuiască ciclofosfamida în toate combinațiile de chimioterapie.

Trabectedin (Yondalis™)

Pe scurt.

Este un medicament care provine din mare, care este o versiune sintetică a unei substanțe extrase inițial din tunicat sau ascidian (animal marin) găsit în mangrove. Trabectedina se leagă de canelura minoră a ADN-ului înclinând astfel helixul spre canelura majoră.

Indicația sa

Yondelis ™ este indicat la pacienții cu sarcom avansat al țesuturilor moi după eșecul tratamentelor cu antraciclină sau ifosfamidă sau la pacienții care nu pot primi aceste medicamente. Cele mai bune rezultate, în ceea ce privește eficacitatea, au fost obținute la pacienții cu liposarcom și leiomiosarcom.

In practica

Acest medicament trebuie administrat în doză de 1,5 mg/m² sub formă de perfuzie intravenoasă administrată peste 24 de ore, la fiecare trei săptămâni, printr-un cateter venos central. Premedicația constă în 20 mg de dexametazonă intravenos cu 30 de minute înainte.

Toleranța lui.

Efectele secundare așteptate și luate în considerare de echipa medicală sunt mielosupresia și toxicitatea hepatică. În timpul tratamentului, căderea părului este rară. Consumul de alcool este interzis. Pentru femeile aflate la vârsta fertilă, este necesară o contracepție eficientă.

ALTE MEDICAMENTE

Doar cisplatina a demonstrat o activitate mai mare de 10%.

Dintre antimitoticele recente, taxanii s-au dovedit a fi inactivi.

S-au raportat răspunsuri obiective cu vinorelbina (Navelbine ™) și gemcitabina (Gemzar ™).

În funcție de tipul tumorii, tratamentele

Sinovialoarcoma: ifosfamidă

Leiomiosarcom, MFH: gemcitabină cu sau fără docetaxel

Liposarcoame mixoide: trabectedin

Angiosarcoame: paclitaxel săptămânal sau Caelyx ™

Protocoale multi-chimioterapie

Combinația AI, doxorubicină + ifosfamidă - Mesna ™ este un standard.

MAID se administrează pe un program de administrare divizat și sub formă de perfuzie continuă. Regimul terapeutic combină, de la D1 la D3 Mesna ™ (2,5 g/m²), Adriamicină (20 mg/m²), Ifosfamidă (2,5 g/m²) și Dacarbazină (300 mg/m²). Acest protocol este asociat cu un risc de neutropenie.

RECOMANDĂRI ACTuale

Monoterapie

Polichimioterapie

Neoadjuvant și/sau adjuvant ?

CONTEXTUL

Chimioterapia nu este un tratament standard, deoarece aceste tumori nu sunt foarte chimio-sensibile. Prin urmare, aceste indicații principale sunt forme neoperabile, cu forme metastatice și când boala este avansată.

ÎN NEOADJUVANT, PRIMELE SITUAȚII SAU INDUCTIVE

Obiectivele chimioterapiei neoadjuvante

Acestea urmăresc să reducă volumul inițial al tumorii pentru a facilita timpul de operare, pentru a acționa devreme asupra metastazelor subclinice, dar mai ales pentru a testa chimiosensibilitatea tumorii in vivo pentru a selecta mai bine pacienții care pot beneficia de o posibilă chimioterapie adjuvantă.
În mai mult de un sfert din cazuri, sarcoamele țesuturilor moi au una sau mai multe dintre următoarele caracteristici:

Dimensiunea este mai mare de 8 sau 10 cm
Dimensiunea este mai mică, dar există o invazie a structurilor vasculare, nervoase, articulare sau osoase
Dimensiunea este mai mică, dar există inflamații ale pielii
În caz de recidivă locală
Dacă există, intervenția chirurgicală inițială a fost incompletă, cu reziduuri tumorale macroscopice

În toate aceste situații, specialiștii recomandă o primă terapie multidrog (combinație doxorubicină + ifosfamidă). indiferent dacă este sistemică sau locoregională.

Modalități de administrare

Sunt variabile și depind de centre.

Chimioterapie intra-arterială cu doxorubicină singură sau în combinație
Infuzie izolată a membrelor (vezi mai jos) pe bază de TNF și melfalan,
Chimioterapie sistemică, asociată sau nu cu hipertermie locoregională pe bază de doxorubicină (cel puțin 50 mg/m²) și ifosfamidă (cel puțin 5 g/m²).

ÎNTR-O SITUAȚIE DE REGLARE SAU PREVENTIVĂ

Scopul chimioterapiei este de a reduce incidența recidivelor locale și a metastazelor și, prin urmare, de a îmbunătăți supraviețuirea fără recurență și/sau supraviețuirea generală.
Acesta nu este un tratament standard.
Se oferă cu ușurință în cazul unei tumori cu risc crescut (grad 2-3,> 5 cm). De obicei, aceasta este o combinație de doxorubicină și ifosfamidă (AI) la doze optime pentru 4 până la 6 cicluri.
Regimurile alternative de tratament adjuvant sunt:

V AC: Vincristină + Actinomicină D + Ciclofosfamidă
CYVADIC: Cycclophosphamide + Vincristine + Adriamycin + DetICene

Indicații pentru chimioterapie

INFUZIA ISOLATĂ A UNUI MEMBRU

În timpul unei operații chirurgicale, aceasta implică izolarea membrului afectat dintr-un punct de vedere vascular și conectarea acestuia, în timpul operației, la o „mașină inimă-plămân”. Această mașină de circulație extracorporală (BCE) ajută la menținerea circulației sanguine a membrelor, precum și a funcțiilor sale vitale.
Prin această tehnică, medicamentele sunt administrate local la doze de 10 până la 20 de ori mai mari decât este posibil sistemic, permițând acțiunea maximă acolo unde este necesar, fără a avea efectele secundare ale chimioterapiei sistemice.

