Interacțiuni între produse naturale și medicamente

Dr. Martin Juneau, MD, cardiolog FRCP și director de prevenire, Institutul de inimă din Montreal. Profesor clinic titular, Facultatea de Medicină, Universitatea din Montreal./Cardiolog și director de prevenire, Montreal Heart Institute. Profesor clinic, Facultatea de Medicină, Universitatea din Montreal. 1 aprilie 2019

PE SCURT

Unele produse naturale, cum ar fi sunătoarea și hidratul, precum și alimentele precum grapefruitul au interacțiuni puternice cu medicamentele, iar majoritatea pacienților tratați cu medicamente nu ar trebui să le consume.
Unele produse naturale pot interacționa cu unele medicamente, dar sunt sigure cu alte medicamente (de exemplu, curcumina, echinacea, usturoi, ginseng asiatic, extract de ceai verde, Kava).
Unele produse naturale au o probabilitate redusă de interacțiuni medicamentoase și, cu unele precauții, pot fi luate în siguranță cu majoritatea medicamentelor (de exemplu, cohosh negru, afine, ginkgo, ciulin de lapte, ginseng american, saw palmetto, valeriană).
Se recomandă insistent să vă informați medicul și farmacistul cu privire la utilizarea suplimentelor de produse naturale.

Următorul text este preluat parțial din acest articol în limba engleză:
„Supliment dietetic comun pe bază de plante - interacțiuni medicamentoase” de Asher și colab., Am. Fam. Medic, 2017.

Tot mai mulți oameni iau suplimente pe bază de plante împreună cu medicamente eliberate pe bază de rețetă. S-a estimat că 40 până la 60% dintre americanii adulți care au o boală cronică utilizează suplimente naturale, iar dintre cei care iau medicamente eliberate pe bază de rețetă, 20 până la 25% consumă unul sau mai multe suplimente în același timp. Cu toate acestea, știm că anumite suplimente, cum ar fi sunătoarea și sigiliul de aur, precum și alimente precum grapefruitul au interacțiuni importante cu medicamentele și că, în consecință, majoritatea pacienților tratați cu medicamente ar trebui să evite consumul acestor produse. Unele produse naturale interacționează cu anumite medicamente și sunt probabil sigure cu alte tipuri de medicamente. În cele din urmă, alte produse naturale au o interacțiune puțin cunoscută și pot fi consumate în siguranță cu medicamente, luând anumite măsuri de precauție și luând în considerare condițiile individuale de sănătate.

Riscurile interacțiunilor cu medicamentele apar atunci când moleculele din produsele naturale împărtășesc aceleași mecanisme farmacocinetice de absorbție, distribuție, metabolism sau excreție (ADME) ca medicamentele. Concurența dintre componentele produselor naturale și un medicament printr-un mecanism comun ADME poate determina scăderea sau creșterea concentrației medicamentului la locul de acțiune. Se spune că alte interacțiuni mai puțin frecvente sunt farmacodinamice, deoarece, în acest caz, fitochimicalele suplimentelor au o acțiune farmacologică directă, fără a modifica concentrația medicamentului administrat concomitent.

Cunoașterea detaliilor biochimice care stau la baza mecanismelor ADME este foarte importantă în identificarea potențialelor interacțiuni farmacocinetice dintre produsele naturale și medicamente. Majoritatea mecanismelor ADME implică patru superfamilii proteice: enzimele metabolice ale citocromului P450 (CYP); enzima de conjugare uridină difosfat-glucuroniltransferază (UGT); Transportoare „ATP Binding Cassette” (ABC) de tip aflux sau eflux; transportoare de anioni organici (OATP). Enzimele CYP și UGT fac medicamentele mai solubile în apă și, prin urmare, mai ușor de eliminat de către organism. Transportorii ABC (de ex. P-glicoproteină sau P-gp, un transportor de eflux) și OATP sunt implicați în transportul medicamentelor și al metaboliților acestora prin diferite compartimente ale corpului uman (intestin, ficat, barieră hematoencefalică). Doar șase enzime CYP sunt responsabile pentru metabolismul a 80% din medicamentele eliberate pe bază de rețetă.

