INSPQ

Volumul 29, numărul 4

Ultima modificare:

rezumat

Ketamina este un anestezic disociativ al cărui potențial psihoactiv crește în utilizarea non-terapeutică. Utilitatea sa în tratamentul durerii cronice, precum și utilizarea abuzivă a acesteia, au potențialul de a crește anumite efecte toxice care nu au fost raportate anterior. Acest articol rezumă cunoștințele actuale privind efectele toxice care pot fi găsite la utilizatorii cronici de ketamină.

Introducere

În anii șaptezeci, fenciclidina a început să devină problematică în terapie ca anestezic, având în vedere efectele adverse ale psihozei și disforiei documentate la o treime dintre pacienți. (1) În timpul investigațiilor și experimentelor cu diferiți derivați de fenciclidină, ketamina a fost apoi sintetizată. Ketamina, care are doar 5-10% din potențialul farmacologic al fenciclidinei, a fost folosită pentru prima dată în medicina veterinară. Efectele cardiovasculare scăzute și absența depresiei respiratorii asociate cu utilizarea acesteia în doze terapeutice îl fac un medicament de alegere pentru sedările procedurale în medicina de urgență. Aceleași proprietăți farmacodinamice îl fac, de asemenea, un medicament recreativ popular pentru profilul său de siguranță.

Abuzul de ketamină nu este nou; a fost descrisă în California în anii șaptezeci. (2) Efectele căutate pentru recreere durează aproximativ o oră cu insuflarea nazală, dar pot persista până la 8 ore atunci când sunt administrate pe cale orală. Efectele sunt mai rapide cu injecția intravenoasă cu un vârf de acțiune în mai puțin de un minut și un timp de recuperare de 15 până la 20 de minute. (1)

Modul principal de acțiune al ketaminei este inhibarea receptorului n-metil-d-aspartat (NMDA) din cortexul cerebral și sistemul limbic. Este unul dintre cei trei receptori pentru glutamat, principalul neurotransmițător excitator din sistemul nervos central. Rolul receptorului NMDA în fiziologia învățării, memoriei și cunoașterii este din ce în ce mai studiat. Ketamina acționează, de asemenea, ca un antagonist asupra altor receptori, și anume receptorii muscarinici, sigma și dopaminergici (D2). Efectele secundare ale fenciclidinei și, deși mai rar, ale ketaminei, sunt sursa multor modele de studiu pentru schizofrenie. (3,4) La concentrațiile fiziologice obținute după dozele utilizate în sedare, ketamina se leagă și de complexul recirculant de amine biogene. Acesta este modul în care efectele tahicardiei, prin creșterea catecolaminelor în sinapsă, sunt observate în terapie.

Efectele ketaminei în supradozajul acut sunt relativ bine descrise în textele de toxicologie medicală și sunt, în general, o prelungire a efectelor terapeutice (euforie, experiență extracorporală), iar toxicitatea cardiorespiratorie este foarte rară și se observă doar la doze foarte mari.

Una dintre particularitățile ketaminei găsite pe piața neagră este că, în general, nu este produsă în laboratoare clandestine, ci mai degrabă este supusă utilizării greșite a prescripțiilor de tratament sau furtului în unitățile medicale sau veterinare. Este disponibil într-o varietate de formulări (lichide, capsule sau pulbere) și este adesea adulterat cu stimulente. Utilitatea sa potențială în tratamentul depresiei, durerii cronice, precum și dependenței de opioide și etanol necesită o revizuire suplimentară a datelor disponibile și studii suplimentare. Acest lucru ar asigura că beneficiile așteptate nu sunt umbrite de riscuri care trebuie încă să fie pe deplin apreciate.

Scara rațională dezvoltată de Nutt și colegii săi poate fi utilizată pentru a clasifica pericolele asociate cu ketamina: riscuri fizice acute sau cronice, pericole legate de dependență (căutarea plăcerii) și riscuri sociale (costuri sociale și de sănătate). (5) Scopul acestui articol este de a prezenta anumite complicații care sunt raportate din ce în ce mai mult în literatura de specialitate la utilizatorii cronici de ketamină, cel mai adesea în scopuri recreative.

