Un vaccin împotriva bolilor inflamatorii cronice

Observarea colonului prin microscopie confocală. Bacteriile microbiote sunt vizualizate în roșu, mucusul intestinal în verde, celulele intestinale în violet și ADN-ul lor în albastru. Credit: Benoît Chassaing

La animale, un vaccin care modifică compoziția și funcția microbiotei intestinale ajută la protejarea împotriva apariției bolilor cronice inflamatorii intestinale și împotriva anumitor dereglări metabolice, cum ar fi diabetul sau obezitatea. Această lucrare este realizată de echipa lui Benoît Chassaing, cercetător Inserm la Institutul Cochin (Inserm/CNRS/Universitatea din Paris), iar primele rezultate au apărut în Nature Communications.

Bolile inflamatorii cronice intestinale, cum ar fi boala Crohn și colita ulcerativă, sunt asociate cu anomalii ale microbiotei intestinale la animale și la oameni. Subiecții în cauză au cel mai adesea o diversitate bacteriană mai mică în flora lor intestinală, dar și un exces de bacterii care exprimă o proteină numită flagelină, care le promovează mobilitatea. Acest lucru le permite în special să pătrundă în stratul de mucus care acoperă peretele intestinal și care este în mod normal steril. Într-adevăr, acest strat ar trebui să formeze un perete etanș la bacterii între interiorul tractului digestiv și restul corpului, protejându-l astfel de riscul de inflamație legat de prezența a miliarde de bacterii în flora intestinală.

Lucrările anterioare au arătat deja că în cadrul acestui strat de mucus se găsesc în mod natural anticorpi, dintre care unii sunt îndreptați împotriva flagelinei. Aceasta înseamnă că organismul dezvoltă spontan o protecție imună împotriva flagelinei, care ajută la controlul prezenței bacteriilor care o exprimă. Cu colegii săi, Benoit Chassaing, cercetătorul Inserm a avut ideea de a stimula această producție de anticorpi anti-flagelină pentru a reduce prezența bacteriilor care exprimă flagelina în microbiota intestinală, cu scopul de a reduce riscul de inflamație cronică.

După cum descriu în studiul lor publicat în Nature Communications, cercetătorii au administrat flagelină peritoneal șoarecilor, inducând astfel o creștere bruscă a anticorpilor anti-flagelină, în special în mucoasa intestinală. Cercetătorii au aplicat apoi un protocol pentru a induce inflamația intestinală cronică la aceste animale. Ei au descoperit că imunizarea împotriva flagelinei proteja în mod semnificativ animalele împotriva inflamației din intestin. În plus, o analiză detaliată a microbiotei și a intestinelor acestora a arătat, pe de o parte, o reducere a cantității de bacterii care exprimă puternic flagelina și, pe de altă parte, absența acestor bacterii în mucoasa intestinală, spre deosebire de grup nevaccinat.

Deoarece excesul de flagelină din microbiota intestinală a fost, de asemenea, legat de tulburări metabolice, inclusiv diabet și obezitate, cercetătorii și-au testat strategia de vaccinare la șoareci expuși unei diete bogate în grăsimi. În timp ce animalele nevaccinate au dezvoltat obezitate, animalele vaccinate au fost protejate.

„Această strategie de vaccinare este concepută la om, deoarece astfel de anomalii ale microbiotei au fost observate la pacienții cu boli inflamatorii și metabolice. Pentru a face acest lucru, în prezent lucrăm la un mijloc de administrare locală a flagelinei la nivelul mucoasei intestinale ", explică Benoît Chassaing. De exemplu, cercetătorii iau în considerare posibilitatea dezvoltării nanoparticulelor ingerabile pline cu flagelină. În cele din urmă, dincolo de aspectul preventiv, ei doresc acum să testeze această vaccinare în mod curativ, la animalele care prezintă deja o boală inflamatorie cronică sau o dereglare metabolică.