Există o mulțime de suplimente pe bază de plante care sunt disponibile pe tejghea pe piață. Ne vom limita aici la cele mai populare 15 suplimente pe bază de plante, dar alte suplimente nemenționate în acest text pot interacționa cu medicamentele. Tabelul 1 enumeră suplimentele care prezintă un risc redus de interacțiune cu medicamentele și cele care prezintă un risc ridicat. Un al treilea grup de suplimente conține plante cu risc scăzut de interacțiune cu anumite medicamente, dar cu risc moderat sau ridicat cu alte medicamente.

Cohosh negru
Rădăcina cohoshului negru (Actaea racemosa) conține glucozide care au efecte similare estrogenului. Acest supliment este utilizat pentru a reduce simptomele menopauzei și pentru a ameliora sindromul premenstrual și durerile menstruale. Cohoshul negru nu are efecte semnificative asupra mai multor enzime ale citocromului P450 și asupra transportorului P-gp conform mai multor studii clinice la om. Cu toate acestea, există o problemă potențială cu o interacțiune cu transportorul OATP2B1, care ar putea reduce eficacitatea anumitor medicamente, cum ar fi amiodaronă (antiaritmică), fexofenadină (antihistaminică, Allegra ®), gliburidă (antidiabetică) și mai multe statine. ).

Usturoi
Usturoiul (Allium sativum) are mai multe beneficii potențiale pentru sănătate, inclusiv un efect hipotensiv ușor, prevenirea aterosclerozei, îmbunătățirea circulației periferice și tratamentul infecțiilor respiratorii. Usturoiul scade concentrația circulantă a medicamentelor care sunt transportate de P-gp, dar nu are niciun efect asupra enzimelor CYP1A2, CYP2D6 sau CYP3A4. Prin urmare, suplimentul cu usturoi nu trebuie administrat cu medicamente transportate cu P-gp, cum ar fi colchicina (anti-gută, tratamentul cancerului și pericarditei recurente), digoxină (cardiotonică), doxorubicină (Adriamicină ®, anticancerigen), chinidină (antiaritmică), rosuvastatină (Crestor ®), tacrolimus (imunosupresor), verapamil (antiaritmic).

Merișor
Afinele (genul Vaccinium) sunt bogate în vitamina C și alți antioxidanți, inclusiv proantocianidină. Printre beneficiile terapeutice revendicate (dar nedovedite) ale merisoarelor se numără prevenirea aterosclerozei, a infecțiilor tractului urinar și a stomacului (H. pylori) și a inflamației gingiilor. Afinul nu induce și nu inhibă enzimele CYP1A2, CYP2C9 și CYP3A4 în studiile clinice la om. De asemenea, afine nu interferează cu warfarina (Coumadin ®). Este puțin probabil ca afine să aibă interacțiuni medicamentoase care ar putea provoca probleme.

Ciulinul de lapte
Ciulinul de lapte (Silybum marianum) este utilizat pentru combaterea tulburărilor digestive, a bolilor hepatice și a bolii vezicii biliare. Ciulinul nu induce și nu inhibă enzimele CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 sau transportorul P-gp în studiile clinice la om. Ciulinul de lapte poate inhiba enzima CYP2C9 și, prin urmare, scade nivelul medicamentelor, cum ar fi warfarina (Coumadin ®), fenitoina (Dilantin ®) și diazepam (Valium ®).