Psihoză

Deficitul cognitiv

Cistita ulcerativă

Cistita ulcerativă a fost descrisă pentru prima dată la Toronto în 2007 de Shahani la nouă pacienți cu simptome de ITU, cum ar fi disuria, tenesmul și hematuria dureroasă. (24) Testul de urină și culturile sunt adesea negative. Doar tomografia computerizată sau cistografia pot identifica îngroșarea mucoasei vezicii urinare. Biopsiile arată aproape întotdeauna inflamație asemănătoare carcinomului in situ. (25) Se spune că leziunile epiteliale sunt proporționale cu gradul de utilizare a ketaminei, utilizatorii zilnici fiind susceptibili la leziuni severe. În majoritatea cazurilor, oprirea ketaminei are succes în ameliorarea simptomelor, dar au fost raportate cazuri severe până la necesitatea unei cistostomii. Un singur caz a fost raportat pentru utilizare terapeutică la un adolescent de 16 ani tratat pentru durere cronică. În plus, hidronefroza, cel mai adesea bilaterală, a fost găsită la majoritatea (51%) dintre pacienții cu cistită ulcerativă cauzată de
ketamină. (26)

Prin urmare, este important să se ia în considerare această entitate la pacienții care prezintă simptome de infecție recurentă a tractului urinar pentru care testele obișnuite sunt neconcludente. Comunicările personale ale autorilor cu lucrătorii din stradă ar sugera că această afecțiune poate fi subdiagnosticată la lucrătorii sexuali care utilizează efectul disociativ al ketaminei în activitățile lor.

Crampe abdominale de tip colic biliar

Crampele abdominale de tip colic biliar au fost descrise în principal la utilizatorii cronici cu consum mare de ketamină. Crampele abdominale sunt uneori interpretate și ca un simptom de sevraj și determină utilizatorii să consume din nou, ceea ce face dificilă retragerea. Puținele studii disponibile par să indice patologia biliară, deoarece tomografiile abdominale ale pacienților cu acest tip de simptome au arătat dilatarea căilor biliare comune care se rezolvă în timpul abstinenței de la ketamină. (27,28)

Înțărcarea

Existența unui fenomen de dependență și a unui sindrom de sevraj la ketamină este dezbătută în literatura de specialitate. În ciuda tuturor, este interesant de observat că un fenomen de toleranță este bine descris, atât la animale, cât și la utilizarea terapeutică la copii și la utilizarea recreativă. (21,29-32) Importanța dependenței la utilizatorii cronici nu este bine cuantificată în literatura de specialitate, deși sunt descrise mai multe cazuri, iar autorii au avansat asupra posibilelor mecanisme și căi de tratament. (33) În timp ce unii autori descriu un sindrom de sevraj psihologic marcat în principal de anxietate și pofta sau o dorință puternică de a consuma, dar fără simptome fizice de sevraj, alții raportează un sindrom psihologic însoțit în unele simptome somatice, cum ar fi tremurături, diaforeză și palpitații. (15,32,33) O recenzie recentă a literaturii subliniază că, deși sunt raportate din ce în ce mai mult simptome de sevraj atât psihologice, cât și fizice, nu a fost încă descris un sindrom de sevraj specific cu ketamină. (15)

Concluzie

În ultimii ani, am observat o reapariție a interesului pentru ketamină, atât ca agent terapeutic pentru noi indicații acute și cronice, cât și pentru utilizarea recreativă a acesteia. Acest fenomen are ca rezultat o expunere repetată și uneori cronică la ketamină la o varietate de indivizi. În timp ce proprietățile și complicațiile acute ale ketaminei sunt destul de bine descrise, toxicitatea cronică secundară acestui agent anestezic disociativ rămâne să fie descrisă în mod adecvat. Recent au fost raportate mai multe fenomene noi, inclusiv afectarea cognitivă, psihiatrică și urologică. Fenomenele de dependență și retragere rămân de asemenea calificate. Prin urmare, este de o mare importanță ca clinicienii și cercetătorii implicați în tratamentul și studiul acestor fenomene emergente să rămână deschise și să nu ezite să raporteze observațiile lor, astfel încât să putem evalua pe deplin riscurile asociate. Utilizarea repetată sau cronică a ketaminei.

Pentru toată corespondența

Referințe

Larocque A, Gosselin S. Toxicitatea cronică a ketaminei. Buletinul de informații toxicologice 2013; 29 (4): 133-139. [Online] https://www.inspq.qc.ca/toxicologie-clinique/toxicite-chronique-de-la-ke.

Buletinul de informații toxicologice (BIT) este o publicație comună a echipei de toxicologie clinică a Institutului național de sănătate publică al Québecului (INSPQ) și a Centrului antipoison du Québec (CAPQ). Reproducerea este autorizată cu condiția menționării sursei. Orice utilizare în scopuri comerciale sau publicitare este totuși strict interzisă. Articolele publicate în acest buletin informativ sunt responsabilitatea exclusivă a autorilor lor și nu a INSPQ sau CAPQ.