Baza de date publica
droguri

rezumat

ANSM - Actualizat: 26.10.2018

caracteristicilor

Cantitatea corespunzătoare de estradiol anhidru. 1,0000 mg

Pentru 1 g de gel.

Fiecare doză eliberează 0,5 g de gel, echivalent cu 0,5 mg de estradiol (ca 0,516 mg de estradiol hemihidrat).

Excipient cu efect cunoscut: propilen glicol (6,0 mg).

Pentru lista completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

Gel translucid și inodor.

Experiența cu acest tratament la femeile cu vârsta peste 65 de ani este limitată.

ESTREVA 0,1%, gel, este furnizat într-o sticlă tubulară cu pompă dozatoare.

Este posibil să fie necesară amorsarea pompei la prima utilizare a unei sticle noi. Este posibil ca prima doză să nu fie exactă, este indicat să o eliminați.

Fiecare comprimare eliberează 0,5 g de gel, adică 0,5 mg de estradiol.

Doza medie este de 1,5 g de gel pe zi, sau 3 doze consecutive, timp de 24 până la 28 de zile.

Doza inițială este de 0,5 g de gel pe zi, timp de 24 până la 28 de zile.

Această doză inițială poate fi adaptată la nevoile fiecărui pacient.

Doza individuală poate fi între 0,5 și 3 g de gel pe zi.

Pentru a începe sau continua tratamentul simptomelor postmenopauzale, trebuie utilizată cea mai mică doză eficientă pentru cel mai scurt timp posibil (vezi pct. 4.4).

La femeile cu uter intact, utilizarea concomitentă de progestin timp de cel puțin 12 până la 14 zile pe ciclu este esențială pentru a preveni dezvoltarea hiperplaziei endometriale induse de estrogen. Pentru mai multe informații, vă rugăm să consultați secțiunea „Atenționări și precauții speciale pentru utilizare” - Hiperplazia endometrială.

La femeile histerectomizate, cu excepția cazului în care s-a diagnosticat anterior cu endometrioză, nu se recomandă adăugarea de progestin.

Pot fi utilizate două regimuri terapeutice:

1) Ciclic: tratament timp de 24 până la 28 de zile, urmat de o perioadă de întrerupere a tratamentului de 2 până la 7 zile. Progestinul trebuie administrat cel puțin în ultimele 12 zile de tratament cu estradiol la femeile fără histerectomizare. În această perioadă poate apărea sângerare de retragere.

2) Continuu: fără întreruperea tratamentului. La femeile care nu sunt histerectomizate, progestinul trebuie administrat timp de cel puțin 12 zile pe lună. Sângerarea de retragere poate apărea după oprirea progestinului.

Tratamentul continuu, non-ciclic, poate fi recomandat pentru reapariția simptomelor marcate de deficit de estrogen în perioada de non-tratament.

Zona de aplicare trebuie să fie de două ori mai mare decât o mână. Gelul va fi aplicat de pacient pe pielea curată, uscată și intactă, de preferință după scăldat, dimineața sau seara, pe stomac, coapse, brațe sau umeri. Gelul nu trebuie aplicat pe sâni sau pe mucoase. Contactul cu ochii trebuie evitat. Masajul nu este necesar, dar este recomandat să așteptați 2 minute înainte de a vă pune hainele.

Gelul nu se patează. Spălați-vă pe mâini după aplicare.

Uitarea unei doze poate duce la sângerări și pete.

Tumori maligne cunoscute sau suspectate de estrogen-dependente (cancer endometrial etc.).

Sângerări genitale nediagnosticate.

Hiperplazia endometrială netratată.

Antecedente de tromboembolism venos sau tromboembolism venos în evoluție (tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară).

Tulburări trombofile cunoscute (de exemplu, deficit de proteină C, proteină S sau antitrombină, vezi pct. 4.4 „Atenționări și precauții speciale pentru utilizare”).

Boală tromboembolică arterială activă sau recentă (angina pectorală, infarct miocardic etc.).

Boală hepatică acută sau antecedente de boală hepatică, până când funcția hepatică revine la normal.

Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

Există date limitate despre riscurile asociate cu TSH în tratamentul menopauzei timpurii. Cu toate acestea, din cauza riscului absolut scăzut la femeile tinere, raportul beneficiu/risc la această populație poate fi mai favorabil decât la femeile în vârstă.

