OBEZITATE: Comutatorul epigenetic care îi face pe unul slab și pe celălalt obez

face

Identificarea și prezența unui comutator epigenetic sugerează că obezitatea ar putea fi, în unele cazuri, inversată, deoarece ar fi atunci o chestiune de a viza acest comutator pentru a opri progresia bolii. Iată ce sugerează acești oameni de știință de la Max-Planck-Gesellschaft, care descoperă la gemenii monozigoți acest comutator epigenetic, care, în ciuda faptului că are un material genetic identic, va face ca unul dintre gemeni să fie subțire și celălalt obez. Aceste noi date, prezentate în revista Cell, ne schimbă fundamental înțelegerea modului în care epigenetica influențează efectele genelor noastre: deci, chiar și la om, același genotip poate duce la 2 fenotipuri opuse.

Deoarece dacă predispoziția la adipozitate este în genele noastre, aceasta poate fi confirmată sau negată prin acest comutator epigenetic, ceea ce înseamnă că indivizii cu material genetic identic, precum acești gemeni monozigoți care participă la studiu, vor fi fie subțiri, fie obezi. Deoarece la fel ca un comutator, acest comutator de obezitate deține doar 2 poziții discrete, „pornit” sau „oprit”. Și interesul său este tocmai în absența gradării sale. Confruntat cu jumătate de miliard de persoane obeze, ar putea fi, printr-o mică modificare a expresiei ADN-ului, să reducă cel puțin parțial această povară tot mai mare a obezității și a comorbidităților sale, ar fi neașteptată.

Echipa doctorului Andrew Pospisilik este specializată în rolul efectelor „epigenetice” în bolile metabolice. Aici, lucrează de la un șoarece model în care doar una dintre cele 2 copii ale genei în cauză, TRIM28, este prezentă în genom. Acești șoareci model sunt cunoscuți în cercetarea obezității, deoarece prezintă variații mari ale greutății corporale, în ciuda asemănării lor genetice. Prin urmare, aceste variații au sugerat posibilitatea unor forme pur epigenetice de obezitate.

Fie slab sau obez: Pe cohorte mari de șoareci identici din punct de vedere genetic, cercetătorii observă că greutatea corporală nu este aleatorie, este fie foarte scăzută, fie foarte mare, ducând animalul să fie slab sau obez, fără nicio situație intermediară posibilă. Autorii comentează: „Am fost cu adevărat surprinși că același genotip ar putea duce la 2, dar doar 2 fenotipuri foarte stabile și foarte diferite”.

O rețea de gene exprimate sau nu: atunci când echipa compară expresia generală a genelor din aceste 2 grupuri de șoareci, identifică o rețea de așa-numitele gene „tipărite”, adică care poartă un marcaj epigenetic specific provenind fie din copia genei materne, fie patern. Această rețea este semnificativ mai slab exprimată la animalele obeze. Pierderea unei copii a acestor gene supuse amprentelor epigenetice acționează ca o schimbare între cele două fenotipuri distincte.

Odată ce comutatorul este declanșat, are ca rezultat o decizie finală, condusă epigenetic, care are ca rezultat fie un fenotip slab, fie obez. Fenotipuri clar separate, care au o cauză genetică. Pentru a verifica similitudinea la oameni, cercetătorii au analizat probe de țesut gras de la copii subțiri și obezi:

Ø subsetul copiilor supraponderali, adică aproximativ jumătate din cohortă, prezintă niveluri modificate ale expresiei TRIM28 și ale rețelei de gene supuse amprentei, adică aceeași „semnătură” ca cea observată la animal. În perechi de gemeni identici (monozigoți), dar discordanți pentru obezitate, cercetătorii confirmă existența unui efect epigenetic similar.

Un genotip identic poate duce la fenotipuri clar distincte sau polifenism: studiul arată astfel că un genotip identic poate duce la fenotipuri clar distincte (ca la albine, din care același ADN va face o regină sau o lucrătoare). Apoi ilustrează posibila interacțiune a factorilor genetici și epigenetici în obezitate și alte boli, cu speranța de a dezvolta terapii epigenetice. ?

Pe urmele terapiilor epigenetice: ideea că fenotipurile sau bolile pot avea origini epigenetice sugerează că terapiile epigenetice ar putea fi capabile să le inverseze. „Următorul nostru obiectiv este să vedem dacă putem modifica acest proces, dacă putem modifica poziția comutatorului, în special acționând asupra anumitor factori de mediu, cum ar fi dieta, stresul sau drogurile” relevante din punct de vedere epigenetic ".