Agoniști și antagoniști LH-RH

Rezumatul foii

Scopul acestor medicamente este de a inhiba producția hipofizară de gonadotropine (FSH și LH). Acestea sunt utilizate în principal în oncologie și ginecologie (în contextul procreației asistate medical).

Articol (e) ECN

Memento fiziopatologic

La om, LH este esențial pentru producerea testosteronului testicular. Mai mult, producția de androgen suprarenal continuă în absența LH. Acesta este motivul pentru care este necesar să adăugați un anti-androgen dacă se dorește realizarea unei „blocade androgene complete”.

La femei, FSH și LH stimulează producția de estradiol: FSH prin promovarea creșterii foliculilor ovarieni și a LH prin creșterea activității periferice de aromatază.

Producția hipofizară de FSH și LH este dependentă de secreția pulsatilă a LH-RH (numită și Gn-RH). Există un feedback negativ cu privire la secreția de FSH și LH de către testosteron, estradiol și progesteron.

În prezent, avem două abordări pentru a bloca producția de FSH și LH:

- Agoniști LH-RH (numiți și GnRH) care vor satura receptorii hipofizari. Inițial, această stimulare va duce la o eliberare de LH și, în consecință, la o creștere a androgenilor circulanți (efect "flair up") în primele zile. Apoi, glanda pituitară se va odihni, după saturarea permanentă a receptorilor, iar concentrația de testosteron va atinge niveluri foarte fabuloase în 3-4 săptămâni.

Pentru a lupta împotriva creșterii testosteronului în cancerul de prostată, un anti-androgen este de obicei prescris la începutul tratamentului.

- Antagoniștii LH-RH care vor bloca direct receptorii hipofizari și vor induce rapid o scădere a concentrației LH fără un efect de "flerare".

Medicamentele existente

Agoniști LH-RH:

- Leuprorelin (Eligard, Enantone), IM/SC injectabil sau forme orale

- Buserelin (Bigonist, Suprefact), forme injectabile SC sau nazale (Suprefact)

- Goserelin (Zotadex), forme injectabile SC

- Triptorelină (Decapeptil, Salvacil), forme injectabile IM/SC

Antagoniștii LH-RH:

- Degarelix (Firmagon), forme injectabile SC

Mecanisme de acțiune ale diferitelor molecule

În tratamentul cancerului de sân

În tratamentul cancerului de prostată

Efecte clinice utile

Există multe indicații pentru agoniștii LH-RH:

- Tratamentul cancerului de prostată local avansat sau metastatic.

- Tratamentul endometriozei la locul genital și extragenital.

- Tratamentul preoperator al fibroamelor uterine.

- Tratamentul pubertății precoce centrale.

- Terapia hormonală la femeile aflate în premenopauză cu cancer mamar metastazat dependent de hormoni.

- Tratamentul apetitului sexual la bărbații adulți cu parafilie.

Antagoniții au autorizație de introducere pe piață numai în tratamentul cancerului de prostată local avansat sau metastatic

Precauții de utilizare

Contraindicații:

- Orhidectomie (absența unei scăderi suplimentare în acest caz)

- Metastaze prostatice cu risc de compresie medulară (posibilă creștere a dimensiunii prin efectul "flair-up")

Precauții de luat:

Pentru toate aceste molecule:

- Riscul de prelungire a intervalului QT (datorită suprimării androgenilor)

În mod special pentru agoniștii LH-RH:

- În caz de cancer de prostată: posibilă creștere a dimensiunii metastazelor și a consecințelor sale (creșterea durerii, compresie ureterală, neurologică).

Efecte secundare

Specific agoniștilor LH-RH:

- Complicații legate de creșterea dimensiunii/activității metastazelor prostatice rezultate din efectul "flair up"

- Cazuri rare de apoplexie pituitară (infarct pituitar)

Efecte secundare comune tuturor reprezentanților clasei:

- În consecință, privarea de androgeni: bufeuri, astenie, ginecomastie, atrofie testiculară, impotență, pierderea libidoului, căderea părului, starea de spirit deprimată, creșterea în greutate, pierderea musculară, greață, vărsături, cefalee, anemie.