Statinele selective pot reduce intrarea celulelor SARS-CoV-2 și pot preveni infecția

Disclaimer: Această pagină este o traducere automată a acestei pagini inițial în engleză. Vă rugăm să rețineți, deoarece traducerile sunt generate automat, nu toate traducerile vor fi perfecte. Acest site web și paginile sale web sunt destinate citirii în limba engleză. Orice traducere a acestui site și a paginilor sale web poate fi inexactă și inexactă, în totalitate sau parțial. Această traducere este furnizată într-o practică.

Actualul sindrom respirator acut sever coronavirus 2 (SARS-CoV-2), care are ca rezultat pandemia COVID-19, nu și-a contactat corespondența cu un vaccin sau antiviral eficient. Cu toate acestea, au fost identificați mai mulți factori de risc, unul dintre ei este obezitatea. Statinele sunt o clasă de medicamente care sunt adesea folosite pentru a controla nivelurile ridicate de colesterol în obezitate. Acum, un studiu publicat pe serverul de pre-extragere medRxiv * sugerează în iulie 2020 că statinele nu cresc riscul de infecție COVID-19 și pot avea beneficii ușoare în unele cazuri.

Ce sunt statinele ?

Statinele sunt prescrise cel mai frecvent pentru reducerea nivelului de colesterol și a inflamației la persoanele cu colesterol ridicat, diabet de tip 2 și boli cardiovasculare, inclusiv boli de inimă și accident vascular cerebral ischemic. Acestea reprezintă un număr uimitor de rețete pentru 26% dintre toți americanii cu vârsta peste 40 de ani și până la 40% din toți diabeticii germani de tip 2. Astfel, o proporție considerabilă de adulți în vârstă le ia.

Același grup de populație prezintă un risc special de a contracta SARS-CoV-2 și de a dezvolta boli severe după expunerea la virus. Analiza retrospectivă anterioară a sugerat că pacienții cu COVID-19 care sunt tratați cu statine costă mai bine clinic decât alții.

SARS-CoV-2 - Micrografie electronică de transmisie a particulelor de virus SARS-CoV-2, izolate de la un pacient. Imagine capturată și îmbunătățită culorile la NIAID Integrated Research Facility (IRF) din Fort Detrick, Maryland. Credit: NIAID

Statinele acționează prin inhibarea activității enzimei statine, o componentă esențială a căii de biosinteză a colesterolului. Radar-CoV cu diafragmă sintetică este cunoscut că se bazează în mare măsură pe membrana sa intactă, împreună cu microdomeniile grele de colesterol, pentru a se lega în mod eficient de receptorul celulei gazdă, enzima de conversie a angiotensinei 2 (ACE2).

SARS-CoV-2 folosește, de asemenea, același receptor, ceea ce a dus la curiozitatea cu privire la posibilul șoc al acestor medicamente la intrarea virusului în celulă. Studiul actual a avut ca scop examinarea efectului statinelor asupra rezultatelor COVID-19, precum și determinarea impactului acestora asupra intrării și replicării virusului. Cercetătorii de aici au folosit culturi de celule și virusul stomatitei veziculare pseudotipate (VSV), exprimând proteina vârf SARS-CoV-2, pentru a examina diferența dintre infectivitatea virusului și după expunerea la statine.

Reducerea intrării în Alphacoronavirus

Au descoperit că alfacoronavirus 229E (de patogenitate mai mică) a prezentat o scădere moderată a infecțiozității la concentrația de statină de 5 μM. Cel mai semnificativ efect a fost cu Fluvastatin. Acest medicament ar putea reduce infecția într-o manieră dependentă de doză, iar IC50 a fost de 9,8 μM. La toate dozele testate, Fluvastatin nu a produs dovezi de toxicitate celulară, 80% sau mai multe celule rămânând viabile.

Când s-a pretratat cu 10 μM Fluvastatin, intrarea virusului a fost de cinci ori redusă, dar nu au existat particule de virus care nu se pot lega de ACE2. Medicamentele, simvastatina, atorvastatina, lovastatina, pravastatina și rosuvastatina plus utilizate au dus, de asemenea, la reduceri mici, dar nu semnificative, în analiza 229E mai frecvent.

Reducerea intrării Betacoronavirus

Cu toate acestea, clorochina a blocat infecția în mod eficient cu SARS-CoV-2, dar nu și cu radare cu diafragmă sintetică-CoV, deoarece acestea din urmă suferă clivaj proteic spike la membrana plasmatică, mai degrabă decât la endosomi. Când s-a adăugat ciclodextrină pentru a reduce nivelul colesterolului, SARS-CoV și SARS-CoV-2 au fost reduse, dar pseudoparticulele VSV nu. Aceasta oferă o posibilă explicație pentru mecanismul de acțiune al statinelor asupra intrării virale în celulele epiteliale respiratorii.

Când Fluvastatina într-o doză de 10 μM a fost utilizată pentru tratarea celulelor epiteliale respiratorii umane înainte de a le expune la o tulpină extrem de patogenă a SARS-CoV-2, oamenii de știință au observat o reducere moderată a copiilor genomului viral. Astfel, nu există nicio îmbunătățire a riscului de infecție cu COVID-19 la pacienții cu statine, după cum sa suspectat anterior. În schimb, unele statine pot reduce intrarea virală și infecția in vitro.