Un turnichet este plasat la rădăcina membrului înainte de începerea bypass-ului cardiopulmonar, apoi canulele sunt conectate la o arteră și o venă mare, ele însele conectate la pompa de bypass cardiopulmonar.
Pompa de bypass cardiopulmonar - unitatea oxigenator este conectată la un bloc termic permițând atingerea unei temperaturi de 38 ° C în țesuturi.

Medicamentele sunt apoi injectate direct în artera pompei de circulație extracorporală.
Cel mai frecvent medicament pentru chimioterapie era melfalanul. Acum este adesea înlocuit cu imunoterapie cu factor de necroză tumorală, TNF (factor de necroză tumorală).

După aproximativ o oră de tratament, înainte de a ridica garoul, sângele membrului este filtrat cu atenție pentru a elimina toate urmele de medicație reziduală și reconectat cu circulația generală.

Creșterea termică favorizează penetrarea intracelulară a agenților antimitotici. Multe centre dezvoltă această abordare în sarcoame ale țesuturilor moi avansate local. Acestea combină:

Chimioterapie: doxorubicină, etopozidă și ifosfamidă
Hipertermie: 1 oră la 42 ° C pe D1 și D4

Au fost raportate rate de răspuns obiective de aproximativ 40%.

ÎNAINTE, ÎN TIMPUL ȘI DUPĂ CHIMIOTERAPIE

PRECAUȚII DE UTILIZARE.

În momentul diagnosticării și înainte de începerea tratamentului.

Cel mai bine este să excludeți toate sursele de infecție înainte de a începe chimioterapia. Cea mai frecventă sursă de infecție este cea dentară.
Dacă tratamentul dvs. de chimioterapie nu este programat timp de 2 sau 3 săptămâni, aveți timp să vă examinați și să vă tratați dinții la dentist, înainte de a începe.

Un test de sânge va fi efectuat sistematic înainte de chimioterapie

Acesta va asigura buna funcționare a organelor esențiale pentru metabolism și eliminarea medicamentelor, cum ar fi ficatul și rinichii. În acest test de sânge, se va verifica, de asemenea, dacă celulele sanguine circulante (globule albe, globule roșii și trombocite) sunt la un nivel satisfăcător, deoarece acestea sunt celulele sănătoase din organism a căror producție este cea mai sensibilă la medicamente. . Dacă nivelul globulelor roșii din sânge (sau mai exact, nivelul hemoglobinei) este prea scăzut, vi se va oferi o transfuzie de sânge (globule roșii) înainte de a efectua chimioterapie.

Unele medicamente pentru chimioterapie pot prezenta toxicitate îndreptată către anumite organe.

Testele pot fi apoi utile pentru a verifica dacă acest organ funcționează satisfăcător în dumneavoastră înainte de a administra medicamentul. Astfel, o ecografie sau o scintigrafie cardiacă este adesea oferită înainte de administrarea anumitor medicamente, cum ar fi antraciclinele, care pot fi toxice pentru inimă la doze mai mari decât dozele obișnuite.

Cateter sau nu ?

Chimioterapia este adesea administrată direct printr-o venă printr-un ac care este plasat temporar într-o venă din braț. Medicamentele pentru chimioterapie sunt injectate în această venă printr-o perfuzie. O infuzie este o pungă de plastic umplută cu lichid și plasată la înălțime, astfel încât fluidul să curgă într-un tub (sau tub) din plastic subțire și flexibil care leagă punga de acul din vena din braț. Medicamentele pentru chimioterapie sunt fie diluate în fluidul din pungă, fie injectate în tubulatură printr-o seringă.
Injectarea medicamentelor pentru chimioterapie direct în venele brațului este o soluție care poate fi oferită în următoarele cazuri:

O durată scurtă de perfuzie pentru fiecare medicament.
Un număr redus planificat de injecții.
O bună capitală venoasă.

CATETERE CENTRALE

Dacă un medicament trebuie administrat pe parcursul mai multor ore și chiar mai mult pe parcursul mai multor zile, dacă durata chimioterapiei poate fi suficient de lungă, dacă venele din braț (brațele) nu sunt suficiente sau dacă injecțiile anterioare de chimioterapie au dus la inflamația venelor (venită), vi se poate oferi plasarea unui cateter central pe durata chimioterapiei.

Acest tip de cateter se numește central deoarece un capăt al tubului subțire este situat la o venă centrală mare, înainte de a se alătura inimii (vena cavă superioară). Cateterele sunt fabricate din materiale biocompatibile (siliconi, poliuretani) care sunt bine susținute de corp. Cu o urmărire adecvată, aceste catetere pot fi lăsate la loc atât timp cât este necesar, împiedicând pacientul să fie înțepat în braț cu fiecare ședință de chimioterapie. Există două tipuri de catetere.

Camere implantabile

Nu au capătul care iese în afară prin piele, deoarece sunt conectați la un rezervor sau cameră (Port-A-Cath ™, Infusaport ™ etc.) care este introdus sub piele.
Cateterul și camera sunt implantate sub anestezie locală sau sub anestezie generală de scurtă durată.
Camera este introdusă sub pielea toracelui, sub claviculă, de obicei suficient de departe de sternul din motive estetice.
Chimioterapia este apoi administrată prin înțeparea rezervorului camerei cu ace speciale.

Catetere exteriorizate pe piele

Au capetele care ies în afară prin piele, printr-o mică incizie situată de obicei sub claviculă, osul care leagă sternul de umăr. Acestea sunt instalate sub anestezie locală. Infuzia este plasată direct la capătul tubului cateterului care iese.