Nouă speranță pentru leucemia mieloidă acută

Postat pe 02.02.2019 la 19:00

Leucemia mieloidă acută este un cancer al sângelui care este dificil de tratat astăzi din cauza rezistenței celulelor canceroase la chimioterapie. O echipă de cercetători face lumină asupra acestui fenomen și oferă un nou tratament.

Leucemia mieloidă acută este un cancer al sângelui care afectează una din 33.000 de persoane din Europa. Tratamentele actuale rareori previn recidivele și moartea.

O nouă perspectivă pare să apară pentru pacienții cu leucemie mieloidă acută, un cancer de sânge foarte agresiv. O echipă de cercetători din Sophia Antipolis, condusă de Patrick Auberger, director de cercetare Inserm, a dezvăluit mecanismele care explică eșecul medicamentelor de chimioterapie prescrise pentru această boală. Un articol publicat pe 3 ianuarie 2019 în revista Leucemia ia în considerare căile de îmbunătățire a tratamentului.

Leucemia mieloidă acută (LMA) este legată de multiplicarea rapidă a blastelor anormale (celule nediferențiate) în măduva osoasă. Acest lucru nu mai poate funcționa corect și poate asigura producția de celule sanguine normale. Consecințele sunt apariția anemiei legate de scăderea globulelor roșii și a hemoglobinei, o scădere a numărului de celule albe din sânge care face corpul mai susceptibil la infecții și lipsa de trombocite care provoacă sângerări interne și externe. Exploziile canceroase trec rapid de la măduva osoasă la alte organe, iar moartea are loc în câteva luni.

Leucemia mieloidă acută afectează de obicei persoanele cu vârsta peste 40 de ani. Nu putem determina întotdeauna originea acesteia, dar persoanele expuse prin profesia lor la radiații ionizante și benzen sunt în mod clar mai preocupate, precum și pacienții care suferă deja de alte tipuri de cancer ale măduvei osoase, cum ar fi mielodisplazii.

Celule canceroase rezistente la chimioterapie

Pacienții cu LMA sunt tratați cu chimioterapie, a cărei moleculă activă este azacididina. Acesta din urmă ajută la încetinirea progresiei leucemiei la majoritatea pacienților. Dar, din păcate, această eficacitate este de scurtă durată, deoarece celulele canceroase dezvoltă rezistență la azacididină după câteva luni. Medicii se află astfel într-un impas terapeutic, nicio altă abordare terapeutică nu este disponibilă în prezent.

Celule canceroase rezistente la chimioterapie

Munca desfășurată de echipa lui Patrick Auberger în ultimii ani a dezvăluit fenomenul din spatele acestei rezistențe. Azacytidina, o moleculă citotoxică, cauzează în mod normal moartea celulelor canceroase prin apoptoză. Adică declanșând „sinuciderea” lor. Dar unele celule canceroase produc și depozitează în cantități mari o proteină anti-apoptotică, BCL2L10, care face chimioterapia ineficientă.

Descoperirea unei noi ținte terapeutice

A rămas de înțeles cum este posibilă acumularea acestei proteine în celulele canceroase. Cercetătorii au abordat această întrebare. Aceștia au efectuat o serie de teste pe linii celulare de leucemie umană rezistente la azacididină și pe linii celulare de măduvă osoasă luate de la pacienți în diferite stadii ale bolii.

Aceste teste au arătat că celulele rezistente la chimioterapie, precum și celulele măduvei osoase recoltate în stadii avansate ale leucemiei, au exprimat cu greu LAMP2, o proteină implicată într-un tip de autofagie celulară, în timp ce depozitau BCL2L10 în cantitate.

Autofagia este un mecanism natural care permite celulei să verse în mod constant proteine și organite care nu funcționează în interiorul ei. De asemenea, îi permite să se adapteze la situații stresante, cum ar fi lipsa de nutrienți sau oxigen. Există trei tipuri, fiecare dintre acestea ducând la degradarea proteinelor specifice. Cu toate acestea, LAMP2 joacă un rol important în autofagia cunoscută ca „mediată de proteinele chaperone” ... care este tocmai responsabilă pentru degradarea BCL2L10. Prin urmare, în celulele canceroase, BCL2L10 se acumulează deoarece nu este degradat și permite rezistența la apoptoză.

Studii clinice din perspectivă

Cercetătorii subliniază importanța acestei descoperiri în ceea ce privește prognosticul: cuantificarea LAMP2 în celulele unui pacient ar constitui într-adevăr un indicator care să permită prezicerea apariției rezistenței la azacididină. Dar este, de asemenea, o descoperire semnificativă în termeni terapeutici: într-adevăr, în absența LAMP2, celulele canceroase sunt private de unul dintre cele trei mecanisme de autofagie. Degradarea proteinelor fiind necesară pentru supraviețuirea lor, prin urmare, ele investesc excesiv celelalte două moduri, macro-autofagia și sistemul ubiquitin-proteazom. Prin urmare, trebuie să căutăm să acționăm pe aceste două căi, să le blocăm și astfel să ducem la moartea celulelor canceroase.

Cercetătorii și-au propus să găsească inhibitori ai acestor căi alternative de degradare a proteinelor. Mai multe molecule interesante există deja pe piață, dar sunt utilizate pentru alte utilizări în contextul altor boli: acesta este cazul de exemplu al hidroxiclorochinei, utilizat în tratamentul malariei și comercializat sub numele de Plaquenil.

Într-o serie de teste in vitro, echipa a reușit să provoace distrugerea celulelor canceroase cu acești inhibitori. Prin urmare, aceste medicamente ar putea fi utilizate ca tratament de linia a doua, de îndată ce nivelul LAMP2 semnalează stabilirea iminentă a rezistenței cancerului la azacididină. Studiile clinice sunt planificate în următoarele luni și se speră că acestea vor duce la o rată mai bună de supraviețuire pentru pacienții cu LMA.

Primiți actualizări gratuite de știri în fiecare dimineață