Examinare medicală și supraveghere

Înainte de inițierea sau reluarea tratamentului cu TSH, ar trebui revizuite antecedentele medicale personale și familiale complete. Examinarea fizică (pelviană și mamară) ar trebui să fie ghidată de aceste informații, precum și de contraindicații și precauții de utilizare a produsului. În timpul tratamentului, se recomandă efectuarea de controale periodice, ale frecvenței și naturii determinate de la caz la caz.

Femeile ar trebui să fie informate cu privire la tipurile de modificări ale sânilor care trebuie raportate medicului sau asistentei lor (a se vedea „Cancer de sân” de mai jos). Examinările, inclusiv instrumentele imagistice adecvate, cum ar fi mamografia, ar trebui efectuate în conformitate cu practicile actuale de screening, adaptate nevoilor clinice ale fiecărui pacient.

Condiții care necesită monitorizare

Dacă oricare dintre următoarele afecțiuni este prezentă, a apărut anterior și/sau s-a agravat în timpul sarcinii sau a terapiei hormonale anterioare, pacientul trebuie monitorizat cu atenție. Trebuie luat în considerare faptul că aceste condiții pot reapărea sau se pot agrava în timpul tratamentului cu ESTREVA 0,1% gel, în special:

Leiomiom (fibroame uterine) sau endometrioză;

· Factori de risc pentru tulburări tromboembolice (vezi mai jos);

· Factori de risc pentru tumorile dependente de estrogen, în special în cazul cancerului de sân la rudele de gradul I;

· Boală hepatică (de exemplu, adenom hepatic);

· Diabet zaharat cu sau fără afectare vasculară;

Migrenă sau cefalee (severă);

· Lupus eritematos diseminat;

- un istoric de hiperplazie endometrială (vezi mai jos);

Motive pentru întreruperea imediată a tratamentului

Tratamentul trebuie oprit imediat dacă se descoperă o contraindicație sau în următoarele situații:

Icter sau deteriorarea funcției hepatice.

Creșterea semnificativă a tensiunii arteriale.

Debut nou al migrenei.

Hiperplazia endometrială și carcinomul

La femeile cu uter intact, riscul de hiperplazie endometrială și carcinom este crescut atunci când estrogenul singur este administrat pe perioade lungi. Riscul crescut raportat de cancer endometrial la utilizatorii singuri de estrogen este de 2 până la 12 ori mai mare decât la cei care nu utilizează, în funcție de durata tratamentului și de doza de estrogen (vezi secțiunea „Reacții adverse”). După întreruperea tratamentului, acest risc poate rămâne ridicat timp de cel puțin 10 ani.

Adăugarea ciclică de progestin timp de cel puțin 12 zile pe lună/ciclul de 28 de zile sau terapia combinată continuă estrogen-progestogen la femeile care nu sunt histerectomizate previne riscul în exces asociat cu HRT numai cu estrogen.

- Pentru doze orale de estradiol> 2 mg, estrogeni equini conjugați> 0,625 mg și plasturi> 50 µg/zi, siguranța conferită endometrului prin adăugarea unui progestogen nu a fost demonstrată.

· În primele luni de tratament pot apărea spotting și sângerări vaginale ușoare (spotting). Dacă aceste evenimente încep la ceva timp după inițierea tratamentului sau persistă după întreruperea tratamentului, cauzele lor trebuie investigate, inclusiv o biopsie endometrială pentru a exclude o leziune endometrială malignă.

· Stimularea estrogenă fără opoziție poate duce la transformarea premalignă sau malignă în focarele reziduale ale endometriozei. Din acest motiv, combinarea unui progestativ cu terapia de substituție estrogenică ar trebui luată în considerare la femeile care au suferit o histerectomie din cauza endometriozei, în cazurile de endomerism rezidual.

În general, datele tind să indice un risc crescut de cancer mamar la femeile care primesc terapie combinată estrogen-progestogen și, eventual, și terapie numai cu estrogen, în funcție de durata tratamentului.

Terapia combinată estrogen-progestogen

Un studiu randomizat, controlat cu placebo, studiul Initiativei pentru sănătatea femeilor (WHI), precum și studiile epidemiologice, arată un risc crescut de cancer de sân la femeile cărora li se administrează TSH estrogen-progestogen, care apare după aproximativ 3 ani de tratament (vezi secțiunea „Indezirabil” efecte").

Terapia cu estrogeni singură

Studiul WHI nu a arătat un risc crescut de cancer de sân la femeile cu histerectomie care primesc TSH numai cu estrogen. Majoritatea studiilor observaționale au arătat o ușoară creștere a riscului de diagnostic al cancerului de sân, semnificativ mai mică decât cea observată la utilizatorii de combinații estrogen-progestogen (vezi secțiunea „Reacții adverse”).

