METASTAZĂ: Celulele tumorale nu tolerează promiscuitatea

Cum scapă celulele canceroase de tumori este subiectul cercetării acestei echipe de la Institutul de Cercetare a Cancerului pentru copii Sf. Anna (Viena), care a dezvoltat o teorie originală: La fel ca oamenii, celulele corpului uman își protejează celulele spațiul personal. Se pare că știu de cât spațiu au nevoie și, atunci când tumora este prea limitată, preferă să se elibereze și să scape. Acest mecanism este documentat pentru prima dată în revista Science.

Mecanismul prin care celulele scapă de mediile aglomerate implică un actor neobișnuit, nucleul celular. Aceasta este marea descoperire a acestor cercetători austrieci împreună cu colegii lor de la King's College din Londra, Institutul Curie Paris și ETH Zürich.

Celulele canceroase se simt confortabil

Corpul uman este alcătuit din miliarde de celule care prosperă în volume limitate, ceea ce duce deseori la supraaglomerarea celulelor. Efectul de aglomerare este exacerbat în timpul formării tumorii, deoarece creșterea celulelor este necontrolată.

Modul în care celulele tumorale se confruntă cu lipsa de spațiu și stresul compresiv ? Celulele sunt mai întâi capabile să detecteze compresia mediului, spun oamenii de știință care arată că deformarea fizică a nucleului determină desfășurarea și întinderea membranelor nucleare. Aceste modificări sunt apoi detectate de proteine specializate, care activează „contractilitatea celulară”. Această capacitate de a dezvolta forțe contractile permite apoi celulei să scape de microambientul său supraaglomerat.

Un „reflex de evadare” celular:

nucleul ar funcționa astfel ca un instrument de măsurare;

nucleul ar permite celulelor să-și aprecieze spațiul personal și să declanșeze, dacă este necesar, răspunsuri specifice dacă spațiul lor personal devine prea strâns. Această identificare a nucleului celulei ca un jucător activ care convertește rapid intrările mecanice în semnale este surprinzătoare. Oamenii de știință chiar sugerează că gradele ridicate de deformare nucleară ar putea prezice riscul metastatic și rezistența la chimioterapie și imunoterapie.

Inhibați o proteină, cPLA2 care favorizează evadarea celulelor: proteina în cauză, dependentă de calciu (Ca2 +) detectează întinderea membranei nucleare în timpul compresiei celulare. Prin urmare, cPLA2 pare a fi o țintă promițătoare, deoarece condiționează evadarea celulară, mecanism care, în cazul tumorii, poate duce la metastaze. Autorul principal Alexis Lomakin confirmă explicând că companiile farmaceutice testează în prezent inhibitori ai cPLA2: reducerea activității cPLA2 în celulele tumorale ar putea reduce capacitatea lor de a scăpa de tumora primară și de a metastaza în locuri îndepărtate.

Reduceți intrările ARA (acid arahidonic, omega-6): inhibitorii cPLA2 previn producerea acidului arahidonic (ARA), care afectează ulterior migrația, creșterea și supraviețuirea celulelor. Cu toate acestea, ARA poate fi obținut și de celule din mediul lor. Dieta occidentală, de exemplu, este o sursă de ARA. Restricționarea grăsimilor alimentare și consumul de acizi grași omega-3 în loc de acizi grași omega-6 ar putea sinergiza cu inhibitori ai cPLA2 pentru a atenua în mod eficient scurgerea celulelor tumorale din zonele tumorale „aglomerate”.

De mulți ani, patologii au evaluat modificările formei nucleului pentru a distinge între diferitele etape ale creșterii tumorii, spun cercetătorii; totuși, modul în care aceste modificări structurale și mecanice ale nucleului influențează funcțional comportamentul celulelor canceroase nu a fost cunoscut anterior.