Cronoterapie: când medicina își găsește ritmul

Adaugă la favorite mecaleha - Getty Images

Există ora afișată pe încheietura mâinii sau pe un smartphone. Și există unul, pe cât de secret pe atât de exigent, care îți face corpul să palpite. În anii 1980, cercetătorii israelieni au descoperit cum funcționează acest ceas intern, situat în hipotalamus, o mică glandă cerebrală. „De data aceasta, cel care dă reacționează la lumină, prin intermediul a două centre de percepție situate în spatele ochilor noștri: nucleii suprachiasmatici (NSC)”, descrie François Duforez, medic pentru sport și somn. „Această mecanică de precizie organizează activitatea metabolică pe un ciclu de aproximativ 24 de ore numit circadian, dominat de alternanța zilei/întunericului”.

Acesta dictează ritmul organelor, ritmul cardiac, variațiile secrețiilor hormonale, temperatura sau tensiunea arterială. fără a uita perioadele de veghe și somn. Medicina a stăpânit deja influența luminii asupra acestei mecanici de precizie. Astfel, aplicațiile terapiei cu lumină ameliorează viața de zi cu zi a persoanelor supuse blues-ului de iarnă - adică 5% dintre francezi, cu diferențe de timp succesive, sau chiar la locul de muncă în ore schimbate. Dar recent, ritmurile cronobiologice au fost în centrul noilor cercetări, cel al cronomedicinei; sau cum să oferiți o îngrijire mai bună bazându-vă pe ceasul intern al pacienților.

Medicament pentru ritmuri interne

Schimbarea datează din 2017, când cei trei cercetători americani Jeffrey Hall, Michael Rosbach și Michael Young au primit Premiul Nobel pentru medicină pentru munca lor cu privire la mecanismele moleculare ale ceasului circadian celular. „Arătând că fiecare organ, dar și fiecare celulă are propriul ceas, a revoluționat întreaga abordare cronobiologică medicală”, a declarat Sylvie Giacchetti, practicantă la spitalul Sénopole din Saint Louis din APHP, la microfonul France Culture. Premiul sporește recunoașterea acestui sector științific emergent, care la rândul său atrage noi cercetători.

Studiile despre cronoterapie sunt mai mult ca oricând în prim-plan. Rolul tulburărilor cronobiologice în declanșarea anumitor boli, în special a cancerelor, este studiat din ce în ce mai mult. „Studiile de amploare au demonstrat astfel un risc crescut de cancer la sân la asistentele care practică munca în schimb (noaptea)”, își amintește Sylvie Giacchetti. O echipă americană a demonstrat deja beneficiile expunerii la lumină de două ori pe zi la pacienții cu boala Parkinson. Mai presus de toate, cercetătorii arată că adaptarea terapiilor, în special în oncologie, în funcție de ora din zi sau noapte scade semnificativ toxicitatea anumitor tratamente medicamentoase.

Fiecare celulă are ceasul său intern

"Este o chestiune de reducere a efectelor secundare ale tratamentelor medicale, crescând în același timp eficacitatea acestora prin modularea programelor de administrare a medicamentelor; este deosebit de relevantă pentru protocoalele anti-cancer, adesea grele pentru pacienți, începând cu chimioterapia", rezumă Annabelle Ballesta, INSERM cercetător în medicină personalizată și cronoterapie pentru cancer la spitalul Paul Brousse, din Villejuif. "Situați în creier, nucleii suprachiasmatici generează ritmuri în tot corpul, până la nivelul țesuturilor periferice. Fiecare celulă din corpul nostru are astfel ceasul său circadian, sincronizat de un fel de stimulator cardiac central", descrie cercetătorul.