Curcumina
Curcumina este principalul pigment din curcuma (Curcuma longa), de culoare galben strălucitor, care este folosit ca colorant alimentar și ca supliment. Curcumina este utilizată ca supliment pentru tratarea tulburărilor digestive, ameliorarea bolilor inflamatorii (de exemplu artrita reumatoidă) și poate preveni, de asemenea, bolile cardiovasculare și anumite tipuri de cancer (nedovedite). Studiul arată că curcumina induce expresia enzimei CYP1A2, care poate determina scăderea nivelului mai multor medicamente antidepresive și antipsihotice. Pe de altă parte, unele studii clinice la om au arătat că curcumina nu are niciun efect asupra mai multor enzime metabolice importante, inclusiv CYP3A4, CYP2C9 și UGT.

Echinacea
Echinacea (Echinacea purpurea) este utilizată pentru a preveni infecțiile tractului respirator superior (răceală obișnuită, sinuzită) și ale tractului urinar și pentru a preveni răcelile. Echinacea nu induce și nu inhibă enzimele CYP2D6 și CYP2C9, nici transportatorul P-gp în studiile la om. Cu toate acestea, au fost publicate rezultate contradictorii asupra efectelor echinacea asupra enzimelor CYP3A4 și CYP1A2. Prin urmare, trebuie să aveți grijă atunci când luați medicamente care sunt metabolizate de aceste două enzime, inclusiv antidepresive și antipsihotice.

Ginkgo
Ginkgo (Ginkgo biloba) este utilizat pentru a atenua simptomele de anxietate și declin cognitiv (demență), probleme de vedere (retinopatie, glaucom) și PMS. Ginkgo este un inhibitor al agregării plachetare și, prin urmare, teoretic ar putea crește riscul de sângerare, în special în combinație cu medicamente antiplachetare sau anticoagulante. Cu toate acestea, mai multe studii clinice și populaționale nu au detectat un risc crescut de sângerare cu suplimente de ginkgo. Pe de altă parte, se pare că într-un singur studiu, ginkgo în combinație cu warfarina anticoagulantă (Coumadin ®) a crescut riscul de sângerare. Persoanele care iau diluanți de sânge ar trebui să evite administrarea de suplimente de ginkgo. Mai multe studii clinice au arătat că ginkgo nu are niciun efect asupra principalelor enzime metabolice ale citocromului P450.

Ginseng american
Ginsengul american (Panax quinquefolius) seamănă cu ginsengul asiatic, dar compoziția sa în ginsenozide, moleculele active ale acestei plante, este oarecum diferită, deci ar trebui să ne abținem de la generalizări cu privire la efectele acestor două plante. Există mult mai puține studii publicate despre ginsengul american decât despre ginsengul asiatic. Studiile preclinice sugerează că ginsengul american nu are multe interacțiuni cu medicamentele. Studiile la om nu au arătat efecte ale ginsengului american cu două medicamente HIV/SIDA (indinavir și zidovudină), în timp ce un alt studiu a arătat o interacțiune a acestei plante cu warfarină. Persoanele care iau warfarină ar trebui, prin urmare, să își monitorizeze cu atenție INR (International Normalized Ratio), o măsură a coagulării sângelui, sau să evite administrarea suplimentelor care conțin ginseng american.

Ginseng asiatic
Ginsengul asiatic (Panax ginseng) induce expresia enzimei CYP3A4, care poate scădea eficiența mai multor medicamente, inclusiv blocante ale canalelor de calciu, mai multe medicamente împotriva cancerului și HIV/SIDA, unele medicamente împotriva hipertensiunii și a colesterolului ridicat (statine) și a unor antidepresive . Prin urmare, se sugerează evitarea utilizării ginsengului asiatic, indiferent dacă provine din China, Coreea sau Japonia, în combinație cu majoritatea medicamentelor. Cu toate acestea, mai multe studii la om au arătat că ginsengul asiatic nu are niciun efect asupra altor enzime metabolice (CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1) sau asupra transportorului P-gp. De aceea, medicamentele metabolizate sau transportate de aceste proteine ar putea fi utilizate în siguranță cu ginsengul asiatic. Studiile privind interacțiunile cu warfarina arată un efect redus sau deloc.