Riscul în exces apare în câțiva ani de utilizare, dar revine la normal la câțiva ani (cel mult cinci ani) după oprirea tratamentului.

HRT, în special combinația estrogen-progestogen, mărește densitatea imaginilor mamografice, care pot modifica detectarea radiologică a cancerului de sân.

Cancerul ovarian este mult mai rar decât cel de sân.

Datele epidemiologice dintr-o meta-analiză amplă sugerează un risc ușor crescut la femeile care iau TSH doar cu estrogen sau cu o combinație de estrogen și progestogen, care apare în termen de cinci ani de la începerea utilizării.

Alte studii, inclusiv studiul Inițiativei pentru sănătatea femeilor (WHI), sugerează că un risc similar sau ușor mai mic poate fi asociat cu utilizarea HRT combinată (vezi secțiunea 4.8 „Reacții adverse”).

· HRT este asociat cu un risc de 1,3 până la 3 ori de apariție a tromboembolismului venos (TEV), adică tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară. Este mai probabil ca acest eveniment să apară în timpul primului an de tratament (vezi pct. 4.8 „Efecte secundare”).

Factorii de risc recunoscuți la nivel global pentru TEV includ utilizarea estrogenului, vârsta înaintată, intervenții chirurgicale majore, imobilizarea prelungită, obezitatea (IMC> 30 kg/mІ), sarcina/perioada postpartum, lupus eritematos diseminat (LES) și cancerul. Nu există un consens cu privire la rolul potențial al varicelor în TEV.

Ca la toți pacienții postoperatori, trebuie luate în considerare măsuri profilactice pentru a preveni TEV după intervenția chirurgicală. Dacă urmează o imobilizare prelungită după o intervenție chirurgicală electivă, se recomandă întreruperea temporară a HRT cu 4 până la 6 săptămâni mai devreme. Tratamentul nu trebuie reluat până când pacientul nu a redobândit deplina mobilitate.

- Femeile care urmează deja tratament anticoagulant cronic trebuie evaluate cu atenție pentru raportul beneficiu/risc al utilizării HRT.

· Dacă se dezvoltă un TEV după inițierea tratamentului, tratamentul trebuie oprit. Pacientul trebuie instruit să contacteze medicul imediat dacă apare un potențial simptom tromboembolic (de exemplu, umflarea dureroasă a piciorului, durere bruscă a pieptului, dispnee).

· Pacienții cu antecedente de TEV sau afecțiuni trombofile cunoscute prezintă un risc crescut de TEV, iar TSH poate crește acest risc. Prin urmare, utilizarea HRT este contraindicată la acești pacienți.

· La femeile fără antecedente personale de TEV, dar care au o rudă de gradul I cu antecedente de tromboză la o vârstă fragedă, screeningul poate fi oferit după o revizuire amănunțită a limitărilor sale (doar anumite anomalii trombofile sunt identificate prin screening). Dacă sunt identificate anomalii trombofile asociate cu tromboza la membrii familiei sau considerate a fi „severe” (de exemplu, antitrombină, deficit de proteină S sau proteină C sau o combinație de anomalii), utilizarea HRT este contraindicată.

Studiile controlate randomizate nu indică protecția împotriva infarctului miocardic la femeile cu sau fără boală coronariană care au primit terapie combinată estrogen-progestogen sau numai estrogen.

Terapia combinată estrogen-progestogen

Riscul relativ de boală coronariană în timpul utilizării HRT combinat estrogen-progestogen este ușor crescut. Deoarece riscul absolut inițial de boală coronariană este puternic dependent de vârstă, numărul de cazuri suplimentare datorate utilizării combinate de estrogen și progestin este foarte scăzut la femeile sănătoase în apropierea menopauzei, dar crește odată cu vârsta.

Terapia cu estrogeni singură

Datele din studiile controlate randomizate nu au arătat un risc crescut de boli coronariene la femeile cu histerectomie folosind doar terapia cu estrogeni.

Accident vascular cerebral ischemic

Terapia combinată estrogen-progestogen și terapia cu estrogeni singuri sunt asociate cu un risc crescut de accident vascular cerebral ischemic cu până la un factor de 1,5. Riscul relativ nu se modifică odată cu vârsta sau cu timpul de la menopauză. Cu toate acestea, deoarece riscul inițial de accident vascular cerebral depinde în mare măsură de vârstă, riscul general de accident vascular cerebral la femeile care utilizează TSH crește odată cu vârsta (vezi pct. 4.8 „Reacții adverse”).