Misiunea noastră este de a studia aceste organe și circuite metabolice pentru a determina când medicamentul va provoca cele mai puține daune posibile

Dimpotrivă, celulele canceroase scapă de control circadian, nu sunt sincronizate între ele și, uneori, nu au un ceas molecular circadian funcțional. „Exploatăm această diferență temporală în cronoterapia cancerelor”, explică expertul. Deoarece moleculele de chimioterapie sunt în general cauza toxicităților severe, specificarea timpului de administrare a medicamentului reduce aceste efecte nocive, ceea ce face posibilă creșterea dozei și, prin urmare, a eficacității tratamentului. "Concret, medicamentul este administrat atunci când celulele sănătoase sunt cel mai puțin sensibile; celulele canceroase nu au ritm, deci vor fi mai sensibile la tratament decât celulele sănătoase", analizează Annabelle Ballesta.

Diferite protocoale pentru femei

Astăzi, protocoalele de cronoterapie sunt aplicate în prezent la spitalul Paul Brousse din Villejuif. Pentru a determina momentul ideal pentru administrarea unui medicament, studiați ritmurile circadiene din zona țintă. De exemplu, partea afectată de tumoare; sau intestinului, pacienții cu cancer care suferă de diaree severă după chimioterapie.

"Misiunea noastră este de a studia aceste organe și circuite metabolice pentru a determina când medicamentul va induce cel mai puțin posibil daune; pentru aceasta trebuie să personalizăm terapiile, deoarece fiecare persoană are propriul ceas; diferențe majore sunt, de asemenea, vizibile în funcție de sex", explică Annabelle Ballesta. Cu alte cuvinte, iar acest lucru este nou, corpul unui bărbat sau al unei femei reacționează foarte diferit la tratament. "Tocmai am făcut teste cu medicamentul Irinotecan, prescris pentru cancerul colorectal și pancreatic. Rezultatul: timpul cu cea mai mică toxicitate este dimineața devreme (între 5 și 9 dimineața) pentru oameni și în jurul orei 17:00 pentru femei", ilustrează cercetător.

Măsurați ritmurile circadiene cât mai aproape posibil

Rezultatele în cronoterapie au fost dovedite și în ceea ce privește administrarea de medicamente antiinflamatoare pentru bolile reumatoide, cum ar fi osteoartrita. Pentru a fi cel mai eficient, medicamentul trebuie să fie activ dimineața devreme, când pacientul simte cea mai mare durere. Prin urmare, medicamentele au fost dezvoltate astfel încât să fie luate noaptea târziu, pentru a elibera ingredientele active în timpul nopții, pentru a atenua suferința la trezire.

În același timp, disciplina debutează în medicina cardiovasculară: Spitalul Universitar din Lille a arătat că efectele secundare după o intervenție chirurgicală cardiacă care implică deconectarea și apoi reconectarea inimii au fost mai mari dacă operația are loc dimineața decât este. după-amiaza (15% din cazurile de complicații împotriva 8%). Element cheie de integrat în ecuație: cronotipul pacientului. "Există cronotipuri de dimineață: ceasul biologic al acestor oameni este mai scurt decât cel de pe pământ. Cele din seară, dimpotrivă, sunt mai degrabă defazate, deoarece ceasul lor intern depășește 24 de ore", explică François Duforez.

Cronotipul schimbă apoi ritmurile metabolice, deci regulile optime de administrare. A ajunge să-l măsurăm pe acesta din urmă este o problemă majoră de actualitate. Pentru a determina ritmurile circadiene la nivel individual, pacientul trebuie să fie echipat cu un senzor, de exemplu printr-un ceas, care va măsura activitatea, temperatura, ritmul cardiac etc. „A doua provocare va fi definirea mai bună a mecanismului cronobiologic la nivel molecular, la nivelul celulei”. Această zonă de cercetare depășește cronoterapia, deoarece implică studii multidisciplinare, în special la nivel in vitro, dar și matematică. Ideea este de a dezvolta tehnici care să măsoare în mod fiabil ritmurile fiecărui pacient pentru a prezice programele optime pentru tratamentul medicamentos sau chirurgical. Viitorul este deschis !