Goldenseal
Goldenseal (Hydrastis canadensis) este utilizat în medicina tradițională pentru a trata, printre altele, infecțiile și inflamațiile gastrointestinale și tulburările digestive, cum ar fi gastrita și dispepsia. Goldenseal este un inhibitor al a două enzime metabolice importante, CYP3A4 și CYP2D6, care metabolizează mai mult de jumătate din medicamentele utilizate în mod obișnuit. Suplimentele de hidrat Canada sunt probabil sigure în combinație cu unele medicamente, dar nu sunt recomandate cu majoritatea medicamentelor.

Sunătoare
Sunătoarea (Hypericum perforatum) este utilizată pentru a trata depresia ușoară și moderată, anxietatea, tulburările psihosomatice, agitația nervoasă și tulburările digestive. Sunătoarea este un puternic inductor al CYP3A4 și al transportorului P-gp care reduce concentrația eficientă a multor medicamente, inclusiv ciclosporină și tacrolimus (doi imunosupresori), warfarină (un anticoagulant), inhibitori de protează, irinotecan, teofilină, digoxină, venlafaxină și contraceptive orale. Se recomandă insistent să evitați complet consumul de sunătoare în același timp cu orice medicament, prescris sau nu.

Palmă pitică
Saw palmetto (Serenoa repens) este utilizat în medicina tradițională de către nativii din America pentru a trata diverse probleme ale sistemului urinar și reproductiv. Saw palmetto nu induce sau inhibă enzimele CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 și CYP3A4 în studiile clinice la om. Prin urmare, este puțin probabil ca Saw Palmetto să aibă interacțiuni medicamentoase care ar putea provoca probleme.

Ceai verde (extract)
Ceaiul verde (Camellia sinensis) cultivat în mod tradițional în Asia este consumat pentru a preveni bolile cardiovasculare și anumite tipuri de cancer, scăderea nivelului de colesterol din sânge și scăderea tensiunii arteriale. Interacțiunile potențiale ale ceaiului verde cu medicamentele au fost studiate in vitro și la om, dar rezultatele sunt contradictorii. Studiile in vitro indică faptul că ceaiul verde are interacțiuni, în timp ce studiile clinice la om nu au găsit efecte asupra a două dintre cele mai importante enzime metabolice (CYP2D6 și CYP3A4). Extractele de ceai verde cresc concentrația medicamentului simvastatină (Zocor), posibil datorită inhibării P-gp. Pe de altă parte, studiile au arătat inhibiții ale transportorilor OATP1A1 și OATP1A2 care sunt implicați în transportul mai multor medicamente, cum ar fi statinele, fluorochinolonele, anumite beta-blocante, imatinib (Gleevec) și antiretrovirale. Prin urmare, ar trebui să evitați să luați suplimente de ceai verde cu medicamente care sunt transportate de P-gp, OATP1A1 sau OATP1A2.

Valeriană
Valeriana (Valeriana officinalis) a fost utilizată încă din Grecia antică pentru a reduce anxietatea și tulburările de somn (insomnie). Valeriana nu inhibă și nu induce enzimele CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1 sau CYP3A4. Prin urmare, este puțin probabil ca valeriana să aibă interacțiuni medicamentoase care ar putea provoca probleme.

Este important să spuneți medicului dumneavoastră și farmacistului despre suplimentele alimentare pe care le luați de obicei, astfel încât să poată judeca posibilele interacțiuni cu medicamentele eliberate pe bază de rețetă. Cu toate acestea, se pare că doar o treime dintre persoanele care consumă suplimente își informează medicul. Deoarece majoritatea pacienților nu-i spun medicului despre administrarea suplimentelor, cea mai importantă strategie pentru identificarea interacțiunilor medicament-supliment este ca medicul să dezvolte o relație de încredere cu pacienții lor, pentru a încuraja o discuție pe această temă.