TEMOZOLOMIDĂ 20MG SUN CAPSULE 5

Prezentare

Cod CIP

Substanțe active

Clasa terapeutică

Laborator

SUN PHARMA INDUS EUR BV

Rată

Preț de vânzare: 0,00 € Rată de rambursare:%

Produs șters

utilizare

Indicații terapeutice

Temozolomide SUN este indicat pentru tratamentul:

- pacienți adulți cu glioblastom multiform nou diagnosticat în combinație cu radioterapie (RT) urmată de monoterapie

- copii de la 3 ani, adolescenți și pacienți adulți cu gliom malign, cum ar fi glioblastom multiform sau astrocitom anaplastic, care au recidivat sau au progresat după tratamentul standard.

Doze și mod de administrare

Temozolomidă SUN trebuie prescrisă numai de către medici cu experiență în tratamentul oncologic al tumorilor cerebrale.

Se poate administra terapie antiemetică (vezi pct Avertismente și precauții de utilizare).

Pacienți adulți cu glioblastom multiform nou diagnosticat

Temozolomidă SUN se administrează în asociere cu radioterapie focală (fază concomitentă), urmată de temozolomidă (TMZ) ca monoterapie timp de până la 6 cicluri (fază de monoterapie).

Faza concomitentă

TMZ se administrează pe cale orală în doză de 75 mg/m2 zilnic timp de 42 de zile, în combinație cu radioterapie focală (60 Gy administrat în 30 de fracțiuni). Nu se recomandă reducerea dozei, dar amânarea sau întreruperea administrării TMZ ar trebui să fie decisă săptămânal pe baza criteriilor de toxicitate hematologică și non-hematologică. Administrarea TMZ poate fi prelungită dincolo de perioada concomitentă de 42 de zile (până la 49 de zile) dacă sunt îndeplinite toate condițiile următoare:

- număr absolut de neutrofile (PNN) ≥ 1,5 x 109/l

- număr de trombocite ≥ 100 x 109/l

- toxicitate non-hematologică conform clasificării „Criterii comune de toxicitate” (CTC) ≤ Gradul 1 (cu excepția alopeciei, greaței și vărsăturilor).

În timpul tratamentului, trebuie efectuată săptămânal un număr total de formule sanguine. Administrarea TMZ trebuie întreruptă temporar sau definitiv în timpul fazei concomitente, în conformitate cu criteriile de toxicitate hematologică și nehematologică descrise în Tabelul 1.

Tabelul 1. Întreruperea temporară sau permanentă a tratamentului cu TMZ în timpul fazei concomitente cu radioterapie și TMZ

Întreruperea temporară a TMZa

Întreruperea permanentă a TMZ

Număr absolut de neutrofile

≥ 0,5 și 70 de ani) par să aibă un risc crescut de neutropenie și trombocitopenie (vezi pct Avertismente și precauții de utilizare).

Capsulele temozolomide SUN trebuie administrate pe stomacul gol.

Capsulele trebuie înghițite întregi cu un pahar cu apă și nu trebuie deschise sau mestecate.

Dacă vărsăturile apar după administrare, nu administrați a doua doză în aceeași zi.

Condiții de prescripție și eliberare

Durata și precauțiile speciale pentru depozitare

Durata conversației:

Precauții speciale pentru depozitare:

A se păstra la o temperatură care nu depășește 25 ° C.

Date preclinice de siguranță

S-au efectuat studii de toxicitate cu ciclu unic (5 zile de tratament, 23 de zile fără tratament), 3 și 6 cicluri la șobolani și câini. Principalele ținte ale toxicității au fost măduva osoasă, sistemul limforeticular, testiculele, tractul gastro-intestinal și, la doze mai mari, letale în 60% până la 100% dintre șobolanii și câinii testați, s-a observat degenerescența retiniană. Majoritatea fenomenelor toxice au fost reversibile, cu excepția efectelor secundare asupra sistemului reproductiv masculin și degenerescenței retiniene. Cu toate acestea, deoarece dozele implicate în această degenerescență se încadrează în intervalul de doze letale și nu s-a observat niciun efect similar în studiile clinice, acest rezultat nu are nicio semnificație clinică.

TMZ este un agent alchilant embriotoxic, teratogen și genotoxic. TMZ este mai toxic la șobolani și câini decât la om, iar doza terapeutică este apropiată de doza letală minimă la șobolani și câini. Scăderile dependente de doză ale numărului de leucocite și trombocite par a fi indicatori sensibili de toxicitate. Diferite tipuri de neoplasme au fost observate în studiul de toxicitate după 6 cicluri de tratament la șobolani, inclusiv carcinom mamar, kerato-acantom cutanat și adenom bazocelular, în timp ce nu s-au observat modificări tumorale sau preneoplazice. Șobolanul pare a fi deosebit de sensibil la efectele oncogene ale TMZ, cu apariția primelor tumori în termen de 3 luni de la începerea tratamentului. Perioada de latență este foarte scurtă, chiar și pentru un agent alchilant.