Studiu retrospectiv: lipoproteine grele mai mici la pacienții vârstnici, mortalitate crescută

Cercetătorii au efectuat, de asemenea, o analiză retrospectivă a 65 de pacienți cu COVID-19 grav bolnavi din unitatea de terapie intensivă (UCI), cu 3 pe simvastatină și atorvastatină. Opt dintre ei aveau niveluri ridicate de colesterol (HDL) cu lipoproteine cu densitate ridicată sub 20 mg/dl.

Vârsta medie a combinației de pacienți a fost de 63 de ani, dar a celor opt cu lipoproteine grele mai mici, de 73 de ani. Majoritatea erau bărbați. Durata medie de ședere pentru terapia intensivă a fost de 12 și respectiv 16 zile. Șapte dintre cei opt pacienți cu lipoproteine cu greutate inferioară au murit, dar 14/57 dintre pacienții rămași. Cei dintr-o cohortă de vârstă comparabilă au dat rezultate în grupul cu lipoproteine cu greutate inferioară.

La pacienții cu COVID-19 critici au fost raportate lipoproteine grele inferioare. Deoarece statinele cresc nivelul HDL în timp ce reduc nivelul LDL, efectul lor homeostatic lipidic poate contribui la beneficiul lor în această infecție virală universală.

Implicațiile

Cercetătorii speculează: „Pe măsură ce statinele reduc LDL și pot crește nivelul HDL, modularea statinei homeostaziei lipoproteinelor serice poate - pe lângă imunomodulatoare și altele, dar cu efecte necunoscute - să contribuie la observațiile beneficiului. Statine anterioare la pacienți. "

Ei observă că, în concordanță cu beneficiul statinelor asupra progresiei COVID-19 către boala severă, studiul a arătat o inhibare moderată a alfa și beta-coronavirusurilor in vitro. Cu toate acestea, concentrațiile de Fluvastatin utilizate au fost cu cel puțin o magnitudine mai mari decât nivelurile serice la pacientul tipic și mult mai mult decât cel care ar putea fi găsit în tractul respirator.

Cu alte cuvinte, nu se poate observa efectul inhibitor direct la pacienți. Mai mult, pseudovirusurile utilizate în studiul actual nu au exprimat proteaza SARS-CoV-2, care este esențială pentru intrarea virală.

În schimb, statinele pot face răspunsul imun mai eficient și astfel pot reduce severitatea infecției. S-a observat că statinele exercită un efect imunomodulator asupra neutrofilelor la pacienții cu pneumonie și alte infecții. Sunt necesare mai multe cercetări în modelele animale pentru a afla cum se întâmplă acest lucru.

Un alt mecanism propus este acela că reducerea colesterolului membranar evită interacțiunile normale ACE2-spike.

În general, spun ei, „datele cumulative din acest studiu și din alte studii susțin cu tărie că persoanele tratate cu statine pot continua regimul de statine în timpul pandemiei actuale a SRAS-CoV-2”. "

Notă importantă

medRxiv publică rapoarte științifice preliminare care nu sunt observate de către colegi și, prin urmare, nu trebuie considerate concludente, ghidează practica clinică/comportamentul legat de sănătate sau tratate ca informații determinate.

Moeller, R. și colab. (2020). Efectul statinelor asupra infecției cu SARS-Cov-2. medRxiv preprint. doi: https://doi.org/10.1101/2020.07.13.20152272. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.07.13.20152272v2

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas este OB-GYN, care a absolvit Colegiul Medical al Guvernului, Universitatea din Calicut, Kerala, în 2001. Liji a practicat ca consultant cu normă întreagă în obstetrică/ginecologie într-un spital privat pentru câțiva ani după absolvire . Ea a consiliat sute de pacienți care se confruntă cu probleme legate de sarcină și infertilitate și a fost responsabilă de peste 2.000 de nașteri, depunând eforturi pentru a obține o livrare normală mai degrabă decât operativă.

Citate

Vă rugăm să utilizați unul dintre următoarele formate pentru a cita acest articol în eseu, lucrare sau raport:

Thomas, Liji. (2020, 16 iulie). Statinele selective pot reduce intrarea celulelor SARS-CoV-2 și pot preveni infecția. Știri-Medical. Adus pe 29 ianuarie 2021 de pe https://www.news-medical.net/news/20200716/Selective-statins-may-reduce-SARS-CoV-2-cell-entry-and-inhibit-infection.aspx.

Thomas, Liji. „Statinele selective pot reduce intrarea celulelor SARS-CoV-2 și pot preveni infecția.” Știri-Medical. 29 ianuarie 2021. .

Thomas, Liji. „Statinele selective pot reduce intrarea celulelor SARS-CoV-2 și pot preveni infecția.” Știri-Medical. https://www.news-medical.net/news/20200716/Selective-statins-may-reduce-SARS-CoV-2-cell-entry-and-inhibit-infection.aspx. (accesat pe 29 ianuarie 2021).

Thomas, Liji. 2020. Statinele selective pot reduce intrarea celulelor SARS-CoV-2 și pot preveni infecția. News-Medical, vizualizat la 29 ianuarie 2021, https://www.news-medical.net/news/20200716/Selective-statins-may-reduce-SARS-CoV-2-cell-entry-and-inhibit-infection.aspx.

News-Medical.Net furnizează acest serviciu de informații medicale în conformitate cu acești termeni și condiții. Vă rugăm să rețineți că informațiile medicale găsite pe acest site web sunt concepute pentru a sprijini, nu pentru a înlocui relația dintre pacient și medic/medic și sfaturile medicale pe care le pot oferi.

News-Medical.net - Un site AZoNetwork