Grelina

grelină este un hormon digestiv care stimulează pofta de mâncare: nivelul său este ridicat înainte de mese și scade pe măsură ce stomacul se umple. Este considerat a fi agonistul invers al leptinei, un hormon produs de stomac, care induce sațietatea atunci când nivelul său crește.

Grelina este produsă și secretată în principal de celulele P/D1 din fundul stomacului uman și, în al doilea rând, de celulele Epsilon din pancreas.

Grelina este produsă și în nucleul arcuat al hipotalamusului mediu, unde stimulează secreția hormonului de creștere („GH”) din hipofiza anterioară. În urma unor intervenții chirurgicale gastrice, nivelurile medii post-absorbante și post-prandiale de grelină scad, ducând la sațietate mai repede decât în mod normal (adică fără bypass gastric).

Receptorii de grelină sunt exprimați de celulele neuronale din nucleul arcuat al hipotalamusului mediu și hipotalamusului ventromedial. Acest receptor metabotrop cuplat cu proteina G (GPCR), mai precis, este receptorul secretagog al hormonului de creștere (GHS). Grelina joacă un rol semnificativ în neurotrofie, în special în hipocampus, și este esențială în adaptarea cognitivă la medii în schimbare și în procesele de învățare. Recent, s-a demonstrat că grelina activează izoforma „endotelială” a oxidului nitric sintază într-o cale metabolică care depinde de mai multe kinaze, inclusiv serina/treonina kinaza Akt. La făt, se pare că grelina este produsă devreme de plămâni, stimulând creșterea.

Istorie și nume

Descoperirea grelinei a fost făcută de cercetătorul Masayasu Kojima și colegii săi în 1999. Numele hormonului se bazează pe rolul său de peptidă care activează secreția hormonului de creștere, a cărui rădăcină se spune că este ghre [ref. necesar], care înseamnă „a crește”.

Biochimie

Izoforme

Grelina există într-o formă inactivă endocrinologic (peptidă "pură"), grelină neacilată, și în forma sa activă (octanoil) (vezi Hexatropină), grelină acilată. Au fost observate și alte lanțuri laterale decât octanoyl.

Mecanisme de acțiune

Grelina a fost primul hormon reglator al apetitului care a fost descoperit. Grelina și mimeticele de grelină sintetică (GHS) cresc aportul de alimente și măresc masa adipoasă, printr-o acțiune exercitată asupra nucleului arcuit al hipotalamusului, incluzând neuronii sensibili la neuropeptida orexigenă Y (NPY). Sensibilitatea acestor neuroni la grelină este atât dependentă de leptino-insulină. Grelina activează, de asemenea, calea metabolică mezolimbic-colinergică-dopaminergică, circuitul de recompensă care comunică semnale hedoniste și de consolidare pozitive legate de substrat, cum ar fi cu alimente, medicamente cu dependență ridicată sau alcool., .

Forma inactivă a grelinei (grelina neacilată) în cantitate suficientă ar limita eficacitatea formei active și neutralizează efectul orexigen al grelei active.

În reglarea poftei de mâncare, raporturile ar fi cele mai relevante: raportul de grelină acilată (formă activă) vs. raportul de grelină neacilată (formă inactivă); și raportul grelin vs obestatin. Nivelul de leptină este, de asemenea, un indicator important.

Model animal

Modelele la animalele de laborator indică faptul că grelina pătrunde în hipocamp din fluxul sanguin, stimulând facultățile de memorie și învățare. Astfel, se sugerează că învățarea ar fi mai eficientă în timpul zilei, când stomacul este gol, deoarece concentrațiile de grelină sunt mai mari. La rozătoare, celulele care imită celulele asemănătoare X/A produc grelină. În 2011, s-a demonstrat la șoareci că secreția de grelină de către celulele stomacului este stimulată de gustul amar, explicând astfel acțiunea stimulatoare a apetitului anumitor băuturi aperitive.

Relația cu obestatin

Obestatinul este un hormon descoperit la sfârșitul anului 2005, care scade apetitul. Grelina și obestatina sunt codificate de aceeași genă, propeptida inițială descompunându-se pentru a da naștere ambilor hormoni. Motivul pentru aceeași origine genetică pentru doi hormoni antagonici rămâne necunoscut.

Măsurat

Un test de sânge de laborator măsoară nivelurile de grelină acilată și grelină neacilată.

Patologii conexe

Obezitatea

Profesorul Cappuccio de la Universitatea din Warwick a descoperit recent că privarea de somn poate duce la obezitate. Într-adevăr, lipsa somnului duce la o creștere a producției de hormon grelină, care stimulează pofta de mâncare și această lipsă de somn ar provoca, de asemenea, o scădere a producției de leptină, care suprimă pofta de mâncare. Cu toate acestea, acest studiu nu explică nivelurile plasmatice scăzute de grelină găsite în populația de indivizi obezi.

Anorexie

Persoanele cu anorexie nervoasă par să aibă niveluri mai ridicate de grelină plasmatică. Aceste descoperiri sugerează că grelina nu este implicată în fiziopatologia acestei tulburări alimentare. Dimpotrivă, acest hormon pare mai degrabă să încerce să „corecteze” situația, într-un fel.

Cancer

Nivelurile de grelină sunt, de asemenea, mai mari la pacienții cu etiologie a cancerului cachéxic.

Sindromul Prader-Willi

Sindromul Prader-Willi este, de asemenea, caracterizat printr-o creștere crescută a concentrației plasmatice de grelină, împreună cu un aport foarte mare de alimente.

Un studiu a arătat că by-passul gastric chirurgical, pe lângă reducerea capacității volumului gastric pentru alimente, scade semnificativ nivelurile plasmatice de grelină.

Vaccin anti-obezitate

Se testează un vaccin anti-obezitate îndreptat special împotriva grelinei. Acest vaccin folosește sistemul imunitar, inclusiv anticorpii, pentru a se lega de moleculele dorite, dirijând sistemul imunitar către propriul corp. Acest lucru ar împiedica grelina să ajungă la sistemul nervos central (SNC), producând teoretic o scădere a poftei de mâncare și a greutății individului obez.