Rezultatele testului Ames/salmonella și aberației cromozomiale asupra limfocitelor umane demonstrează existența unui potențial mutagen.

Incompatibilități

Precauții de utilizare

Contraindicații

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați în secțiunea Compoziţie.

Hipersensibilitate la dacarbazină (DTIC).

Mielosupresie severă (vezi secțiunea Avertismente și precauții de utilizare).

Sarcina și alăptarea

Femeilor aflate la vârsta fertilă li se recomandă să utilizeze metode contraceptive eficiente pentru a evita sarcina în timpul tratamentului cu TMZ.

Nu există date privind femeile gravide. În studiile preclinice efectuate la șobolani și iepuri cărora li s-a administrat o doză de 150 mg/m2 de TMZ, s-au demonstrat efecte teratogene și/sau toxice asupra fătului (vezi secțiunea Date preclinice de siguranță). Temozolomide SUN nu trebuie administrat gravidelor. Dacă trebuie luată în considerare administrarea în timpul sarcinii, pacientul trebuie informat cu privire la riscul potențial pentru făt.

Nu se știe dacă TMZ este excretat în laptele uman. Prin urmare, alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu TMZ.

TMZ poate avea efecte genotoxice. Prin urmare, bărbaților tratați cu aceasta din urmă li se recomandă să nu procreeze până la 6 luni de la primirea ultimei doze și să întrebe despre crioconservarea spermei înainte de a începe tratamentul, având în vedere posibilitatea infertilității ireversibile datorită terapiei cu TMZ.

Avertisment și precauții de utilizare

Infecții oportuniste și reactivarea infecțiilor

Infecții oportuniste (cum ar fi pneumonia Pneumocystis jirovecii) și reactivarea infecțiilor (cum ar fi VHB și CMV) au fost observate în timpul tratamentului cu TMZ (vezi secțiunea Efecte secundare).

Pneumonie Pneumocystis jirovecii

Într-un studiu pilot, pacienții care au primit TMZ concomitent cu radioterapie pe un regim extins de 42 de zile au prezentat un risc special de a dezvolta pneumonie cronică. Pneumocystis jirovecii (PPC). Astfel, profilaxia pentru pneumonia CPP este necesară pentru toți pacienții care primesc TMZ concomitent cu radioterapie timp de 42 de zile de tratament (cu maximum 49 de zile), indiferent de numărul de limfocite. Dacă apare limfopenie, acestea trebuie să continue profilaxia până când găsesc limfopenie de grad ≤ 1.

Poate exista o frecvență mai mare a CPAP atunci când TMZ este administrat într-un program de tratament mai lung. Cu toate acestea, toți pacienții care primesc TMZ, în special pacienții care primesc steroizi, ar trebui monitorizați cu atenție pentru dezvoltarea CPAP, indiferent de regimul de tratament. Insuficiența respiratorie fatală a fost raportată la pacienții care utilizează TMZ, în special în asociere cu dexametazona sau alți steroizi.

Virusul hepatitei B.

Au fost raportate cazuri de hepatită asociată cu reactivarea virusului hepatitei B (VHB), inclusiv unele cazuri de evoluție letală. Pacienții cu serologie pozitivă a hepatitei B (inclusiv pacienții cu hepatită B activă) trebuie îndrumați către un specialist în hepatologie înainte de a începe tratamentul. În timpul tratamentului, pacienții trebuie monitorizați și tratați corespunzător.

Au fost raportate cazuri de leziuni hepatice, inclusiv insuficiență hepatică fatală, la pacienții tratați cu TMZ (vezi pct Efecte secundare). Înainte de inițierea tratamentului, trebuie efectuate teste ale funcției hepatice pentru a obține valorile inițiale. În caz de anomalii, medicii trebuie să evalueze raportul beneficiu/risc, inclusiv riscul de insuficiență hepatică fatală, înainte de a începe tratamentul cu temozolomidă. La pacienții cu un ciclu de tratament de 42 de zile, testele funcției hepatice trebuie repetate la jumătatea ciclului. Testele funcției hepatice trebuie efectuate după fiecare ciclu de tratament la toți pacienții.

La pacienții cu modificări semnificative ale funcției hepatice, medicii trebuie să evalueze raportul risc/beneficiu al continuării tratamentului. Toxicitatea hepatică poate apărea la câteva săptămâni sau mai mult după ultima doză de temozolomidă.

În unele cazuri de după punerea pe piață, a fost observată meningoencefalită herpetică (uneori fatală) la pacienții cărora li se administrează TMZ în asociere cu radioterapie, în special atunci când este administrat concomitent cu steroizi.

Foarte rar au fost observate cazuri de sindroame mielodisplazice și tumori maligne secundare, inclusiv leucemie mieloidă (vezi pct. Efecte secundare).

Greața și vărsăturile sunt asociate foarte frecvent cu TMZ. Terapia antiemetică poate fi administrată înainte sau după administrarea TMZ.

