L; ath; rogen; în sine

Spre deosebire de citokinele Th1, anumite citokine ale căii Th2, cum ar fi IL-10, promovează răspunsuri imune protectoare împotriva ateroilor [25, 26]. Invalidarea unei alte citokine Th2, IL-5, accelerează dezvoltarea leziunilor aterosclerotice la șoarecii LDLR ° [27]. IL-5 pare să acționeze prin stimularea celulelor B1 producând anticorpi T15 protectoare contra eroilor. Rolul celulelor Th2 este complex, totuși, deoarece invalidarea IL-4, o citokină cheie în polarizarea Th2, protejează șoarecii LDLR ° de boală [28].

Datele preliminare sugerează că celulele Th17 pot avea un potențial pro-aterogen puternic. De fapt, blocarea IL-17 cu anticorpi poate reduce dezvoltarea leziunilor cu 90% la șoarecii aterosclerotici [29].

Cu toate acestea, potențialul pro-aterogen al celulelor T CD4 + nu este constant în timp. Într-adevăr, blocada specifică a activării limfocitelor T nu este ateroprotectoare în primele etape ale bolii. În schimb, activarea limfocitelor T este critică în timpul tranziției striurilor de lipide în plăci de fibrolipide mature [30].

Mai multe date experimentale confirmă faptul că celulele imunității înnăscute pot juca un rol în ateroscleroză. Macrofagele ar trebui să fie clasate pe primul loc, deoarece, în absența lor la șoareci hipercolesterolemici osteopetrotici op/op, nu se dezvoltă leziuni [31] 2. Mastocitele sunt un alt tip de celule imune înnăscute al căror potențial puternic aterogen dependent de IFNγ a fost recent dezvăluit [32].

În mod neașteptat, imunizarea șoarecilor sensibili la ateroscleroză pentru a crește titrurile anticorpilor anti-oxLDL este ateroprotectoare [34]. De asemenea, diverse strategii de imunointervenție concepute pentru a crește răspunsurile umorale anti-PC (care cresc și răspunsurile anti-oxLDL B) au produs aceleași rezultate: o scădere marcată a susceptibilității la boli fără a afecta concentrațiile serice de colesterol [35, 36]. Dimpotrivă, o scădere a titrurilor de anticorpi anti-PC este asociată cu o susceptibilitate crescută, după cum indică indirect datele obținute la șoarecii ApoE ° splenectomizați [37] în care populația peritoneală a celulelor B1a, responsabilă de producerea anticorpilor naturali (inclusiv anti -Anticorpi PC/anti-oxLDL) este suprimat 3,. În mod remarcabil, șoarecii ApoE ° splenectomizați dezvoltă leziuni de 3 ori mai extinse decât cele ale șoarecilor ApoE ° martori supuși unei operații albe [37]. Aceste experimente de splenectomie au fost primele care au arătat rolul neașteptat de protecție a atero al compartimentului pentru celule B.

Rolul ateromodulator al anticorpilor anti-β2-GP1 nu a fost încă elucidat. Cu toate acestea, s-a demonstrat că imunizarea împotriva β2-GP1 la șoareci susceptibili la ateroscleroză duce la dezvoltarea unor leziuni mai mari infiltrate de numeroase limfocite T CD4 + [42]. Aceste rezultate sugerează un rol pro-aterogen al răspunsurilor imune îndreptate împotriva β2-GP1.

Liganzii naturali recunoscuți de limfocitele NK T nu sunt încă pe deplin definite. Cu toate acestea, o glicolipidă sintetică, α-galactozilceramida, activează în mod specific celulele NK T și a fost utilizată in vivo pentru a modula răspunsurile Th și evoluția bolilor autoimune experimentale. La șoarecii ApoE °, activarea celulelor T NK de către acest glicolipid accelerează semnificativ boala, în timp ce șoarecii ApoE ° lipsiți de celule T NK dezvoltă mai puține leziuni [43]. Aceste studii arată că glicozifingolipidele leziunilor prezentate de CD1d ar putea activa limfocitele NK T cu potențial pro-aterogen ridicat.

Al treilea criteriu al lui Witebsky și Rose este, prin urmare, îndeplinit, având în vedere că mai multe răspunsuri imune autoreactive pot exercita efecte patogene. Cu toate acestea, unele experimente enumerate în acest capitol arată că răspunsurile imune protectoare autoreactive pot fi dezvăluite în timpul procesului de boală. Se pare că antigenul vizat determină impactul răspunsului imun umoral asupra procesului bolii.