Alte afecțiuni medicale

Estrogenii pot provoca retenție de lichide, pacienții cu insuficiență renală sau cardiacă trebuie monitorizați cu atenție.

Femeile cu hipertrigliceridemie preexistentă trebuie monitorizate cu atenție în timpul terapiei de substituție cu estrogeni sau hormoni, deoarece cazuri rare de creșteri mari ale trigliceridelor plasmatice, care duc la pancreatită, au fost observate în timpul tratamentului cu estrogeni.

Estrogenii cresc nivelul TBG (globulină care leagă tiroida), ducând la o creștere a nivelurilor circulante ale hormonilor tiroidieni totali măsurați prin PBI (iod legat de proteine), T4 (măsurat pe coloană sau prin radioimunotest) și T3 (măsurat prin radioimunotest) ). Legarea T3 de rășină este redusă, reflectând creșterea TBG. Concentrațiile fracțiilor libere de T4 și T3 rămân neschimbate. Este posibil un nivel seric ridicat al altor proteine ​​de legare, cum ar fi transcortina (CGB) sau SHBG (globulina care leagă hormonul sexual), ducând la o creștere a corticosteroizilor sau a steroizilor sexuali circulanți. Concentrația fracțiilor libere sau biologic active de hormoni rămâne neschimbată. Alte proteine ​​plasmatice pot fi crescute (substrat angiotensinogen/renină, alfa-1-antitripsină, ceruloplasmină).

· HRT nu îmbunătățește funcțiile cognitive. Unele date indică un risc crescut de demență probabilă la femeile care încep terapia combinată continuă sau terapia cu estrogeni numai după vârsta de 65 de ani.

Riscul de a transfera estradiol către o altă persoană

Există riscul transferului de estradiol de la persoana care este tratată la o altă persoană, prin contact strâns cu pielea dacă nu sunt luate măsuri de precauție.

Se recomandă să luați următoarele măsuri de precauție:

De către pacient:

o spălați-vă mâinile cu săpun după aplicarea gelului,

o acoperiți zona de aplicare cu îmbrăcăminte după ce gelul s-a uscat,

o duș înainte de orice situație în care este de așteptat acest tip de contact.

De la persoanele netratate cu ESTREVA 0,1%, gel:

o în caz de contact cu o zonă de aplicare care nu a fost spălată sau care nu este acoperită de îmbrăcăminte, spălați cu apă și săpun zona de piele pe care este posibil să fi fost transferat estradiolul.

Excipienți cu efect cunoscut

Acest medicament conține propilen glicol și poate provoca iritarea pielii.

Ritonavirul și nelfinavirul, deși sunt cunoscuți ca fiind inhibitori puternici, au în mod paradoxal proprietăți inductive atunci când sunt utilizați cu hormoni steroizi.

Preparatele pe bază de plante care conțin sunătoare (Hypericum Perforatum) pot induce metabolismul estrogenului.

Administrarea transdermică evită efectul hepatic de primă trecere: prin urmare, estrogenii administrați pe această cale pot fi mai puțin afectați de inductorii enzimatici decât hormonii administrați pe cale orală.

Din punct de vedere clinic, metabolismul crescut al estrogenilor și progestinelor poate duce la scăderea efectului terapeutic și la modificări ale profilului de sângerare uterină.

ESTREVA 0,1%, gelul nu este indicat în timpul sarcinii. Descoperirea sarcinii în timpul tratamentului cu ESTREVA 0,1%, gel necesită întreruperea imediată a tratamentului.

Până în prezent, rezultatele majorității studiilor epidemiologice privind expunerea accidentală la estrogen fetal nu indică efecte teratogene sau fetotoxice.

ESTREVA 0,1%, gelul nu este indicat în timpul alăptării.

Efectele secundare grave asociate cu utilizarea terapiei de substituție hormonală sunt, de asemenea, menționate în secțiunea „Atenționări și precauții speciale pentru utilizare”.

Listă tabelată a efectelor secundare

Tabelul de mai jos prezintă reacțiile adverse raportate la utilizatorii de terapie de substituție hormonală (HRT) în funcție de clasa pe sisteme și organe (MedDRA SOC).

Clasa sistemelor de organe

(în 1/100, în 1/1000, în 1/10000,

Tulburări de metabolism și nutriție

Creșterea în greutate sau pierderea în greutate

Anxietate, creșterea libidoului sau scăderea libidoului