Pacienți adulți cu glioblastom multiform nou diagnosticat

Profilaxia antiemetică este recomandată înainte de doza inițială în faza concomitentă. O astfel de profilaxie este foarte recomandată în timpul fazei de monoterapie.

Pacienți cu gliom malign progresiv sau recurent

Pacienții care au prezentat vărsături severe (gradul 3 sau 4) în timpul ciclurilor de tratament anterioare pot necesita terapie antiemetică.

La pacienții tratați cu TMZ, poate apărea mielosupresie, inclusiv pancitopenie prelungită care poate duce la anemie aplastică care, în unele cazuri, a fost fatală. În unele cazuri, expunerea concomitentă la medicamente care pot provoca anemie aplastică, inclusiv carbamazepină, fenitoină și sulfametoxazol/trimetoprim, complică evaluarea.

Înainte de administrare, parametrii de laborator trebuie să fie după cum urmează: PNN ≥ 1,5 x 109/l și numărul de trombocite ≥ 100 x 109/l. Un număr complet de sânge cu formula trebuie efectuat în ziua 22 (21 de zile după prima doză) sau în 48 de ore din ziua respectivă și săptămânal până la un nivel PNN ≥ 1,5 x 109/l și un nivel de trombocite ≥ 100 x 109/l . Dacă rata PNN scade la o valoare de 70 de ani)

Pacienții vârstnici au un risc mai mare de neutropenie și trombocitopenie în comparație cu pacienții mai tineri. Prin urmare, o îngrijire specială este necesară atunci când TMZ este administrat la pacienții vârstnici.

Bărbaților tratați cu TMZ li se recomandă să nu procreeze până la 6 luni după ultima doză luată și să verifice crioconservarea spermei înainte de a începe tratamentul (vezi secțiunea Sarcina și alăptarea).

Acest medicament conține lactoză. Utilizarea acestuia nu este recomandată la pacienții cu intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau sindrom de malabsorbție a glucozei-galactoză (boli ereditare rare).

Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiuni

Într-un alt studiu de fază I, administrarea simultană de TMZ și ranitidină nu a afectat absorbția temozolomidei sau expunerea la metabolitul său activ, monometil triazenoimidazol carboxamidă (MTIC).

Administrarea TMZ cu mesele are ca rezultat o scădere cu 33% a Cmax și o scădere cu 9% a zonei sub curbă (ASC).

Deoarece această modificare a Cmax nu poate fi exclusă din semnificația clinică, Temozolomide SUN trebuie administrat fără alimente.

Pe baza unei analize farmacocinetice populaționale în studiile de fază II, administrarea concomitentă de dexametazonă, proclorperazină, fenitoină, carbamazepină, ondansetron, antagoniști ai receptorilor H2 sau fenobarbital nu afectează clearance-ul TMZ. Administrarea concomitentă de acid valproic a fost asociată cu o scădere mică, dar semnificativă statistic a clearance-ului TMZ.

Nu s-au efectuat studii pentru a determina efectul TMZ asupra metabolismului sau eliminării altor medicamente. Cu toate acestea, deoarece TMZ nu suferă metabolism hepatic și prezintă o legare slabă a proteinelor plasmatice, nu este de așteptat să afecteze farmacocinetica altor medicamente (vezi secțiunea Proprietăți farmacocinetice).

Utilizarea TMZ în asociere cu alți agenți mielosupresori poate crește riscul de mielosupresie.

Studiile de interacțiune au fost efectuate numai la adulți.

Prudență

Efecte secundare

Rezumatul profilului de siguranță

La pacienții tratați cu TMZ, indiferent dacă este utilizat în asociere cu radioterapie sau ca monoterapie urmată de radioterapie pentru glioblastomul multiform nou diagnosticat sau administrat ca monoterapie la pacienții cu gliom în progresie sau recurență, efectele secundare foarte frecvente raportate au fost similare: greață, vărsături, constipație, anorexie, cefalee și oboseală. Crizele convulsive au fost raportate foarte frecvent la pacienții cu glioblastom multiform nou diagnosticat ca monoterapie, iar erupțiile cutanate au fost raportate foarte frecvent la pacienții cu glioblastom multiform nou diagnosticat care au primit TMZ și radioterapie concomitent și, de asemenea, ca monoterapie, și frecvent la pacienții cu gliom recurent. Majoritatea reacțiilor adverse hematologice au fost raportate frecvent sau foarte frecvent în ambele indicații (tabelele 4 și 5); frecvența anomaliilor parametrilor de laborator de gradul 3-4 este listată după fiecare tabel.

Rezumatul reacțiilor adverse sub formă de tabel

În tabele, efectele nedorite sunt enumerate în funcție de clasificarea sistemelor de organe și de frecvență. Grupurile de frecvență sunt definite folosind următoarea convenție: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100,

Cum functioneaza

Excipienți

Record actualizat la 17 octombrie 2020

Sursa: Baza de date Claude Bernard